质子泵抑制剂埃索美拉唑对瑞戈非尼生物利用度的影响 (REGORA)

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18 岁

2. mCRC 或 GIST 的组织学或细胞学确诊诊断和特定的既往治疗：

   1. mCRC 患者以前曾接受过治疗，或者根据常规做法不被认为是可用疗法的候选者。
   2. 不可切除或转移性 GIST，在接受伊马替尼和舒尼替尼治疗后进展或不耐受。
3. ECOG 体能状态 ≤ 1
4. 能够并愿意签署知情同意书
5. 除了埃索美拉唑 40mg 在研究期间每天一次，没有同时（在柜台上）使用其他酸减少药物（PPIs、H2As 和/或抗酸剂）。
6. 在研究期间没有可与埃索美拉唑或瑞戈非尼相互作用的并发药物或补充剂。
7. 在研究期间戒除葡萄柚、葡萄柚汁、草药膳食补充剂和凉茶。
8. 足够的基线患者特征（全血细胞计数和血清生化，包括钠、钾、肌酐、肌酐清除率计算 (MDRD)、AST、ALT、γ 谷氨酰转肽酶、脂肪酶、乳酸脱氢酶、ALP、总胆红素、白蛋白、葡萄糖、研究前两周内的 INR、甲状腺功能测试和 PTT 或 APTT）。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期患者。
2. 已知药物吸收受损的患者（例如 胃切除术和胃酸缺乏）。
3. 可能干扰本研究的已知严重疾病或医疗不稳定状况；需要治疗（例如 感染、出血、尽管进行了最佳医疗管理仍未控制的高血压、艾滋病毒、肝炎、器官移植、肾脏、心脏和呼吸系统疾病）。
4. 未愈合的伤口、未愈合的溃疡或未愈合的骨折
5. 在研究药物开始前 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤。
6. 有任何出血素质证据或病史的患者，无论严重程度如何
7. 研究药物开始前 4 周内任何出血或出血事件≥ CTCAE 3 级。
8. 动脉或静脉血栓形成或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞在研究药物开始前 6 个月内发生（除了在研究药物治疗前 1 个多月发生的经过充分治疗的导管相关静脉血栓形成）开始研究药物）
9. 不稳定型心绞痛（静息时出现心绞痛症状）、新发心绞痛（最近 3 个月内开始）
10. 研究药物开始前 6 个月内发生心肌梗塞。
11. 不受控制的心律失常
12. 有症状的中枢神经系统转移或精神疾病史会妨碍理解和给予知情同意。
13. 在知情同意时有持续体征和症状的间质性肺病
14. 已知对任何研究药物、研究药物类别或制剂中的赋形剂过敏。
15. 已知的 HIV 感染史、活动性乙型或丙型肝炎或需要抗病毒治疗的慢性乙型或丙型肝炎。
16. 使用强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的患者不符合研究条件（见附录 B）。
17. 使用 BCRP 或 P-糖蛋白底物会导致与瑞戈非尼药代动力学相关的临床相关药物相互作用。
18. 在研究期间不愿戒除葡萄柚（果汁）、（草药）膳食补充剂、草药、非处方药（扑热息痛和布洛芬除外）和其他已知会与埃索美拉唑和瑞戈非尼严重相互作用的药物。
19. 不愿意戒掉酸性饮料，例如橙汁和其他酸性饮料（例如 可口可乐、7-UP 等）早上（06.00-14.00 之间 AM）在本研究的瑞戈非尼治疗期间。