Protonipumpun estäjän esomepratsolin vaikutukset regorafenibin biologiseen hyötyosuuteen (REGORA)
tiistai 31. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Prof. R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Protonipumpun estäjän esomepratsolin vaikutukset regorafenibin biologiseen hyötyosuuteen potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä (mCRC) tai gastrointestinaalinen stroomakasvain (GIST)
Regorafenibi on uusi oraalinen multikinaasi-inhibiittori, joka kohdistuu angiogeenisiin, stroomaisiin ja onkogeenisiin reseptorityrosiinikinaaseihin.
Se on tällä hetkellä rekisteröity GIST:lle ja mCRC:lle.
Kun regorafenibia annetaan yhdessä happoa vähentävän aineen kanssa, mahalaukun pH kohoaa, minkä seurauksena ionisoidun/ionisoimattoman regorafenibin tasapaino voi siirtyä vähemmän liukoiseen ionisoimattomaan muotoon, mikä vähentää regorafenibin biologista hyötyosuutta ja altistumista.
Koska protonipumpun estäjiä (PPI) käytetään usein regorafenibihoidon aikana, tämä lääke-lääkeinteraktio (DDI) kohtaa apteekkarit ja onkologit haasteiden kanssa kliinisessä käytännössä.
Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat siksi PPI:n aiheuttaman mahalaukun sisäisen pH:n nousun vaikutusta regorafenibin farmakokinetiikkaan potilailla, joilla on GIST ja mCRC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat aloitetaan regorafenibillä 21 päivän latausvaiheessa ja heidät viedään 24 tunniksi sairaalaan farmakokineettisiä verinäytteitä varten päivinä 21, 49 ja 77 (± 1-2 päivää).
Potilaat satunnaistetaan kahteen sekvenssiryhmään (vastaavasti vaiheet A-B-C tai vaihe C-B-A).
Potilas käyttää regorafenibia yksinään (vaihe A) tai esomepratsolin kanssa viiden päivän ajan (vaiheet B ja C).
Jotta (täysin) suljettaisiin pois pH-riippuvainen DDI regorafenibin ja esomepratsolin välillä, regorafenibia annetaan tutkimuksen vaiheen B aikana samanaikaisesti viiden päivän ajan, kun taas vaiheen C aikana regorafenibia annetaan 3 tuntia esomepratsolin ottamisen jälkeen viiden päivän ajan (kun mahalaukunsisäinen pH on esomepratsoli kohottaa maksimaalisesti).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Alankomaat, 3015 CE
- Erasmus Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
Histologinen tai sytologinen vahvistettu mCRC- tai GIST-diagnoosi ja aikaisempi hoitokohtainen:
- mCRC-potilaat, joita on aiemmin hoidettu tai joita ei pidetä ehdokkaina saatavilla olevilla hoidoilla yleisen käytännön mukaisesti.
- Leikkauskelvoton tai metastaattinen GIST, joka on edennyt tai jotka eivät siedä aikaisempaa imatinibi- ja sunitinibihoitoa.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1
- Pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen
- Ei samanaikaista (reseptivapaata) muiden happoa vähentävien lääkkeiden (PPI:t, H2A:t ja/tai antasidit) käyttöä, paitsi esomepratsoli 40 mg kerran päivässä tutkimuksen aikana.
- Ei samanaikaisia lääkkeitä tai lisäravinteita, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa esomepratsolin tai regorafenibin kanssa tutkimusjakson aikana.
- Vältä greippiä, greippimehua, yrttiravintolisiä ja yrttiteetä tutkimusjakson aikana.
- Riittävät potilaan lähtötilanteen ominaisuudet (täydellinen verenkuva ja seerumin biokemia, johon kuuluvat natrium, kalium, kreatiniini, kreatiniinipuhdistuman (MDRD), AST, ALT, gammaglutamyylitranspeptidaasi, lipaasi, laktaattidehydrogenaasi, ALP, kokonaisbilirubiini, albumiini, glukoosi, laskeminen INR, kilpirauhasen toimintakokeet ja PTT tai APTT kahden viikon sisällä ennen tutkimusta).
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville potilaille.
- Potilaat, joiden lääkkeen imeytyminen on heikentynyt (esim. mahalaukun poisto ja aklorhydria).
- Tunnettu vakava sairaus tai lääketieteelliset epävakaat tilat, jotka voivat häiritä tätä tutkimusta; hoitoa vaativa (esim. infektio, verenvuoto, hallitsematon verenpainetauti optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta, HIV, hepatiitti, elinsiirrot, munuais-, sydän- ja hengityselinten sairaudet).
- Parantumaton haava, parantumaton haava tai ei-parantuva luunmurtuma
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
- Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi, vakavuudesta riippumatta
- Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
- Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista (lukuun ottamatta riittävästi hoidettua katetriin liittyvää laskimotromboosia, joka ilmenee yli kuukautta ennen tutkimusta lääkityksen aloitus)
- Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), äskettäin alkanut angina (aloitettu viimeisten 3 kuukauden aikana)
- Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt
- Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet tai aiemmat psykiatriset häiriöt, jotka estävät tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen.
- Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeryhmälle tai valmisteen apuaineille.
- Tunnettu HIV-infektio, aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti, joka vaatii antiviraalista hoitoa.
- Potilaat, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai induktoreita, eivät ole kelvollisia tutkimukseen (ks. liite B).
- BCRP- tai P-glykoproteiinisubstraattien käyttö, joka johtaa kliinisesti merkitykselliseen lääkeaineiden yhteisvaikutukseen regorafenibin farmakokinetiikkaan liittyen.
- Haluttomuus pidättäytyä greippimehusta, (yrtti)ravintolisistä, yrteistä, käsikauppalääkkeistä (paitsi parasetamoli ja ibuprofeeni) ja muista lääkkeistä, joiden tiedetään olevan vakavasti vuorovaikutuksessa esomepratsolin ja regorafenibin kanssa tutkimusjakson aikana.
- Haluttomuus pidättäytyä happamista juomista, kuten appelsiinimehusta ja muista happamista juomista (esim. Coca-Cola, 7-UP jne.) aamulla (06.00-14.00u välillä AM) regorafenibihoidon aikana tässä tutkimuksessa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Varsi A (esim. sekvenssivaihe A-B-C)
Tässä haarassa potilaat käyttävät regorafenibia yksinään ensimmäisessä jaksossa (hoito A), sitten regorafenibia yhdessä esomepratsolin kanssa toisessa jaksossa (hoito B) ja lopuksi he käyttävät regorafenibia esomepratsolin kanssa 3 tuntia ennen (hoito C)
|
Vaiheen B aikana potilaat käyttävät 40 mg esomepratsolia samanaikaisesti regorafenibin kanssa 5 päivän ajan.
Muut nimet:
Vaiheen C aikana potilaat käyttävät 40 mg esomepratsolia 3 tuntia ennen regorafenibia 5 päivän ajan.
Muut nimet:
Potilaat käyttävät regorafenibia 160 mg tai 120 mg kaikissa vaiheissa (A, B, C)
|
|
Muut: Varsi B (esim. sekvenssivaihe C-B-A)
Tässä haarassa potilaat käyttävät regorafenibia esomepratsolin kanssa 3 tuntia ennen (hoito C), sitten regorafenibia esomepratsolin kanssa samanaikaisesti toisessa syklissä (hoito B) ja lopuksi he käyttävät regorafenibia yksinään (hoito A),
|
Vaiheen B aikana potilaat käyttävät 40 mg esomepratsolia samanaikaisesti regorafenibin kanssa 5 päivän ajan.
Muut nimet:
Vaiheen C aikana potilaat käyttävät 40 mg esomepratsolia 3 tuntia ennen regorafenibia 5 päivän ajan.
Muut nimet:
Potilaat käyttävät regorafenibia 160 mg tai 120 mg kaikissa vaiheissa (A, B, C)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijaisena päätetapahtumana pelkän regorafenibin AUC ja regorafenibin AUC esomepratsolin kanssa (samanaikainen ja vastaavasti 3 tuntia ennen regorafenibin ottamista) liittyvät toisiinsa.
Aikaikkuna: T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h päivinä 21, 49 ja 77
|
Regorafenibin AUC määritetään useilla verinäytteillä T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h päivänä 21, päivänä 49 ja päivä 77
|
T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h päivinä 21, 49 ja 77
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pelkän regorafenibin ja regorafenibin ja esomepratsolin Cmax-arvot (samanaikaisesti ja 3 tuntia ennen regorafenibin ottamista) liittyvät toisiinsa.
Aikaikkuna: T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h päivinä 21, 49 ja 77
|
Regorafenibin Cmax määritetään useilla verinäytteillä T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h päivänä 21, päivänä 49 ja päivä 77
|
T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h päivinä 21, 49 ja 77
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:lla arvioituna esomepratsolin puuttuessa tai läsnä ollessa
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua noin 0,5 vuotta
|
Opintojen valmistuttua noin 0,5 vuotta
|
|
|
Pelkän regorafenibin ja regorafenibin ja esomepratsolin Tmax-arvot (samanaikaisesti ja vastaavasti 3 tuntia ennen regorafenibin ottamista) liittyvät toisiinsa.
Aikaikkuna: T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h päivinä 21, 49 ja 77
|
Regorafenibin Tmax määritetään useilla verinäytteillä T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h päivänä 21, päivänä 49 ja päivä 77
|
T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h päivinä 21, 49 ja 77
|
|
Pelkän regorafenibin ja regorafenibin puhdistuma esomepratsolin kanssa (samanaikaisesti ja vastaavasti 3 tuntia ennen regorafenibin ottamista) on yhteydessä toisiinsa.
Aikaikkuna: T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h päivinä 21, 49 ja 77
|
Regorafenibin puhdistuma määritetään useilla verinäytteillä T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h päivänä 21, päivänä 49 ja päivä 77
|
T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h päivinä 21, 49 ja 77
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, EMC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. helmikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. helmikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 25. toukokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 15. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. elokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kasvaimet, sidekudos
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Protonipumpun estäjät
- Esomepratsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMC16-165
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .