Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af protonpumpehæmmeren Esomeprazol på biotilgængeligheden af ​​regorafenib (REGORA)

31. juli 2018 opdateret af: Prof. R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Virkningerne af protonpumpehæmmeren Esomeprazol på biotilgængeligheden af ​​regorafenib hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC) eller gastrointestinal stromal tumor (GIST)

Regorafenib er en ny oral multikinase-hæmmer, som retter sig mod angiogene, stromale og onkogene receptor-tyrosinkinaser. Det er i øjeblikket registreret for GIST og mCRC. Når regorafenib administreres sammen med et syreundertrykkende middel, øges den intra-gastriske pH, og som følge heraf kan ligevægten af ​​ioniseret/ikke-ioniseret regorafenib skifte til den mindre opløselige ikke-ioniserede form, hvilket reducerer regorafenibs biotilgængelighed og eksponering. Da protonpumpehæmmere (PPI'er) ofte bruges under regorafenib-behandling, konfronterer denne lægemiddelinteraktion (DDI) farmaceuter og onkologer med udfordringer i klinisk praksis. I denne undersøgelse vil efterforskerne derfor evaluere virkningen af ​​PPI-induceret intragastrisk pH-forhøjelse på regorafenibs farmakokinetik hos patienter med GIST og mCRC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne vil starte med regorafenib i en ladningsfase på 21 dage og vil blive indlagt i 24 timer på hospitalet til farmakokinetisk blodprøvetagning på dag 21, 49 og 77 (± 1-2 dage). Patienterne vil blive randomiseret i 2 sekvensgrupper (henholdsvis sekvenserne fase A-B-C eller fase C-B-A). Patienten vil bruge regorafenib alene (fase A) eller sammen med esomeprazol i fem dage (fase B og C). For (helt) at udelukke en pH-afhængig DDI mellem regorafenib og esomeprazol, gives regorafenib i studiets fase B samtidigt i fem dage, mens regorafenib i fase C gives 3 timer efter indtagelse af esomeprazol i fem dage (når den intragastriske pH-værdi er maksimalt forhøjet af esomeprazol).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holland, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år

  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af mCRC eller GIST og tidligere behandlingsspecifik:

    1. mCRC-patienter, som tidligere er blevet behandlet med, eller ikke anses for kandidater til, tilgængelige behandlinger i henhold til almindelig praksis.
    2. Irresecerbar eller metastatisk GIST, som udviklede sig på eller er intolerante over for tidligere behandling med imatinib og sunitinib.
  3. ECOG Performance Status ≤ 1
  4. Kan og er villig til at underskrive den informerede samtykkeformular
  5. Ingen samtidig (i håndkøb) brug af andre syrereducerende lægemidler (PPI'er, H2A'er og/eller antacida), bortset fra esomeprazol 40 mg én gang dagligt under undersøgelsen.
  6. Ingen samtidig medicin eller kosttilskud, som kan interagere med esomeprazol eller regorafenib i løbet af undersøgelsesperioden.
  7. Afhold dig fra grapefrugt, grapefrugtjuice, urtekosttilskud og urtete i løbet af undersøgelsesperioden.
  8. Tilstrækkelige patientkarakteristika ved baseline (komplet blodtælling og serumbiokemi, som involverer natrium, kalium, kreatinin, beregning af kreatininclearance (MDRD), AST, ALT, gamma-glutamyltranspeptidase, lipase, lactatdehydrogenase, ALP, total bilirubin, albumin, glucose INR, thyreoideafunktionstest og PTT eller APTT inden for to uger før undersøgelsen).

