Försök som jämför bestrålning plus långtidsadjuvant androgenbrist med GnRH-antagonist kontra GnRH-agonist plus flareskydd hos patienter med mycket hög risk lokaliserad eller lokalt avancerad prostatacancer (PEGASUS)
20 maj 2026 uppdaterad av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Fas IIIb randomiserad studie som jämför bestrålning plus långvarig adjuvant androgenbrist med GnRH-antagonist kontra GnRH-agonist plus flareskydd hos patienter med mycket hög risk lokaliserad eller lokalt avancerad prostatacancer. En gemensam studie av EORTC ROG och GUCG
Det primära syftet med studien är att bedöma om GnRH-antagonister i kombination med extern strålbehandling förbättrar progressionsfri överlevnad (progression som kan vara biologisk, klinisk eller död) jämfört med GnRH-agonister i kombination med extern strålbehandling.
Sekundära mål inkluderar:
- dokumentation av effekten av GnRH-antagonister på kliniskt signifikanta kardiovaskulära händelser i subgruppen av patienter med hög risk för sådana händelser vid baslinjen;
- dokumentation av biverkningar och livskvalitet, I-PSS och urinvägsinfektioner;
- bedömning av relativ behandlingseffekt på sekundära effektmått (klinisk progression, tid till nästa rad av systemisk terapi, tid på terapi, total och cancerspecifik överlevnad) och på PSA 6 månader efter avslutad RT.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fas IIIb randomiserad stratifierad öppen jämförande 2-armad överlägsenhetsstudie med en förinställd non-inferioritetsgräns.
Registrerade GnRH-antagonister, degarelix, kommer att ges i dosen 240 mg som ges som två subkutana injektioner av 120 mg i en koncentration av 40 mg/ml på dag 1, följt av 80 mg ges som en subkutan injektion i en koncentration av 20 mg /ml var 28:e dag (±2 dagar).
Extern strålbehandling (EBRT) till en total dos på 78-80 Gy, levererad som en daglig fraktion, fem dagar i veckan, startade mellan d1 och månader 6 av androgenbristbehandlingen enligt institutionens policy. Bestrålningen är densamma som i referensterapiarmen.
Minsta varaktighet för androgenbrist med GnRH-agonist- eller antagonistterapi är 18 månader.
För varje patient måste behandlingens varaktighet väljas i förväg av den behandlande läkaren bland tre möjliga alternativ: 18, 24 eller 36 månader. Institutionen ska också i förväg deklarera varaktigheten av den neoadjuvanta behandlingen som de avser att ge varje patient (mellan 0 och 6 månader).
Det primära effektmåttet är progressionsfri överlevnad definierad som tiden i dagar från randomisering till död, klinisk eller biokemisk progression, beroende på vilket som inträffar först.
Var
- PSA-progression baserat på Phoenix-definitionen, dvs en ökning med 2 ng/ml eller mer över nadir-PSA (ref. 17) bekräftas av ett andra värde uppmätt minst 3 månader senare
- Klinisk progression definieras som uppkomsten av obstruktiva symtom som kräver lokal behandling och som har visat sig vara orsakade av cancerprogression eller tecken på metastaser som upptäcks av kliniska symtom och bekräftas genom bildbehandling
- Start av en annan linje av systemisk terapi i frånvaro av progression
- Död på grund av någon orsak
Sekundära slutpunkter:
- Klinisk progressionsfri överlevnad
- Dags till nästa systemiska anticancerbehandling (inklusive sekundär hormonell manipulation)
- Andel patienter som byter från GnRH-antagonister till GnRH-agonister och total effektiv behandlingslängd med det ursprungligen tilldelade läkemedlet.
- Total överlevnad
- Cancerspecifik överlevnad
- PSA sex månader efter avslutad RT Safety kommer att bedömas av CTCAE version 4.0. De viktigaste säkerhetseffekterna i denna studie är
- förekomsten av kliniska kardiovaskulära händelser - CCE (dvs. arteriella emboliska eller trombotiska händelser, hemorragiska eller ischemiska cerebrovaskulära tillstånd, myokardinfarkt och annan ischemisk hjärtsjukdom) hos patienter som hade kardiovaskulära händelser innan de gick in i studien och hos de utan sådana händelser.
- Förekomst av urinvägsinfektion
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
885
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Belgien, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Belgien, 1070
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
-
Brussels, Belgien, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopitaux Universitaires Bordet- Institut Jules Bordet
-
Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
- Hopital De Jolimont
-
Kortrijk, Belgien, 8500
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
-
Namur, Belgien, 5000
- CHU Ucl Namur - Site Sainte-Elisabeth
-
Wilrijk, Belgien, 2610
- Gasthuiszusters van Antwerpen - GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80090
- Clinique de l'Europe
-
Arras, Frankrike, 6200
- Centre de radiotherapie Marie Curie
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- Centre D'Onco. & Radioth. De Haute Energie Du Pays Basque
-
Beuvry, Frankrike, 62660
- Groupe Radiopole Artois - Centre de Radiotherapie Pierre Curie
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Nantes, Frankrike, 44805
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
-
Paris, Frankrike, 75651
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
-
Saint-Grégoire, Frankrike, 35760
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
-
Toulouse, Frankrike, BP27617
- Clinique Pasteur-Toulouse-Atrium
-
-
-
-
-
Florence, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Meldola, Italien, 47014
- AUSL Romagna - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
-
-
-
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital
-
Geneva, Schweiz
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
-
-
-
-
-
Alcorcón, Spanien, 28922
- Fundacion Hospital Alcorcon
-
Barcelona, Spanien, 08916
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
-
Bilbao, Spanien, 48014
- Clinica IMQ Zorrotzaurre
-
Cartagena, Spanien, 30202
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
Córdoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Pamplona, Spanien
- Complejo Hospitalario A
-
Sabadell, Spanien, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Terrassa, Spanien, 08227
- Hospital Consorci Sanitari De Terrassa
-
Vigo, Spanien, 36312
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo -CHUVI - Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
-
-
-
Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Otto-Von-Guericke-Universitaet Magdeburg - Universitaetsklinik
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad diagnos av prostataadenokarcinom
- PSA ≥ 10 ng/ml och två av följande fyra kriterier:
- PSA ≥ 20 ng/ml,
- Gleasonsumma ≥ 8,
- cN1 (regional LN med en kort axellängd >10 mm genom CT-skanning eller MRI) eller patologiskt bekräftade lymfkörtlar (pN1),
- cT3-T4 (genom MRT eller kärnbiopsi) (dvs. Om PSA≥ 20 ng/ml behövs endast en av de andra 3 riskfaktorerna)
- M0 genom standardbildbehandling (se kapitel 6.1.1.1)
- Testosteron ≥ 200 ng/dl
- Tillräcklig njurfunktion: beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Bilaga D) Magnesium och kalium inom normala gränser för institutionen eller korrigerat till inom normala gränser före den första behandlingsdosen.
- Patienter med förlängda QT-intervall på grund av ordinerad klass IA (kinidin, prokainamid) eller klass III (amiodaron, sotalol) antiarytmika måste noggrant utvärderas för användning av GnRH-agonist eller GnRH-antagonist, eftersom dessa läkemedel kan förlänga QT-intervallet.
- WHO:s prestationsstatus 0-1
- Ålder ≥ 18 och ≤ 80 år
- Deltagare som har partners i fertil ålder måste använda adekvata preventivmedel, enligt definitionen av utredaren, under studiens behandlingsperiod och i minst 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. En mycket effektiv metod för preventivmedel definieras som de som resulterar i låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt
- Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser.
Exklusions kriterier:
- Tidigare användning av androgendeprivationsterapi (ADT), antiandrogener. 5-alfa-reduktashämmare är tillåtna om de avbryts i mer än 6 månader innan studien påbörjas
- Anamnes med svår obehandlad astma, anafylaktiska reaktioner eller svår urtikaria och/eller angioödem.
- Överkänslighet mot prövningsläkemedlet
- Följande biologiska parametrar: ASAT, ALAT, total bilirubin, protrombintid, serumalbumin över den övre normalnivån Inget allvarligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh C)
- Historik om gastrointestinala störningar (medicinsk störning eller omfattande operation) som kan störa absorptionen av protokollbehandlingen.
- Historik med hypofys- eller binjuredysfunktion
- Okontrollerad diabetes mellitus
- Historik av ulcerös kolit, Crohns sjukdom, ataxi, telangiektasi, systemisk lupus erytematös eller Fanconi-anemi.
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som bevis på hjärtinfarkt, eller arteriell trombotisk händelse under de senaste 6 månaderna, svår eller instabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsjukdom eller hjärtejektionsfraktion mätning på < 50 % vid baslinjen
- Kranskärlsrevaskularisering (PCI eller multivessel CABG), karotisartär eller iliofemoral artärrevaskularisering (perkutant eller kirurgiskt ingrepp) inom de senaste 30 dagarna före inträde i studien
- Vissa riskfaktorer för onormal hjärtrytm/QT-förlängning: torsade de pointes ventrikulära arytmier (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi eller en familjehistoria av ett långt QT-syndrom), ett QT- eller korrigerat QT (QTc)-intervall >450 ms vid baslinjen, eller intag av mediciner som förlänger QT/QTc-intervallet
- Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 95 mmHg); Patienter med hypertoni i anamnesen är tillåtna förutsatt att blodtrycket kontrolleras med antihypertensiv behandling.
- Tidigare maligniteter andra än prostataadenokarcinom (förutom patienter med basalcellscancer, skivepitelcancer i huden), eller patienten har varit fri från malignitet under en period av 3 år före första dosen av studieläkemedlet. Tidigare historia av blåscancer utesluter patienten.
- Tidigare radikal prostatektomi (TURP eller suprapubisk adenomektomi för benign prostatahyperplasi är tillåten)
- Tidigare brachyterapi eller annan strålbehandling som skulle resultera i en överlappning av strålbehandlingsfält
- Eventuell kontraindikation för extern strålbehandling
- Patienter med väsentligt förändrad mental status som förbjuder förståelsen av studien eller med psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat eller något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta deltagande i denna rättegång
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: GnRH-agonist + strålbehandling (RT)
Eftersom studien undersöker effekten av ett läkemedel som ges samtidigt med strålbehandling kommer alla patienter att behandlas med samma behandlingsteknik och måldos. Den föredragna behandlingstekniken är intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) + En GnRH-agonist kommer att ges under den tid som väljs för varje patient. En icke-steroid antiandrogen (t.ex. flutamid, bicalutamid) kommer att ges oralt en vecka före den första injektionen av GnRH-agonisten och kommer att fortsätta i högst 8 veckor för att skydda mot flare. Dosen kan variera beroende på tillgängligheten av olika varumärken och läkemedelsformer. Starten av antiandrogen måste registreras som dag 1 av behandlingen i GnRH-agonistarmen. |
En icke-steroid antiandrogen (t.ex. flutamid, bicalutamid) kommer att ges oralt en vecka före den första injektionen av GnRH-agonisten och kommer att fortsätta i högst 8 veckor för att skydda mot flare. Dosen kan variera beroende på tillgängligheten av olika varumärken och läkemedelsformer Starten av antiandrogen måste registreras som dag 1 av behandlingen i GnRH-agonistarmen.
.Eftersom studien undersöker effekten av två läkemedel som ges samtidigt med strålbehandling, kommer alla patienter att behandlas med samma behandlingsteknik och måldos.
Den föredragna behandlingstekniken är intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT)
|
|
Experimentell: GnRH-antagonist + strålbehandling (RT)
Eftersom studien undersöker effekten av två läkemedel som ges samtidigt med strålbehandling kommer alla patienter att behandlas med samma behandlingsteknik och måldos. Den föredragna behandlingstekniken är intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) + en GnRH-antagonist kommer att ges under en fördefinierad varaktighet på 18, 24 eller 36 månader enligt institutionens policy. Varje institution måste följa den valda behandlingstiden för alla patienter under hela studien |
.Eftersom studien undersöker effekten av två läkemedel som ges samtidigt med strålbehandling, kommer alla patienter att behandlas med samma behandlingsteknik och måldos.
Den föredragna behandlingstekniken är intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT)
en GnRH-antagonist kommer att ges under en fördefinierad varaktighet på 18, 24 eller 36 månader enligt institutionens policy
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Det primära effektmåttet är progressionsfri överlevnad definierad som tiden i dagar från randomisering till död, klinisk eller biokemisk progression, beroende på vilket som inträffar först. Var
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk progressionsfri överlevnad
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
|
Dags till nästa systemiska anticancerbehandling (inklusive sekundär hormonell manipulation)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
|
♦ Andel patienter som byter från GnRH-antagonister till GnRH-agonister
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
|
♦ Total överlevnad
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
|
Förekomst av kliniska kardiovaskulära händelser
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
♦ förekomsten av kliniska kardiovaskulära händelser - CCE (dvs.
arteriella emboliska eller trombotiska händelser, hemorragiska eller ischemiska cerebrovaskulära tillstånd, myokardinfarkt och annan ischemisk hjärtsjukdom) hos patienter som hade kardiovaskulära händelser innan de gick in i studien och hos de utan sådana händelser.
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
♦ Förekomst av urinvägsinfektion
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Dirk Boehmer, MD, PhD, Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
- Huvudutredare: Pedro Lara, MD, PhD, San Roque University Hospital
- Huvudutredare: Thomas Zilli, MD, PhD, Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
- Huvudutredare: Martin Spahn, MD, PhD, Group Of Private Clinics Hirslanden - Hirslanden Klinik Zurich
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 september 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
23 augusti 2023
Avslutad studie (Beräknad)
30 juni 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 maj 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 juni 2016
Första postat (Beräknad)
15 juni 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 maj 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 maj 2026
Senast verifierad
1 maj 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, manliga
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Genitala sjukdomar, manliga
- Prostatasjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Terapeutik
- Acetyl-2-naftylalanyl-3-klorofenylalanyl-1-oxohexadecyl-Syl-4-aminofenylalanyl (hydroorotyl) -4-aminofenylalanyl (karbamoyl) -Leucyl-ters-prolyl-alaninamid
- Strålbehandling
Andra studie-ID-nummer
- EORTC-1414
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .