Ensayo que compara la irradiación más privación de andrógenos adyuvante a largo plazo con antagonista de GnRH versus agonista de GnRH más protección contra brotes en pacientes con cáncer de próstata localizado o localmente avanzado de riesgo muy alto (PEGASUS)
20 de mayo de 2026 actualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Ensayo aleatorizado de fase IIIb que compara la irradiación más privación de andrógenos adyuvante a largo plazo con antagonista de GnRH versus agonista de GnRH más protección contra brotes en pacientes con cáncer de próstata localizado o localmente avanzado de riesgo muy alto. Un estudio conjunto de EORTC ROG y GUCG
El objetivo principal del ensayo es evaluar si los antagonistas de GnRH en combinación con radioterapia de haz externo mejoran la supervivencia libre de progresión (progresión que puede ser biológica, clínica o muerte) en comparación con los agonistas de GnRH en combinación con radioterapia de haz externo.
Los objetivos secundarios incluyen:
- documentación del efecto de los antagonistas de la GnRH sobre eventos cardiovasculares clínicamente significativos en el subgrupo de pacientes con alto riesgo de tales eventos al inicio del estudio;
- documentación de efectos secundarios y calidad de vida, I-PSS e infecciones del tracto urinario;
- evaluación del efecto relativo del tratamiento sobre los criterios de valoración secundarios de la eficacia (progresión clínica, tiempo hasta la siguiente línea de tratamiento sistémico, tiempo de tratamiento, supervivencia general y específica del cáncer) y sobre el PSA a los 6 meses después de finalizar la RT.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio de superioridad de 2 brazos comparativo, abierto, estratificado, aleatorizado, de fase IIIb con un límite de no inferioridad preestablecido.
Los antagonistas de la GnRH registrados, degarelix, se administrarán en una dosis de 240 mg administrados en dos inyecciones subcutáneas de 120 mg a una concentración de 40 mg/ml el día 1, seguidos de 80 mg administrados en una inyección subcutánea a una concentración de 20 mg. /mL cada 28 días (±2 días).
Radioterapia de haz externo (EBRT) a una dosis total de 78-80 Gy, administrada como una fracción diaria, cinco días a la semana, iniciada entre el día 1 y el mes 6 de la terapia de privación de andrógenos según la política de la institución. La irradiación es la misma que en el brazo de terapia de referencia.
La duración mínima de la privación de andrógenos con el tratamiento con agonistas o antagonistas de la GnRH es de 18 meses.
Para cada paciente, la duración de la terapia debe ser elegida por adelantado por el médico tratante entre tres opciones posibles: 18, 24 o 36 meses. La institución también deberá declarar por adelantado la duración del tratamiento neoadyuvante que pretende entregar a cada paciente (entre 0 y 6 meses).
El criterio principal de valoración es la supervivencia libre de progresión definida como el tiempo en días desde la aleatorización hasta la muerte, la progresión clínica o bioquímica, lo que ocurra primero.
Dónde
- Progresión del PSA basada en la definición de Phoenix, es decir, un aumento de 2 ng/ml o más por encima del nadir del PSA (Ref. 17) confirmado por un segundo valor medido mínimo 3 meses después
- La progresión clínica se define como la aparición de síntomas obstructivos que requieren tratamiento local y se demuestra que son causados por progresión del cáncer o evidencia de metástasis detectada por síntomas clínicos y confirmada por imágenes.
- Inicio de otra línea de terapia sistémica en ausencia de progresión
- Muerte por cualquier causa
Puntos finales secundarios:
- Supervivencia libre de progresión clínica
- Tiempo hasta la siguiente terapia anticancerosa sistémica (incluida la manipulación hormonal secundaria)
- Proporción de pacientes que cambiaron de antagonistas de GnRH a agonistas de GnRH y duración efectiva total del tratamiento con el fármaco asignado originalmente.
- Sobrevivencia promedio
- Supervivencia específica del cáncer
- El PSA a los seis meses de haber completado el RT Safety será puntuado por el CTCAE versión 4.0. Los principales puntos finales de seguridad en este estudio son
- la incidencia de eventos cardiovasculares clínicos - CCE (es decir, eventos embólicos o trombóticos arteriales, condiciones cerebrovasculares hemorrágicas o isquémicas, infarto de miocardio y otras cardiopatías isquémicas) en pacientes que tuvieron eventos cardiovasculares antes de ingresar al ensayo y en aquellos sin tales eventos.
- Incidencia de infección del tracto urinario
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
885
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12200
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Freiburg im Breisgau, Alemania, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Otto-Von-Guericke-Universitaet Magdeburg - Universitaetsklinik
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Brussels, Bélgica, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Brussels, Bélgica, 1070
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
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Brussels, Bélgica, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopitaux Universitaires Bordet- Institut Jules Bordet
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Haine-Saint-Paul, Bélgica, 7100
- Hôpital de Jolimont
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
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Namur, Bélgica, 5000
- CHU Ucl Namur - Site Sainte-Elisabeth
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- Gasthuiszusters van Antwerpen - GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
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Alcorcón, España, 28922
- Fundacion Hospital Alcorcon
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Barcelona, España, 08916
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
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Bilbao, España, 48014
- Clinica IMQ Zorrotzaurre
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Cartagena, España, 30202
- Hospital General Universitario Santa Lucia
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Córdoba, España, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Las Palmas de Gran Canaria, España, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín
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Pamplona, España
- Complejo Hospitalario A
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Sabadell, España, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Terrassa, España, 08227
- Hospital Consorci Sanitari De Terrassa
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Vigo, España, 36312
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo -CHUVI - Hospital Alvaro Cunqueiro
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Amiens, Francia, 80090
- Clinique de l'Europe
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Arras, Francia, 6200
- Centre de radiotherapie Marie Curie
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Bayonne, Francia, 64100
- Centre D'Onco. & Radioth. De Haute Energie Du Pays Basque
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Beuvry, Francia, 62660
- Groupe Radiopole Artois - Centre de Radiotherapie Pierre Curie
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Grenoble, Francia, 38043
- CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
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Lyon, Francia, 69008
- Centre Léon Bérard
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Nantes, Francia, 44805
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
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Paris, Francia, 75651
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
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Saint-Grégoire, Francia, 35760
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
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Toulouse, Francia, BP27617
- Clinique Pasteur-Toulouse-Atrium
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Florence, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Meldola, Italia, 47014
- AUSL Romagna - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
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Bellinzona, Suiza, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern, Suiza, 3010
- Inselspital
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Geneva, Suiza
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de próstata
- PSA ≥ 10 ng/ml y dos de los siguientes 4 criterios:
- PSA ≥ 20 ng/ml,
- suma de Gleason ≥ 8,
- cN1 (NL regional con una longitud de eje corto > 10 mm por tomografía computarizada o resonancia magnética) o ganglios linfáticos confirmados patológicamente (pN1),
- cT3-T4 (mediante resonancia magnética o biopsia central) (es decir, Si PSA≥ 20 ng/ml entonces solo se necesita uno de los otros 3 factores de riesgo)
- M0 por estudio de imágenes estándar (consulte el capítulo 6.1.1.1)
- Testosterona ≥ 200 ng/dl
- Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min (Apéndice D) Magnesio y potasio dentro de los límites normales de la institución o corregidos dentro de los límites normales antes de la primera dosis del tratamiento.
- Los pacientes con intervalos QT prolongados debido a la prescripción de medicamentos antiarrítmicos de Clase IA (quinidina, procainamida) o Clase III (amiodarona, sotalol) deben ser evaluados cuidadosamente para el uso de agonistas o antagonistas de GnRH, ya que estos medicamentos pueden prolongar el intervalo QT.
- Estado funcional de la OMS 0-1
- Edad ≥ 18 y ≤ 80 años
- Los participantes que tengan parejas en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas, según lo definido por el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera constante y correcta.
- Antes del registro/aleatorización del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.
Criterio de exclusión:
- Uso previo de terapia de privación de andrógenos (ADT), antiandrógenos. Los inhibidores de la 5-alfa reductasa están permitidos si se interrumpen durante más de 6 meses antes de ingresar al estudio.
- Antecedentes de asma grave no tratada, reacciones anafilácticas o urticaria grave y/o angioedema.
- Hipersensibilidad al fármaco en investigación
- Los siguientes parámetros biológicos: AST, ALT, bilirrubina total, tiempo de protrombina, albúmina sérica por encima del nivel superior del rango normal Sin insuficiencia hepática grave (Child Pugh C)
- Antecedentes de trastornos gastrointestinales (trastorno médico o cirugía extensa) que puedan interferir con la absorción del tratamiento del protocolo.
- Antecedentes de disfunción pituitaria o suprarrenal
- Diabetes mellitus no controlada
- Antecedentes de colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, ataxia, telangiectasia, lupus eritematoso sistémico o anemia de Fanconi.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa como evidencia de infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, o enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o medición de fracción de eyección cardíaca de < 50 % al inicio
- Revascularización coronaria (PCI o CABG multivaso), revascularización de la arteria carótida o la arteria iliofemoral (procedimiento quirúrgico o percutáneo) en los últimos 30 días antes de ingresar al ensayo
- Ciertos factores de riesgo de ritmos cardíacos anormales/prolongación del intervalo QT: arritmias ventriculares en torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de un síndrome de QT largo), un intervalo QT o QT corregido (QTc) >450 ms al inicio, o ingesta de medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTc
- Hipertensión no controlada (PA sistólica ≥ 160 mmHg o PA diastólica ≥ 95 mmHg); Se permiten pacientes con antecedentes de hipertensión siempre que la presión arterial esté controlada mediante tratamiento antihipertensivo.
- Antecedentes de neoplasias malignas distintas del adenocarcinoma de próstata (excepto pacientes con carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel), o el paciente ha estado libre de neoplasias malignas durante un período de 3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio. La historia previa de cáncer de vejiga excluye al paciente.
- Prostatectomía radical previa (se permite RTU o adenomectomía suprapúbica por hiperplasia prostática benigna)
- Braquiterapia previa u otra radioterapia que daría lugar a una superposición de campos de radioterapia
- Cualquier contraindicación para la radioterapia de haz externo
- Pacientes con un estado mental significativamente alterado que impida la comprensión del estudio o con una condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento o cualquier condición que, en opinión del investigador, impida la participación en el mismo. este juicio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Agonista de GnRH + radioterapia (RT)
Dado que el estudio investiga el efecto de un fármaco administrado de forma concomitante con la radioterapia, todos los pacientes serán tratados con la misma técnica de tratamiento y dosis objetivo. La técnica de tratamiento preferida es la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) + Se administrará un agonista de GnRH durante la duración seleccionada para cada paciente. Se administrará por vía oral un antiandrógeno no esteroideo (p. ej., flutamida, bicalutamida) una semana antes de la primera inyección del agonista de GnRH y se continuará durante no más de 8 semanas para proteger contra los brotes. La dosis puede variar debido a la disponibilidad de diferentes marcas y formas farmacéuticas. El inicio del antiandrógeno debe registrarse como día 1 de tratamiento en el grupo de agonistas de GnRH. |
Se administrará por vía oral un antiandrógeno no esteroideo (p. ej., flutamida, bicalutamida) una semana antes de la primera inyección del agonista de GnRH y se continuará durante no más de 8 semanas para proteger contra los brotes. La dosis puede variar debido a la disponibilidad de diferentes Nombres comerciales y formas farmacéuticas El inicio del antiandrógeno debe registrarse como día 1 de tratamiento en el brazo agonista de GnRH.
Dado que el estudio investiga el efecto de dos fármacos administrados de forma concomitante con la radioterapia, todos los pacientes serán tratados con la misma técnica de tratamiento y dosis objetivo.
La técnica de tratamiento preferida es la radioterapia de intensidad modulada (IMRT)
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Experimental: Antagonista de GnRH + radioterapia (RT)
Dado que el estudio investiga el efecto de dos fármacos administrados de forma concomitante con la radioterapia, todos los pacientes serán tratados con la misma técnica de tratamiento y dosis objetivo. La técnica de tratamiento preferida es la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) + se administrará un antagonista de la GnRH durante un período predefinido de 18, 24 o 36 meses según la política de la institución. Cada institución debe adherirse a la duración elegida del tratamiento para todos los pacientes durante todo el estudio. |
Dado que el estudio investiga el efecto de dos fármacos administrados de forma concomitante con la radioterapia, todos los pacientes serán tratados con la misma técnica de tratamiento y dosis objetivo.
La técnica de tratamiento preferida es la radioterapia de intensidad modulada (IMRT)
se administrará un antagonista de la GnRH durante un período predefinido de 18, 24 o 36 meses según la política de la institución
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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El criterio principal de valoración es la supervivencia libre de progresión definida como el tiempo en días desde la aleatorización hasta la muerte, la progresión clínica o bioquímica, lo que ocurra primero. Dónde
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión clínica
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Tiempo hasta la siguiente terapia anticancerosa sistémica (incluida la manipulación hormonal secundaria)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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♦ Proporción de pacientes que cambiaron de antagonistas de GnRH a agonistas de GnRH
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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♦ Supervivencia general
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Incidencia de eventos clínicos cardiovasculares
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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♦ la incidencia de eventos cardiovasculares clínicos - CCE (es decir,
eventos embólicos o trombóticos arteriales, condiciones cerebrovasculares hemorrágicas o isquémicas, infarto de miocardio y otras cardiopatías isquémicas) en pacientes que tuvieron eventos cardiovasculares antes de ingresar al ensayo y en aquellos sin tales eventos.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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♦ Incidencia de infección del tracto urinario
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Dirk Boehmer, MD, PhD, Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
- Investigador principal: Pedro Lara, MD, PhD, San Roque University Hospital
- Investigador principal: Thomas Zilli, MD, PhD, Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
- Investigador principal: Martin Spahn, MD, PhD, Group Of Private Clinics Hirslanden - Hirslanden Klinik Zurich
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de septiembre de 2017
Finalización primaria (Actual)
23 de agosto de 2023
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de mayo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de junio de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
15 de junio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Terapéutica
- acetil-2-nafilalanil-3-clorofenilanil-1-oxohexadecil-seril-4-aminofenilalananil (hidroorotil) -4-aminofenilalanilo (carbamoil)-leucil-anti-prolil-alaninamida
- Radioterapia
Otros números de identificación del estudio
- EORTC-1414
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .