Испытание, сравнивающее облучение плюс длительную адъювантную андрогенную депривацию с антагонистом ГнРГ по сравнению с агонистом ГнРГ плюс защиту от обострения у пациентов с очень высоким риском локализованного или местно-распространенного рака предстательной железы (PEGASUS)
20 мая 2026 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Рандомизированное исследование фазы IIIb, сравнивающее облучение плюс длительную адъювантную депривацию андрогенов с антагонистом ГнРГ по сравнению с агонистом ГнРГ плюс защита от вспышки у пациентов с очень высоким риском локализованного или местно-распространенного рака предстательной железы. Совместное исследование EORTC ROG и GUCG
Основная цель исследования — оценить, улучшают ли антагонисты ГнРГ в сочетании с дистанционной лучевой терапией выживаемость без прогрессирования (прогрессирование, которое может быть биологическим, клиническим или летальным) по сравнению с агонистами ГнРГ в сочетании с дистанционной лучевой терапией.
Второстепенные цели включают в себя:
- документирование влияния антагонистов ГнРГ на клинически значимые сердечно-сосудистые события в подгруппе пациентов с высоким риском таких событий на исходном уровне;
- документирование побочных эффектов и качества жизни, I-PSS и инфекций мочевыводящих путей;
- оценка относительного эффекта лечения на вторичные конечные точки эффективности (клиническое прогрессирование, время до следующей линии системной терапии, время на терапии, общую и онкологическую выживаемость) и на ПСА через 6 месяцев после окончания ЛТ.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза IIIb рандомизированное стратифицированное открытое сравнительное исследование превосходства в двух группах с заранее установленной границей не меньшей эффективности.
Зарегистрированные антагонисты ГнРГ, дегареликс, будут вводиться в дозе 240 мг в виде двух подкожных инъекций по 120 мг в концентрации 40 мг/мл в 1-й день, а затем 80 мг в виде одной подкожной инъекции в концентрации 20 мг. /мл каждые 28 дней (±2 дня).
Дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) в общей дозе 78-80 Гр, проводившаяся одной дневной фракцией, пять дней в неделю, начиналась между 1-м и 6-м месяцами андрогенной депривационной терапии в соответствии с политикой учреждения. Облучение такое же, как и в группе эталонной терапии.
Минимальная продолжительность андрогенной депривации при терапии агонистами или антагонистами ГнРГ составляет 18 месяцев.
Для каждого пациента продолжительность терапии должна быть заранее выбрана лечащим врачом из трех возможных вариантов: 18, 24 или 36 месяцев. Учреждение также должно заблаговременно объявить продолжительность неоадъювантного лечения, которое они намерены проводить каждому пациенту (от 0 до 6 месяцев).
Первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования, определяемая как время в днях от рандомизации до смерти, клинического или биохимического прогрессирования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Где
- Прогрессирование уровня ПСА по определению Феникса, т. е. повышение уровня ПСА на 2 нг/мл или более по сравнению с надиром уровня ПСА (см. 17) подтверждается вторым значением, измеренным минимум через 3 месяца
- Клиническое прогрессирование определяется как появление обструктивных симптомов, требующих местного лечения, и доказано, что они вызваны прогрессированием рака или признаками метастазов, обнаруженными по клиническим симптомам и подтвержденным визуализацией.
- Начало другой линии системной терапии при отсутствии прогрессирования
- Смерть по любой причине
Вторичные конечные точки:
- Клиническая выживаемость без прогрессирования
- Время до следующей системной противоопухолевой терапии (включая вторичную гормональную терапию)
- Доля пациентов, перешедших с антагонистов ГнРГ на агонисты ГнРГ, и общая эффективная продолжительность лечения исходно назначенным препаратом.
- Общая выживаемость
- Рак-специфическая выживаемость
- PSA через шесть месяцев после завершения RT Безопасность будет оцениваться по шкале CTCAE версии 4.0. Основными конечными точками безопасности в этом исследовании являются
- частота клинических сердечно-сосудистых событий - CCE (т.е. артериальные эмболические или тромботические явления, геморрагические или ишемические нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда и другие виды ишемической болезни сердца) у пациентов, перенесших сердечно-сосудистые события до включения в исследование, и у пациентов без таких явлений.
- Частота инфекций мочевыводящих путей
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
885
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Бельгия, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Бельгия, 1070
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
-
Brussels, Бельгия, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopitaux Universitaires Bordet- Institut Jules Bordet
-
Haine-Saint-Paul, Бельгия, 7100
- Hopital De Jolimont
-
Kortrijk, Бельгия, 8500
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
-
Namur, Бельгия, 5000
- CHU Ucl Namur - Site Sainte-Elisabeth
-
Wilrijk, Бельгия, 2610
- Gasthuiszusters van Antwerpen - GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12200
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Magdeburg, Германия, 39120
- Otto-Von-Guericke-Universitaet Magdeburg - Universitaetsklinik
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Alcorcón, Испания, 28922
- Fundacion Hospital Alcorcon
-
Barcelona, Испания, 08916
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
-
Bilbao, Испания, 48014
- Clinica IMQ Zorrotzaurre
-
Cartagena, Испания, 30202
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
Córdoba, Испания, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofía
-
Las Palmas de Gran Canaria, Испания, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Pamplona, Испания
- Complejo Hospitalario A
-
Sabadell, Испания, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Terrassa, Испания, 08227
- Hospital Consorci Sanitari De Terrassa
-
Vigo, Испания, 36312
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo -CHUVI - Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
-
-
-
Florence, Италия, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Meldola, Италия, 47014
- AUSL Romagna - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
-
-
-
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
-
-
-
-
-
Amiens, Франция, 80090
- Clinique de l'Europe
-
Arras, Франция, 6200
- Centre de radiotherapie Marie Curie
-
Bayonne, Франция, 64100
- Centre D'Onco. & Radioth. De Haute Energie Du Pays Basque
-
Beuvry, Франция, 62660
- Groupe Radiopole Artois - Centre de Radiotherapie Pierre Curie
-
Grenoble, Франция, 38043
- CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
-
Lyon, Франция, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Nantes, Франция, 44805
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
-
Paris, Франция, 75651
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
-
Saint-Grégoire, Франция, 35760
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
-
Toulouse, Франция, BP27617
- Clinique Pasteur-Toulouse-Atrium
-
-
-
-
-
Bellinzona, Швейцария, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Швейцария, 3010
- Inselspital
-
Geneva, Швейцария
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы
- ПСА ≥ 10 нг/мл и два из следующих 4 критериев:
- ПСА ≥ 20 нг/мл,
- сумма Глисона ≥ 8,
- cN1 (региональные ЛУ с длиной короткой оси >10 мм по данным КТ или МРТ) или патологически подтвержденные лимфатические узлы (pN1),
- cT3-T4 (по данным МРТ или толстой биопсии) (т.е. Если ПСА ≥ 20 нг/мл, то необходим только один из трех других факторов риска)
- M0 при стандартной визуализации (см. главу 6.1.1.1)
- Тестостерон ≥ 200 нг/дл
- Адекватная функция почек: рассчитанный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (Приложение D). Магний и калий в пределах нормы учреждения или скорректированы до нормы до первой дозы лечения.
- Пациенты с удлиненным интервалом QT из-за назначенных антиаритмических препаратов класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол) должны быть тщательно обследованы на предмет применения агонистов или антагонистов ГнРГ, поскольку эти препараты могут удлинять интервал QT.
- Статус эффективности ВОЗ 0-1
- Возраст ≥ 18 и ≤ 80 лет
- Участники, у которых есть партнеры детородного возраста, должны использовать адекватные меры контроля рождаемости, как определено исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании.
- Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.
Критерий исключения:
- Предшествующее использование андрогенной депривационной терапии (АДТ), антиандрогенов. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы разрешены, если их прерывают более чем за 6 месяцев до включения в исследование.
- В анамнезе тяжелая нелеченная астма, анафилактические реакции или тяжелая крапивница и/или ангионевротический отек.
- Повышенная чувствительность к исследуемому препарату
- Следующие биологические параметры: АСТ, АЛТ, общий билирубин, протромбиновое время, сывороточный альбумин выше верхней границы нормы Нет тяжелой печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью)
- Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (заболевания или обширные хирургические вмешательства), которые могут помешать усвоению лечения по протоколу.
- Дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе
- Неконтролируемый сахарный диабет
- Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, атаксия, телеангиэктазии, системная красная волчанка или анемия Фанкони в анамнезе.
- Клинически значимое заболевание сердца, свидетельствующее об инфаркте миокарда, или артериальные тромботические явления в течение последних 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, или заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или измерение фракции выброса сердца < 50 % на исходном уровне
- Коронарная реваскуляризация (ЧКВ или многососудистое АКШ), реваскуляризация сонной артерии или подвздошно-бедренной артерии (чрескожная или хирургическая процедура) в течение последних 30 дней до включения в исследование
- Определенные факторы риска нарушения сердечного ритма/удлинения интервала QT: желудочковая аритмия типа «пируэт» (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе), интервал QT или скорректированный интервал QT (QTc) >450 мс в начале исследования, или прием лекарств, удлиняющих интервал QT/QTc
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 95 мм рт. ст.); пациентам с артериальной гипертензией в анамнезе разрешено при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивной терапией.
- Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от аденокарциномы предстательной железы (за исключением пациентов с базально-клеточным и плоскоклеточным раком кожи), или у пациента не было злокачественных новообразований в течение 3 лет до приема первой дозы исследуемого препарата (препаратов). Предыдущий анамнез рака мочевого пузыря исключает пациента.
- Предшествующая радикальная простатэктомия (допускается ТУРП или надлобковая аденомэктомия при доброкачественной гиперплазии предстательной железы)
- Предыдущая брахитерапия или другая лучевая терапия, которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии.
- Любые противопоказания к дистанционной лучевой терапии
- Пациенты со значительно измененным психическим статусом, препятствующим пониманию исследования, или с психологическим, семейным, социологическим или географическим состоянием, потенциально препятствующим соблюдению протокола исследования и графика наблюдения, или с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, исключало бы участие в исследовании. это испытание
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Агонисты ГнРГ + лучевая терапия (ЛТ)
Поскольку в исследовании изучается эффект препарата, назначаемого одновременно с лучевой терапией, все пациенты будут получать одинаковую методику лечения и целевую дозу. Предпочтительным методом лечения является лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) + агонист GnRH будет вводиться в течение периода времени, выбранного для каждого пациента. Нестероидный антиандроген (например, флутамид, бикалутамид) будет вводиться перорально за неделю до первой инъекции агониста ГнРГ и будет продолжаться не более 8 недель для защиты от обострения. Доза может варьироваться в связи с наличием различных торговых марок и лекарственных форм. Начало приема антиандрогенов должно быть зарегистрировано как 1-й день лечения в группе агонистов ГнРГ. |
Нестероидный антиандроген (например, флутамид, бикалутамид) будет вводиться перорально за неделю до первой инъекции агониста ГнРГ и будет продолжаться не более 8 недель для защиты от обострения. Доза может варьироваться в зависимости от доступности различных препаратов. Торговые марки и лекарственные формы Начало приема антиандрогенов должно быть зарегистрировано в день 1 лечения в группе агонистов ГнРГ.
.Поскольку в исследовании изучается эффект двух препаратов, принимаемых одновременно с лучевой терапией, все пациенты будут лечиться с использованием одной и той же методики лечения и целевой дозы.
Предпочтительным методом лечения является лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT).
|
|
Экспериментальный: Антагонист ГнРГ + лучевая терапия (ЛТ)
Поскольку в исследовании изучается эффект двух препаратов, принимаемых одновременно с лучевой терапией, все пациенты будут лечиться с использованием одной и той же методики лечения и целевой дозы. Предпочтительным методом лечения является лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) + антагонист GnRH, который будет вводиться в течение заранее определенного периода времени 18, 24 или 36 месяцев в соответствии с политикой учреждения. Каждое учреждение должно придерживаться выбранной продолжительности лечения для всех пациентов на протяжении всего исследования. |
.Поскольку в исследовании изучается эффект двух препаратов, принимаемых одновременно с лучевой терапией, все пациенты будут лечиться с использованием одной и той же методики лечения и целевой дозы.
Предпочтительным методом лечения является лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT).
антагонист ГнРГ будет даваться на заранее определенный срок 18, 24 или 36 месяцев в соответствии с политикой учреждения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования, определяемая как время в днях от рандомизации до смерти, клинического или биохимического прогрессирования, в зависимости от того, что наступит раньше. Где
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
|
Время до следующей системной противоопухолевой терапии (включая вторичную гормональную терапию)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
|
♦ Доля пациентов, перешедших с антагонистов ГнРГ на агонисты ГнРГ.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
|
♦ Общая выживаемость
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
|
Частота клинических сердечно-сосудистых событий
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
♦ частота клинических сердечно-сосудистых событий - ССС (т.е.
артериальные эмболические или тромботические явления, геморрагические или ишемические нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда и другие виды ишемической болезни сердца) у пациентов, перенесших сердечно-сосудистые события до включения в исследование, и у пациентов без таких явлений.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
♦ Частота инфекций мочевыводящих путей
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Dirk Boehmer, MD, PhD, Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
- Главный следователь: Pedro Lara, MD, PhD, San Roque University Hospital
- Главный следователь: Thomas Zilli, MD, PhD, Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
- Главный следователь: Martin Spahn, MD, PhD, Group Of Private Clinics Hirslanden - Hirslanden Klinik Zurich
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 сентября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 августа 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 мая 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 июня 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
15 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования предстательной железы
- Терапия
- ацетил-2-нафтилаланил-3-хлорфенилалаланил-1-оксогексадецил-сирил-4-аминофенилаланил (гидрооротил) -4-аминофенилаланил (карбамоил)-левюцил-эйс-пролил-аланинамид
- Лучевая терапия
Другие идентификационные номера исследования
- EORTC-1414
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .