Estudo comparando irradiação mais privação androgênica adjuvante de longo prazo com antagonista de GnRH versus agonista de GnRH mais proteção contra surtos em pacientes com câncer de próstata localizado ou localmente avançado de risco muito alto (PEGASUS)
20 de maio de 2026 atualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Ensaio randomizado de fase IIIb comparando irradiação mais privação de andrógeno adjuvante de longo prazo com antagonista de GnRH versus agonista de GnRH mais proteção contra surtos em pacientes com câncer de próstata localizado ou localmente avançado de risco muito alto. Um estudo conjunto do EORTC ROG e GUCG
O objetivo primário do estudo é avaliar se os antagonistas de GnRH em combinação com radioterapia de feixe externo melhoram a sobrevida livre de progressão (progressão que pode ser biológica, clínica ou morte) em comparação com os agonistas de GnRH em combinação com radioterapia de feixe externo.
Os objetivos secundários incluem:
- documentação do efeito dos antagonistas de GnRH em eventos cardiovasculares clinicamente significativos no subgrupo de pacientes com alto risco de tais eventos no início do estudo;
- documentação de efeitos colaterais e qualidade de vida, I-PSS e infecções do trato urinário;
- avaliação do efeito relativo do tratamento nos desfechos secundários de eficácia (progressão clínica, tempo para a próxima linha de terapia sistêmica, tempo de terapia, sobrevida geral e específica do câncer) e no PSA 6 meses após o término da RT.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo comparativo de superioridade de 2 braços, randomizado, estratificado, de fase IIIb, com um limite de não inferioridade predefinido.
Antagonistas de GnRH registrados, degarrelix, serão administrados na dose de 240 mg administrados em duas injeções subcutâneas de 120 mg a uma concentração de 40 mg/mL no dia 1, seguidos de 80 mg administrados como uma injeção subcutânea a uma concentração de 20 mg /mL a cada 28 dias (±2 dias).
Radioterapia de feixe externo (EBRT) para uma dose total de 78-80 Gy, administrada como uma fração diária, cinco dias por semana, iniciada entre o dia 1 e o mês 6 da terapia de privação de androgênio conforme a política da instituição. A irradiação é a mesma do braço de terapia de referência.
A duração mínima da privação androgênica com terapia com agonista ou antagonista de GnRH é de 18 meses.
Para cada paciente, a duração da terapia deve ser previamente escolhida pelo médico assistente entre três opções possíveis: 18, 24 ou 36 meses. A instituição também deve declarar antecipadamente a duração do tratamento neoadjuvante que pretende administrar a cada paciente (entre 0 e 6 meses).
O endpoint primário é a sobrevida livre de progressão definida como o tempo em dias desde a randomização até a morte, progressão clínica ou bioquímica, o que ocorrer primeiro.
Onde
- A progressão do PSA com base na definição de Phoenix, ou seja, um aumento de 2 ng/mL ou mais acima do PSA nadir (Ref. 17) confirmado por um segundo valor medido no mínimo 3 meses depois
- A progressão clínica é definida como o início de sintomas obstrutivos que requerem tratamento local e demonstrado ser causado pela progressão do câncer ou evidência de metástases detectadas por sintomas clínicos e confirmadas por imagem
- Início de outra linha de terapia sistêmica na ausência de progressão
- Morte por qualquer causa
Pontos de extremidade secundários:
- Sobrevida livre de progressão clínica
- Tempo para a próxima terapia anticancerígena sistêmica (incluindo manipulação hormonal secundária)
- Proporção de pacientes que mudaram de antagonistas de GnRH para agonistas de GnRH e duração efetiva total do tratamento com o medicamento originalmente alocado.
- Sobrevida geral
- Sobrevivência específica do câncer
- O PSA seis meses após a conclusão do RT Safety será pontuado pelo CTCAE versão 4.0. Os principais endpoints de segurança neste estudo são
- a incidência de eventos cardiovasculares clínicos - CCE (ou seja, eventos embólicos ou trombóticos arteriais, condições cerebrovasculares hemorrágicas ou isquêmicas, infarto do miocárdio e outras doenças cardíacas isquêmicas) em pacientes que tiveram eventos cardiovasculares antes de entrar no estudo e naqueles sem tais eventos.
- Incidência de infecção urinária
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
885
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12200
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- Otto-Von-Guericke-Universitaet Magdeburg - Universitaetsklinik
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Brussels, Bélgica, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Brussels, Bélgica, 1070
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
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Brussels, Bélgica, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopitaux Universitaires Bordet- Institut Jules Bordet
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Haine-Saint-Paul, Bélgica, 7100
- Hopital de Jolimont
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
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Namur, Bélgica, 5000
- CHU Ucl Namur - Site Sainte-Elisabeth
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- Gasthuiszusters van Antwerpen - GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
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Alcorcón, Espanha, 28922
- Fundacion Hospital Alcorcon
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Barcelona, Espanha, 08916
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
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Bilbao, Espanha, 48014
- Clinica IMQ Zorrotzaurre
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Cartagena, Espanha, 30202
- Hospital General Universitario Santa Lucia
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Córdoba, Espanha, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Las Palmas de Gran Canaria, Espanha, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín
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Pamplona, Espanha
- Complejo Hospitalario A
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Sabadell, Espanha, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Terrassa, Espanha, 08227
- Hospital Consorci Sanitari De Terrassa
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Vigo, Espanha, 36312
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo -CHUVI - Hospital Alvaro Cunqueiro
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Amiens, França, 80090
- Clinique de l'Europe
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Arras, França, 6200
- Centre de radiotherapie Marie Curie
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Bayonne, França, 64100
- Centre D'Onco. & Radioth. De Haute Energie Du Pays Basque
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Beuvry, França, 62660
- Groupe Radiopole Artois - Centre de Radiotherapie Pierre Curie
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Grenoble, França, 38043
- CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
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Lyon, França, 69008
- Centre Léon Bérard
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Nantes, França, 44805
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
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Paris, França, 75651
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
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Saint-Grégoire, França, 35760
- Centre Hospitalier Prive Saint-Gregoire
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Toulouse, França, BP27617
- Clinique Pasteur-Toulouse-Atrium
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Florence, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Meldola, Itália, 47014
- AUSL Romagna - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
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Bellinzona, Suíça, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern, Suíça, 3010
- Inselspital
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Geneva, Suíça
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma de próstata
- PSA ≥ 10 ng/ml e dois dos 4 critérios seguintes:
- PSA ≥ 20 ng/ml,
- Soma de Gleason ≥ 8,
- cN1 (LN regional com um comprimento de eixo curto > 10 mm por tomografia computadorizada ou ressonância magnética) ou linfonodos patologicamente confirmados (pN1),
- cT3-T4 (por ressonância magnética ou biópsia central) (ou seja, Se PSA≥ 20 ng/ml, apenas um dos outros 3 fatores de risco é necessário)
- M0 por processamento de imagem padrão (consulte o capítulo 6.1.1.1)
- Testosterona ≥ 200 ng/dl
- Função renal adequada: depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min (Apêndice D) Magnésio e potássio dentro dos limites normais da instituição ou corrigidos para dentro dos limites normais antes da primeira dose do tratamento.
- Pacientes com intervalos QT prolongados devido a medicamentos antiarrítmicos Classe IA (quinidina, procainamida) ou Classe III (amiodarona, sotalol) prescritos devem ser cuidadosamente avaliados quanto ao uso de agonistas ou antagonistas de GnRH, porque esses medicamentos podem prolongar o intervalo QT.
- Status de desempenho da OMS 0-1
- Idade ≥ 18 e ≤ 80 anos
- Os participantes que têm parceiros com potencial para engravidar devem usar medidas adequadas de controle de natalidade, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do tratamento do estudo. Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta
- Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.
Critério de exclusão:
- Uso prévio de terapia de privação androgênica (ADT), antiandrogênicos. Os inibidores da 5-alfa redutase são permitidos se interrompidos por mais de 6 meses antes de entrar no estudo
- História de asma grave não tratada, reações anafiláticas ou urticária grave e/ou angioedema.
- Hipersensibilidade ao medicamento experimental
- Os seguintes parâmetros biológicos:AST, ALT, bilirrubina total, tempo de protrombina, albumina sérica acima do nível superior da faixa normal Sem comprometimento hepático grave (Child Pugh C)
- Histórico de distúrbios gastrointestinais (distúrbio médico ou cirurgia extensa) que possam interferir na absorção do protocolo de tratamento.
- História de disfunção pituitária ou adrenal
- Diabetes mellitus descontrolado
- História de colite ulcerativa, doença de Crohn, ataxia, telangiectasia, lúpus eritematoso sistêmico ou anemia de Fanconi.
- Doença cardíaca clinicamente significativa como evidência de infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, ou doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou medição da fração de ejeção cardíaca < 50% na linha de base
- Revascularização coronária (ICP ou CABG multiarterial), artéria carótida ou revascularização da artéria iliofemoral (procedimento percutâneo ou cirúrgico) nos últimos 30 dias antes de entrar no estudo
- Certos fatores de risco para ritmos cardíacos anormais/prolongamento do intervalo QT: torsade de pointes arritmias ventriculares (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia ou histórico familiar de síndrome do QT longo), intervalo QT ou QT corrigido (QTc) >450 ms na linha de base, ou ingestão de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc
- Hipertensão não controlada (PA sistólica ≥ 160 mmHg ou PA diastólica ≥ 95 mmHg); pacientes com histórico de hipertensão são permitidos desde que a pressão arterial seja controlada por tratamento anti-hipertensivo.
- História prévia de outras malignidades além do adenocarcinoma da próstata (exceto pacientes com carcinoma basocelular e espinocelular da pele) ou o paciente esteve livre de malignidade por um período de 3 anos antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo. História prévia de câncer de bexiga exclui o paciente.
- Prostatectomia radical prévia (RTU ou adenomectomia suprapúbica para hiperplasia prostática benigna é permitida)
- Braquiterapia prévia ou outra radioterapia que resultaria em uma sobreposição de campos de radioterapia
- Qualquer contra-indicação à radioterapia externa
- Pacientes com estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão do estudo ou com condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento ou qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação no este julgamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Agonista de GnRH + radioterapia (RT)
Como o estudo investiga o efeito de um medicamento administrado concomitantemente à radioterapia, todos os pacientes serão tratados com a mesma técnica de tratamento e dose-alvo. A técnica de tratamento preferencial é a radioterapia de intensidade modulada (IMRT) + Um agonista de GnRH será administrado pela duração selecionada para cada paciente. Um antiandrógeno não esteróide (por exemplo, flutamida, bicalutamida) será administrado por via oral uma semana antes da primeira injeção do agonista de GnRH e será continuado por não mais de 8 semanas para proteger contra o surto. A dose pode variar devido à disponibilidade de diferentes marcas e formas farmacêuticas. O início do antiandrogênio deve ser registrado no dia 1 do tratamento no braço do agonista de GnRH. |
Um antiandrógeno não esteróide (por exemplo, flutamida, bicalutamida) será administrado por via oral uma semana antes da primeira injeção do agonista de GnRH e será continuado por não mais de 8 semanas para proteger contra o surto. A dose pode variar devido à disponibilidade de diferentes nomes comerciais e formas farmacêuticas O início do antiandrógeno deve ser registrado como dia 1 de tratamento no braço agonista de GnRH.
.Como o estudo investiga o efeito de dois medicamentos administrados concomitantemente à radioterapia, todos os pacientes serão tratados com a mesma técnica de tratamento e dose-alvo.
A técnica de tratamento preferida é a radioterapia de intensidade modulada (IMRT)
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Experimental: Antagonista de GnRH + radioterapia (RT)
Como o estudo investiga o efeito de dois medicamentos administrados concomitantemente à radioterapia, todos os pacientes serão tratados com a mesma técnica de tratamento e dose-alvo. A técnica de tratamento preferencial é a radioterapia de intensidade modulada (IMRT) + um antagonista de GnRH será administrado por uma duração predefinida de 18, 24 ou 36 meses, conforme a política da instituição. Cada instituição deve aderir à duração de tratamento escolhida para todos os pacientes ao longo do estudo |
.Como o estudo investiga o efeito de dois medicamentos administrados concomitantemente à radioterapia, todos os pacientes serão tratados com a mesma técnica de tratamento e dose-alvo.
A técnica de tratamento preferida é a radioterapia de intensidade modulada (IMRT)
um antagonista de GnRH será administrado por um período predefinido de 18, 24 ou 36 meses, conforme a política da instituição
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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O endpoint primário é a sobrevida livre de progressão definida como o tempo em dias desde a randomização até a morte, progressão clínica ou bioquímica, o que ocorrer primeiro. Onde
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão clínica
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Tempo para a próxima terapia anticancerígena sistêmica (incluindo manipulação hormonal secundária)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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♦ Proporção de pacientes que mudam de antagonistas de GnRH para agonistas de GnRH
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
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♦ Sobrevida geral
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
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Incidência de eventos cardiovasculares clínicos
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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♦ a incidência de eventos cardiovasculares clínicos - CCE (ou seja,
eventos embólicos ou trombóticos arteriais, condições cerebrovasculares hemorrágicas ou isquêmicas, infarto do miocárdio e outras doenças cardíacas isquêmicas) em pacientes que tiveram eventos cardiovasculares antes de entrar no estudo e naqueles sem tais eventos.
|
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
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♦ Incidência de infecção do trato urinário
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Dirk Boehmer, MD, PhD, Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
- Investigador principal: Pedro Lara, MD, PhD, San Roque University Hospital
- Investigador principal: Thomas Zilli, MD, PhD, Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
- Investigador principal: Martin Spahn, MD, PhD, Group Of Private Clinics Hirslanden - Hirslanden Klinik Zurich
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de setembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
23 de agosto de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de junho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de maio de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de junho de 2016
Primeira postagem (Estimado)
15 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Terapêutica
- acetil-2-naftilalanil-3-clorofenilalanil-1-oxohexadecil-sereril-4-aminofenilalanil (hidroorotil) -4-aminofenilalanil (carbamoiil)-leucil-ilys-prolil-alaninamida
- Radioterapia
Outros números de identificação do estudo
- EORTC-1414
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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