Proef ter vergelijking van bestraling plus langdurige adjuvante androgeendeprivatie met GnRH-antagonist versus GnRH-agonist plus bescherming tegen overstraling bij patiënten met gelokaliseerde of lokaal gevorderde prostaatkanker met een zeer hoog risico (PEGASUS)
20 mei 2026 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Gerandomiseerde fase IIIb-studie waarin bestraling plus adjuvante androgeendeprivatie op lange termijn wordt vergeleken met GnRH-antagonist versus GnRH-agonist plus bescherming tegen overstraling bij patiënten met gelokaliseerde of lokaal gevorderde prostaatkanker met een zeer hoog risico. Een gezamenlijke studie van de EORTC ROG en GUCG
Het primaire doel van het onderzoek is om te beoordelen of GnRH-antagonisten in combinatie met uitwendige bestralingstherapie de progressievrije overleving verbeteren (progressie die biologisch, klinisch of overlijden kan zijn) in vergelijking met GnRH-agonisten in combinatie met uitwendige bestralingstherapie.
Secundaire doelstellingen zijn onder meer:
- documentatie van het effect van GnRH-antagonisten op klinisch significante cardiovasculaire voorvallen in de subgroep van patiënten met een hoog risico op dergelijke voorvallen bij baseline;
- documentatie van bijwerkingen en kwaliteit van leven, I-PSS en urineweginfecties;
- beoordeling van het relatieve behandelingseffect op secundaire werkzaamheidseindpunten (klinische progressie, tijd tot de volgende regel van systemische therapie, tijd op therapie, totale en kankerspecifieke overleving) en op PSA 6 maanden na het einde van RT.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Fase IIIb gerandomiseerde gestratificeerde open-label vergelijkende 2-armige superioriteitsstudie met een vooraf ingestelde non-inferioriteitsgrens.
Geregistreerde GnRH-antagonisten, degarelix, zullen worden gegeven in een dosis van 240 mg gegeven als twee subcutane injecties van 120 mg in een concentratie van 40 mg/ml op dag 1, gevolgd door 80 mg gegeven als één subcutane injectie in een concentratie van 20 mg /ml elke 28 dagen (±2 dagen).
Uitwendige bestraling (EBRT) tot een totale dosis van 78-80 Gy, toegediend als een dagelijkse fractie, vijf dagen per week, gestart tussen d1 en maand 6 van de androgeendeprivatietherapie volgens het beleid van de instelling. De bestraling is dezelfde als in de arm met referentietherapie.
De minimumduur van androgeendeprivatie bij behandeling met GnRH-agonisten of -antagonisten is 18 maanden.
Voor elke patiënt moet de duur van de behandeling vooraf door de behandelend arts worden gekozen uit drie mogelijke opties: 18, 24 of 36 maanden. De instelling zal ook vooraf de duur van de neoadjuvante behandeling aangeven die zij aan elke patiënt wil geven (tussen 0 en 6 maanden).
Het primaire eindpunt is progressievrije overleving, gedefinieerd als de tijd in dagen vanaf randomisatie tot overlijden, klinische of biochemische progressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Waar
- PSA-progressie op basis van de Phoenix-definitie, d.w.z. een stijging met 2 ng/ml of meer boven de nadir PSA (Ref. 17) bevestigd door een tweede gemeten waarde minimaal 3 maanden later
- Klinische progressie wordt gedefinieerd als het begin van obstructieve symptomen die lokale behandeling vereisen en waarvan is aangetoond dat ze worden veroorzaakt door kankerprogressie of bewijs van metastasen gedetecteerd door klinische symptomen en bevestigd door beeldvorming
- Start van een andere lijn van systemische therapie bij afwezigheid van progressie
- Overlijden door welke oorzaak dan ook
Secundaire eindpunten:
- Klinische progressievrije overleving
- Tijd tot volgende systemische antikankertherapie (inclusief secundaire hormonale manipulatie)
- Percentage patiënten dat overschakelt van GnRH-antagonisten naar GnRH-agonisten en totale effectieve behandelingsduur met het oorspronkelijk toegewezen geneesmiddel.
- Algemeen overleven
- Kankerspecifieke overleving
- PSA zes maanden na voltooiing van RT Safety wordt gescoord door de CTCAE versie 4.0. De belangrijkste veiligheidseindpunten in deze studie zijn
- de incidentie van klinische cardiovasculaire gebeurtenissen - CCE (d.w.z. arteriële embolische of trombotische voorvallen, hemorragische of ischemische cerebrovasculaire aandoeningen, myocardinfarct en andere ischemische hartaandoeningen) bij patiënten die cardiovasculaire voorvallen hadden voordat ze aan het onderzoek begonnen en bij patiënten zonder dergelijke voorvallen.
- Incidentie van urineweginfectie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
885
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Brussels, België, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, België, 1070
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
-
Brussels, België, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopitaux Universitaires Bordet- Institut Jules Bordet
-
Haine-Saint-Paul, België, 7100
- Hopital De Jolimont
-
Kortrijk, België, 8500
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
-
Namur, België, 5000
- CHU Ucl Namur - Site Sainte-Elisabeth
-
Wilrijk, België, 2610
- Gasthuiszusters van Antwerpen - GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12200
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Freiburg im Breisgau, Duitsland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Magdeburg, Duitsland, 39120
- Otto-Von-Guericke-Universitaet Magdeburg - Universitaetsklinik
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80090
- Clinique de l'Europe
-
Arras, Frankrijk, 6200
- Centre de radiotherapie Marie Curie
-
Bayonne, Frankrijk, 64100
- Centre D'Onco. & Radioth. De Haute Energie Du Pays Basque
-
Beuvry, Frankrijk, 62660
- Groupe Radiopole Artois - Centre de Radiotherapie Pierre Curie
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Nantes, Frankrijk, 44805
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
-
Paris, Frankrijk, 75651
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
-
Saint-Grégoire, Frankrijk, 35760
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
-
Toulouse, Frankrijk, BP27617
- Clinique Pasteur-Toulouse-Atrium
-
-
-
-
-
Florence, Italië, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Meldola, Italië, 47014
- AUSL Romagna - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
-
-
-
-
Alcorcón, Spanje, 28922
- Fundacion Hospital Alcorcon
-
Barcelona, Spanje, 08916
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
-
Bilbao, Spanje, 48014
- Clinica IMQ Zorrotzaurre
-
Cartagena, Spanje, 30202
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
Córdoba, Spanje, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofía
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanje, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Pamplona, Spanje
- Complejo Hospitalario A
-
Sabadell, Spanje, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Terrassa, Spanje, 08227
- Hospital Consorci Sanitari De Terrassa
-
Vigo, Spanje, 36312
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo -CHUVI - Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
-
-
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
-
-
-
-
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Inselspital
-
Geneva, Zwitserland
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde diagnose van prostaatadenocarcinoom
- PSA ≥ 10 ng/ml en twee van de volgende 4 criteria:
- PSA ≥ 20 ng/ml,
- Gleason-som ≥ 8,
- cN1 (regionale LN met een korte aslengte >10 mm door CT-scan of MRI) of pathologisch bevestigde lymfeklieren (pN1),
- cT3-T4 (door MRI of kernbiopsie) (d.w.z. Als PSA≥ 20 ng/ml dan is slechts één van de andere 3 risicofactoren nodig)
- M0 door standaard beeldverwerking (zie hoofdstuk 6.1.1.1)
- Testosteron ≥ 200 ng/dl
- Adequate nierfunctie: berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Bijlage D) Magnesium en kalium binnen normale grenzen van de instelling of gecorrigeerd tot binnen normale grenzen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling.
- Patiënten met verlengde QT-intervallen als gevolg van voorgeschreven klasse IA (kinidine, procaïnamide) of klasse III (amiodaron, sotalol) antiaritmica moeten zorgvuldig worden beoordeeld op het gebruik van GnRH-agonisten of GnRH-antagonisten, omdat deze geneesmiddelen het QT-interval kunnen verlengen.
- WHO Prestatiestatus 0-1
- Leeftijd ≥ 18 en ≤ 80 jaar
- Deelnemers die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten geschikte voorbehoedsmiddelen gebruiken, zoals gedefinieerd door de onderzoeker, tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik
- Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.
Uitsluitingscriteria:
- Eerder gebruik van androgeendeprivatietherapie (ADT), antiandrogenen. 5-alfa-reductaseremmers zijn toegestaan als ze langer dan 6 maanden worden onderbroken voordat ze aan het onderzoek beginnen
- Geschiedenis van ernstig onbehandeld astma, anafylactische reacties of ernstige urticaria en/of angio-oedeem.
- Overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel
- De volgende biologische parameters: ASAT, ALAT, totaal bilirubine, protrombinetijd, serumalbumine boven de bovengrens van het normale bereik Geen ernstige leverfunctiestoornis (Child Pugh C)
- Voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (medische aandoening of uitgebreide operatie) die de absorptie van de protocolbehandeling kunnen verstoren.
- Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie
- Ongecontroleerde diabetes mellitus
- Geschiedenis van colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, ataxie, teleangiëctasie, systemische lupus erythemateuze of Fanconi-anemie.
- Klinisch significante hartaandoening als bewijs myocardinfarct, of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, of New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartaandoening of meting van de cardiale ejectiefractie van < 50% bij baseline
- Coronaire revascularisatie (PCI of multivessel CABG), revascularisatie van de halsslagader of iliofemorale arterie (percutane of chirurgische ingreep) binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
- Bepaalde risicofactoren voor abnormale hartritmes/QT-verlenging: torsade de pointes ventriculaire aritmieën (bijv. hartfalen, hypokaliëmie of een familiegeschiedenis van een lang QT-syndroom), een QT of gecorrigeerd QT (QTc)-interval >450 ms bij baseline, of inname van medicijnen die het QT/QTc-interval verlengen
- Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 95 mmHg); patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle wordt gehouden door een antihypertensieve behandeling.
- Voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan prostaatadenocarcinoom (behalve patiënten met basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid), of de patiënt was vrij van maligniteit gedurende een periode van 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en). Voorgeschiedenis van blaaskanker sluit de patiënt uit.
- Voorafgaande radicale prostatectomie (TURP of suprapubische adenomectomie voor goedaardige prostaathyperplasie is toegestaan)
- Eerdere brachytherapie of andere radiotherapie die zou resulteren in een overlapping van radiotherapievelden
- Elke contra-indicatie voor uitwendige bestraling
- Patiënten met een significant veranderde mentale toestand die het begrip van het onderzoek onmogelijk maken of met een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmert of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou verhinderen dit proces
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: GnRH-agonist + radiotherapie (RT)
Aangezien de studie het effect onderzoekt van een geneesmiddel dat gelijktijdig met radiotherapie wordt gegeven, zullen alle patiënten worden behandeld met dezelfde behandelingstechniek en doeldosis. De voorkeursbehandelingstechniek is intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) + een GnRH-agonist zal worden gegeven voor de duur die voor elke patiënt is gekozen. Een week voor de eerste injectie met de GnRH-agonist wordt oraal een niet-steroïdaal anti-androgeen (bijv. flutamide, bicalutamide) gegeven en dit wordt niet langer dan 8 weken voortgezet ter bescherming tegen opflakkering. De dosis kan variëren als gevolg van de beschikbaarheid van verschillende merknamen en farmaceutische vormen. De start van antiandrogeen moet worden geregistreerd als dag 1 van de behandeling in de GnRH-agonist-arm. |
Een week voor de eerste injectie met de GnRH-agonist zal oraal een niet-steroïdaal anti-androgeen (bijv. flutamide, bicalutamide) worden toegediend en dit zal niet langer dan 8 weken worden voortgezet om te beschermen tegen opflakkering. Dosering kan variëren als gevolg van beschikbaarheid van verschillende merknamen en farmaceutische vormen De start van antiandrogeen moet worden geregistreerd als dag 1 van de behandeling in de GnRH-agonist-arm.
Aangezien de studie het effect onderzoekt van twee geneesmiddelen die gelijktijdig met radiotherapie worden gegeven, zullen alle patiënten worden behandeld met dezelfde behandelingstechniek en doeldosis.
De voorkeursbehandelingstechniek is intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT)
|
|
Experimenteel: GnRH-antagonist + radiotherapie (RT)
Aangezien de studie het effect onderzoekt van twee geneesmiddelen die gelijktijdig met radiotherapie worden gegeven, zullen alle patiënten worden behandeld met dezelfde behandelingstechniek en doeldosis. De voorkeursbehandelingstechniek is intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) + een GnRH-antagonist zal worden gegeven voor een vooraf bepaalde duur van 18, 24 of 36 maanden volgens het beleid van de instelling. Elke instelling moet zich gedurende de hele studie houden aan de gekozen behandelingsduur voor alle patiënten |
Aangezien de studie het effect onderzoekt van twee geneesmiddelen die gelijktijdig met radiotherapie worden gegeven, zullen alle patiënten worden behandeld met dezelfde behandelingstechniek en doeldosis.
De voorkeursbehandelingstechniek is intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT)
een GnRH-antagonist zal worden gegeven voor een vooraf bepaalde duur van 18, 24 of 36 maanden volgens het beleid van de instelling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Het primaire eindpunt is progressievrije overleving, gedefinieerd als de tijd in dagen vanaf randomisatie tot overlijden, klinische of biochemische progressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Waar
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
|
Tijd tot volgende systemische antikankertherapie (inclusief secundaire hormonale manipulatie)
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
|
♦ Percentage patiënten dat overschakelt van GnRH-antagonisten naar GnRH-agonisten
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
|
♦ Algehele overleving
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
|
Incidentie van klinische cardiovasculaire gebeurtenissen
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
♦ de incidentie van klinische cardiovasculaire voorvallen - CCE (d.w.z.
arteriële embolische of trombotische voorvallen, hemorragische of ischemische cerebrovasculaire aandoeningen, myocardinfarct en andere ischemische hartaandoeningen) bij patiënten die cardiovasculaire voorvallen hadden voordat ze aan het onderzoek begonnen en bij patiënten zonder dergelijke voorvallen.
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
♦ Incidentie van urineweginfectie
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dirk Boehmer, MD, PhD, Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
- Hoofdonderzoeker: Pedro Lara, MD, PhD, San Roque University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Thomas Zilli, MD, PhD, Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
- Hoofdonderzoeker: Martin Spahn, MD, PhD, Group Of Private Clinics Hirslanden - Hirslanden Klinik Zurich
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 september 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 augustus 2023
Studie voltooiing (Geschat)
30 juni 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 mei 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 juni 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
15 juni 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Prostaat Ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Therapeutica
- acetyl-2-naphthylalanyl-3-chlorophenylalanyl-1-oxohexadecyl-seryl-4-aminophenylalanyl(hydroorotyl)-4-aminophenylalanyl(carbamoyl)-leucyl-ILys-prolyl-alaninamide
- Radiotherapie
Andere studie-ID-nummers
- EORTC-1414
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .