Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba porównująca napromieniowanie i długoterminową adiuwantową deprywację androgenów z antagonistą GnRH w porównaniu z agonistą GnRH Plus ochrona przed zaostrzeniem u pacjentów z miejscowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego bardzo wysokiego ryzyka (PEGASUS)

Randomizowane badanie fazy IIIb porównujące napromieniowanie i długoterminową adiuwantową deprywację androgenów z antagonistą GnRH w porównaniu z agonistą GnRH Plus z ochroną przed zaostrzeniem u pacjentów z miejscowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego bardzo wysokiego ryzyka. Wspólne badanie EORTC ROG i GUCG

Głównym celem badania jest ocena, czy antagoniści GnRH w połączeniu z radioterapią wiązką zewnętrzną poprawiają przeżycie wolne od progresji (postęp, który może być biologiczny, kliniczny lub śmiertelny) w porównaniu z agonistami GnRH w połączeniu z radioterapią wiązką zewnętrzną.

Cele drugorzędne obejmują:

  • udokumentowanie wpływu antagonistów GnRH na istotne klinicznie incydenty sercowo-naczyniowe w podgrupie pacjentów z wysokim ryzykiem takich zdarzeń na początku badania;
  • dokumentacja działań niepożądanych i jakości życia, I-PSS i infekcji dróg moczowych;
  • ocena względnego wpływu leczenia na drugorzędowe punkty końcowe skuteczności (progresja kliniczna, czas do następnej linii leczenia systemowego, czas leczenia, przeżycie całkowite i specyficzne dla raka) oraz PSA po 6 miesiącach od zakończenia RT.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Szczegółowy opis

Randomizowane, warstwowe, otwarte, porównawcze badanie wyższości fazy IIIb z 2 ramionami z wcześniej ustaloną granicą równoważności.

Zarejestrowani antagoniści GnRH, degareliks, zostaną podani w dawce 240 mg w dwóch wstrzyknięciach podskórnych po 120 mg w stężeniu 40 mg/ml pierwszego dnia, a następnie 80 mg w jednym wstrzyknięciu podskórnym w stężeniu 20 mg /ml co 28 dni (±2 dni).

Radioterapię wiązką zewnętrzną (EBRT) do całkowitej dawki 78-80 Gy, podawanej jako jedna frakcja dziennie przez pięć dni w tygodniu, rozpoczęto między d1 a 6 miesiącem terapii deprywacji androgenów zgodnie z polityką instytucji. Napromieniowanie jest takie samo jak w ramieniu terapii referencyjnej.

Minimalny czas trwania deprywacji androgenów przy terapii agonistą lub antagonistą GnRH wynosi 18 miesięcy.

Dla każdego pacjenta czas trwania terapii musi być z góry wybrany przez lekarza prowadzącego spośród trzech możliwych opcji: 18, 24 lub 36 miesięcy. Placówka deklaruje również z góry czas trwania leczenia neoadiuwantowego, jakie zamierza zastosować u każdego pacjenta (od 0 do 6 miesięcy).

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest czas przeżycia wolny od progresji, zdefiniowany jako czas w dniach od randomizacji do śmierci, progresji klinicznej lub biochemicznej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Gdzie

  • Progresja PSA na podstawie definicji Phoenix, tj. wzrost o 2 ng/ml lub więcej powyżej nadiru PSA (Ref. 17) potwierdzone drugą wartością zmierzoną minimum 3 miesiące później
  • Progresję kliniczną definiuje się jako pojawienie się objawów obturacyjnych wymagających leczenia miejscowego, co do których wykazano, że są spowodowane progresją nowotworu lub obecnością przerzutów wykrytych na podstawie objawów klinicznych i potwierdzonych badaniami obrazowymi
  • Rozpoczęcie kolejnej linii terapii systemowej przy braku progresji
  • Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny

Drugorzędowe punkty końcowe:

  • Przeżycie bez progresji klinicznej
  • Czas do następnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (w tym wtórnej manipulacji hormonalnej)
  • Odsetek pacjentów przechodzących z antagonistów GnRH na agonistów GnRH i całkowity efektywny czas trwania leczenia pierwotnie przydzielonym lekiem.
  • Ogólne przetrwanie
  • Przeżycie specyficzne dla raka
  • PSA po sześciu miesiącach od zakończenia RT Safety zostanie ocenione przez CTCAE w wersji 4.0. Głównymi punktami końcowymi bezpieczeństwa w tym badaniu są
  • częstość występowania klinicznych zdarzeń sercowo-naczyniowych – CCE (tj. tętnicze zdarzenia zatorowe lub zakrzepowe, krwotoczne lub niedokrwienne choroby naczyniowo-mózgowe, zawał mięśnia sercowego i inna choroba niedokrwienna serca) u pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia sercowo-naczyniowe przed włączeniem do badania oraz u pacjentów bez takich zdarzeń.
  • Częstość występowania infekcji dróg moczowych

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

885

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopitaux Universitaires Bordet- Institut Jules Bordet
      • Haine-Saint-Paul, Belgia, 7100
        • Hopital de Jolimont
      • Kortrijk, Belgia, 8500
        • AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
      • Namur, Belgia, 5000
        • CHU Ucl Namur - Site Sainte-Elisabeth
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Gasthuiszusters van Antwerpen - GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
      • Amiens, Francja, 80090
        • Clinique de L'Europe
      • Arras, Francja, 6200
        • Centre de radiotherapie Marie Curie
      • Bayonne, Francja, 64100
        • Centre D'Onco. & Radioth. De Haute Energie Du Pays Basque
      • Beuvry, Francja, 62660
        • Groupe Radiopole Artois - Centre de Radiotherapie Pierre Curie
      • Grenoble, Francja, 38043
        • CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
      • Lyon, Francja, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nantes, Francja, 44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Paris, Francja, 75651
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Saint-Grégoire, Francja, 35760
        • Centre Hospitalier Prive Saint-Gregoire
      • Toulouse, Francja, BP27617
        • Clinique Pasteur-Toulouse-Atrium
      • Alcorcón, Hiszpania, 28922
        • Fundacion Hospital Alcorcon
      • Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
      • Bilbao, Hiszpania, 48014
        • Clinica IMQ Zorrotzaurre
      • Cartagena, Hiszpania, 30202
        • Hospital General Universitario Santa Lucía
      • Córdoba, Hiszpania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofía
      • Las Palmas de Gran Canaria, Hiszpania, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
      • Pamplona, Hiszpania
        • Complejo Hospitalario A
      • Sabadell, Hiszpania, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Terrassa, Hiszpania, 08227
        • Hospital Consorci Sanitari De Terrassa
      • Vigo, Hiszpania, 36312
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo -CHUVI - Hospital Alvaro Cunqueiro
      • Berlin, Niemcy, 12200
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Freiburg im Breisgau, Niemcy, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Magdeburg, Niemcy, 39120
        • Otto-Von-Guericke-Universitaet Magdeburg - Universitaetsklinik
      • Bellinzona, Szwajcaria, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Szwajcaria, 3010
        • Inselspital
      • Geneva, Szwajcaria
        • Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
      • Florence, Włochy, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Meldola, Włochy, 47014
        • AUSL Romagna - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka prostaty
  • PSA ≥ 10 ng/ml i dwa z następujących 4 kryteriów:
  • PSA ≥ 20 ng/ml,
  • Suma Gleasona ≥ 8,
  • cN1 (regionalny LN o długości osi krótkiej >10mm w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym) lub patologicznie potwierdzone węzły chłonne (pN1),
  • cT3-T4 (za pomocą MRI lub biopsji gruboigłowej) (tj. Jeśli PSA≥ 20 ng/ml, potrzebny jest tylko jeden z pozostałych 3 czynników ryzyka)
  • M0 przez standardową obróbkę obrazową (patrz rozdział 6.1.1.1)
  • Testosteron ≥ 200 ng/dl
  • Właściwa czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (Załącznik D) Magnez i potas w granicach normy danej instytucji lub skorygowane do normy przed podaniem pierwszej dawki leczenia.
  • Pacjenci z wydłużonym odstępem QT z powodu przepisanych leków przeciwarytmicznych klasy IA (chinidyna, prokainamid) lub klasy III (amiodaron, sotalol) muszą być dokładnie zbadani pod kątem stosowania agonistów lub antagonistów GnRH, ponieważ leki te mogą wydłużać odstęp QT.
  • Stan sprawności wg WHO 0-1
  • Wiek ≥ 18 i ≤ 80 lat
  • Uczestnicy, którzy mają partnerów mogących zajść w ciążę, muszą stosować odpowiednie środki kontroli urodzeń, określone przez badacza, podczas okresu leczenia badanego leku i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wysoce skuteczna metoda kontroli urodzeń to taka, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie)
  • Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze stosowanie terapii deprywacji androgenów (ADT), antyandrogenów. Inhibitory 5-alfa-reduktazy są dozwolone, jeśli zostaną przerwane na dłużej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  • Ciężka nieleczona astma w wywiadzie, reakcje anafilaktyczne lub ciężka pokrzywka i (lub) obrzęk naczynioruchowy.
  • Nadwrażliwość na badany lek
  • Następujące parametry biologiczne: AspAT, ALT, bilirubina całkowita, czas protrombinowy, albumina powyżej górnej granicy normy Brak ciężkich zaburzeń czynności wątroby (Child Pugh C)
  • Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych (zaburzenia medyczne lub rozległy zabieg chirurgiczny), które mogą zakłócać wchłanianie protokołu leczenia.
  • Historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Historia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby Leśniowskiego-Crohna, ataksji, teleangiektazji, tocznia rumieniowatego układowego lub niedokrwistości Fanconiego.
  • Klinicznie istotna choroba serca jako dowód zawał mięśnia sercowego lub zdarzenia zakrzepowe tętnic w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna lub choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub pomiar frakcji wyrzutowej serca < 50% na początku badania
  • Rewaskularyzacja wieńcowa (PCI lub CABG wielonaczyniowa), rewaskularyzacja tętnicy szyjnej lub biodrowo-udowej (zabieg przezskórny lub chirurgiczny) w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania
  • Niektóre czynniki ryzyka nieprawidłowego rytmu serca/wydłużenia odstępu QT: komorowe zaburzenia rytmu typu torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia lub zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym), odstęp QT lub skorygowany odstęp QT (QTc) >450 ms na początku badania, lub przyjmowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 95 mmHg); pacjenci z nadciśnieniem w wywiadzie są dopuszczeni, pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane przez leczenie przeciwnadciśnieniowe.
  • Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych innych niż gruczolakorak gruczołu krokowego (z wyjątkiem pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym, płaskonabłonkowym skóry) lub pacjent nie miał nowotworu złośliwego przez okres 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków). Wcześniejszy wywiad w kierunku raka pęcherza moczowego wyklucza pacjenta.
  • Wcześniejsza prostatektomia radykalna (dozwolona jest TURP lub adenomektomia nadłonowa w przypadku łagodnego rozrostu gruczołu krokowego)
  • Wcześniejsza brachyterapia lub inna radioterapia, która skutkowałaby nakładaniem się pól radioterapii
  • Wszelkie przeciwwskazania do radioterapii wiązką zewnętrzną
  • Pacjenci ze znacznie zmienionym stanem psychicznym uniemożliwiającym zrozumienie badania lub z warunkami psychologicznymi, rodzinnymi, socjologicznymi lub geograficznymi, które mogą utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji lub z jakimkolwiek stanem, który w opinii badacza wykluczałby udział w badaniu ta próba

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Agonista GnRH + radioterapia (RT)

Ponieważ badanie dotyczy wpływu leku podawanego jednocześnie z radioterapią, wszyscy pacjenci będą leczeni tą samą techniką leczenia i dawką docelową. Preferowaną techniką leczenia jest radioterapia z modulacją intensywności (IMRT) + Agonista GnRH będzie podawany przez czas wybrany dla każdego pacjenta.

Niesteroidowy antyandrogen (np. flutamid, bikalutamid) zostanie podany doustnie tydzień przed pierwszym wstrzyknięciem agonisty GnRH i będzie kontynuowany nie dłużej niż 8 tygodni w celu ochrony przed zaostrzeniem.

Dawka może się różnić w zależności od dostępności różnych marek i postaci farmaceutycznych. Rozpoczęcie podawania antyandrogenu należy zarejestrować jako 1. dzień leczenia w ramieniu z agonistą GnRH.

Niesteroidowy antyandrogen (np. flutamid, bikalutamid) zostanie podany doustnie na tydzień przed pierwszym wstrzyknięciem agonisty GnRH i będzie kontynuowany nie dłużej niż przez 8 tygodni w celu ochrony przed zaostrzeniem. Dawka może się różnić w zależności od dostępności różnych nazwy firmowe i postacie farmaceutyczne Rozpoczęcie podawania antyandrogenu musi być zarejestrowane jako 1. dzień leczenia w ramieniu agonisty GnRH.
.Ponieważ badanie dotyczy wpływu dwóch leków podawanych jednocześnie z radioterapią, wszyscy pacjenci będą leczeni tą samą techniką leczenia i dawką docelową. Preferowaną techniką leczenia jest radioterapia z modulacją intensywności (IMRT)
Eksperymentalny: Antagonista GnRH + radioterapia (RT)

Ponieważ w badaniu ocenia się wpływ dwóch leków podawanych jednocześnie z radioterapią, wszyscy pacjenci będą leczeni tą samą techniką leczenia i dawką docelową. Preferowaną techniką leczenia jest radioterapia z modulacją intensywności (IMRT) + antagonista GnRH będzie podawany przez określony czas 18, 24 lub 36 miesięcy, zgodnie z polityką instytucji.

Każda instytucja musi przestrzegać wybranego czasu trwania leczenia dla wszystkich pacjentów w całym badaniu

.Ponieważ badanie dotyczy wpływu dwóch leków podawanych jednocześnie z radioterapią, wszyscy pacjenci będą leczeni tą samą techniką leczenia i dawką docelową. Preferowaną techniką leczenia jest radioterapia z modulacją intensywności (IMRT)
antagonista GnRH będzie podawany przez określony czas 18, 24 lub 36 miesięcy, zgodnie z polityką instytucji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest czas przeżycia wolny od progresji, zdefiniowany jako czas w dniach od randomizacji do śmierci, progresji klinicznej lub biochemicznej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Gdzie

  • Progresja PSA na podstawie definicji Phoenix, tj. wzrost o 2 ng/ml lub więcej powyżej nadiru PSA (Ref. 17) potwierdzone drugą wartością zmierzoną minimum 3 miesiące później
  • Progresję kliniczną definiuje się jako pojawienie się objawów obturacyjnych wymagających leczenia miejscowego, co do których wykazano, że są spowodowane progresją nowotworu lub obecnością przerzutów wykrytych na podstawie objawów klinicznych i potwierdzonych badaniami obrazowymi
  • Rozpoczęcie kolejnej linii terapii systemowej przy braku progresji
  • Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
do ukończenia studiów, średnio 1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji klinicznej
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Czas do następnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (w tym wtórnej manipulacji hormonalnej)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
♦ Odsetek pacjentów przechodzących z antagonistów GnRH na agonistów GnRH
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
♦ Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Częstość występowania klinicznych zdarzeń sercowo-naczyniowych
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
♦ częstość występowania klinicznych zdarzeń sercowo-naczyniowych – CCE (tj. tętnicze zdarzenia zatorowe lub zakrzepowe, krwotoczne lub niedokrwienne choroby naczyniowo-mózgowe, zawał mięśnia sercowego i inna choroba niedokrwienna serca) u pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia sercowo-naczyniowe przed włączeniem do badania oraz u pacjentów bez takich zdarzeń.
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
♦ Częstość występowania infekcji dróg moczowych
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
do ukończenia studiów, średnio 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Dirk Boehmer, MD, PhD, Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
  • Główny śledczy: Pedro Lara, MD, PhD, San Roque University Hospital
  • Główny śledczy: Thomas Zilli, MD, PhD, Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
  • Główny śledczy: Martin Spahn, MD, PhD, Group Of Private Clinics Hirslanden - Hirslanden Klinik Zurich

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na zatwierdzony agonista GnRH

Subskrybuj