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende patienter.
  2. Patienter med kendt nedsat lægemiddelabsorption (f. gastrectomi og achlorhydria).
  3. Kendt alvorlig sygdom eller medicinsk ustabile tilstande, der kunne forstyrre denne undersøgelse; kræver behandling (f. infektion, blødninger, ukontrolleret hypertension trods optimal medicinsk behandling, HIV, hepatitis, organtransplantationer, nyre-, hjerte- og luftvejssygdomme).
  4. Ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende knoglebrud
  5. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin.
  6. Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese, uanset sværhedsgrad
  7. Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ CTCAE Grade 3 inden for 4 uger før starten af ​​studiemedicin.
  8. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før studiets startmedicinering (bortset fra tilstrækkeligt behandlet kateterrelateret venetrombose, der forekommer mere end en måned før studiestart medicin)
  9. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder)
  10. Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start af studielægemidlet.
  11. Ukontrollerede hjertearytmier
  12. Symptomatiske CNS-metastaser eller historie med psykiatrisk lidelse, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke.
  13. Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke
  14. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringen.
  15. Kendt historie med HIV-infektion, aktiv hepatitis B eller C eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi.
  16. Patienter på stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere er ikke kvalificerede til undersøgelsen (se appendiks B).
  17. Anvendelse af BCRP- eller P-glycoproteinsubstrater, som fører til en klinisk relevant lægemiddelinteraktion vedrørende regorafenibs farmakokinetik.
  18. Uvilje til at afholde sig fra grapefrugt (juice), (urte) kosttilskud, urter, håndkøbsmedicin (undtagen paracetamol og ibuprofen) og andre lægemidler, der vides at interagere alvorligt med esomeprazol og regorafenib i løbet af undersøgelsesperioden.
  19. Uvilje til at afholde sig fra sure drikke såsom appelsinjuice og andre sure drikke (f.eks. Coca-Cola, 7-UP osv.) om morgenen (mellem 06.00-14.00u AM) under regorafenib-behandling i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Arm A (f.eks. sekvensfase A-B-C)
I denne arm vil patienter bruge regorafenib alene i den første cyklus (behandling A), derefter regorafenib med esomeprazol samtidig i den anden cyklus (behandling B), og til sidst vil de bruge regorafenib med esomeprazol 3 timer før (behandling C)
Medicin: Esomeprazol 40 mg samtidig
I fase B vil patienterne bruge esomeprazol 40 mg samtidig med regorafenib i 5 dage.
Andre navne:
  • fase B
Medicin: Esomeprazol 40mg før
I fase C vil patienterne bruge esomeprazol 40 mg 3 timer før regorafenib i 5 dage.
Andre navne:
  • fase C
Medicin: Regorafenib 160mg eller 120mg
Patienterne vil bruge regorafenib 160 mg eller 120 mg i alle faser (A, B, C)
Andet: Arm B (f.eks. sekvensfase C-B-A)
I denne arm vil patienter bruge regorafenib med esomeprazol 3 timer før (behandling C), derefter regorafenib med esomeprazol samtidig i anden cyklus (behandling B), og til sidst vil de bruge regorafenib alene (behandling A),
Medicin: Esomeprazol 40 mg samtidig
I fase B vil patienterne bruge esomeprazol 40 mg samtidig med regorafenib i 5 dage.
Andre navne:
  • fase B
Medicin: Esomeprazol 40mg før
I fase C vil patienterne bruge esomeprazol 40 mg 3 timer før regorafenib i 5 dage.
Andre navne:
  • fase C
Medicin: Regorafenib 160mg eller 120mg
Patienterne vil bruge regorafenib 160 mg eller 120 mg i alle faser (A, B, C)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Som primært endepunkt vil AUC for regorafenib alene og AUC for regorafenib med esomeprazol (henholdsvis samtidig og 3 timer før regorafenibindtagelse) være relateret.
Tidsramme: T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
AUC for regorafenib vil blive bestemt af flere blodprøver ved T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax for regorafenib alene og regorafenib med esomeprazol (henholdsvis samtidig og 3 timer før regorafenibindtagelse) vil være relateret
Tidsramme: T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
Cmax for regorafenib vil blive bestemt af flere blodprøver ved T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0 i fravær og tilstedeværelse af esomeprazol
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 0,5 år
Gennem studieafslutning, cirka 0,5 år
Tmax for regorafenib alene og regorafenib med esomeprazol (henholdsvis samtidig og 3 timer før regorafenibindtagelse) vil være relateret
Tidsramme: T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
Tmax for regorafenib vil blive bestemt af flere blodprøver ved T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
Clearance af regorafenib alene og regorafenib med esomeprazol (henholdsvis samtidig og 3 timer før regorafenibindtagelse) vil være relateret
Tidsramme: T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
Clearance af regorafenib vil blive bestemt af flere blodprøver ved T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77
T=0, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer på dag 21, dag 49 og dag 77

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, EMC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2016

Først opslået (Skøn)

15. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EMC16-165

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektale neoplasmer

Kliniske forsøg med Esomeprazol 40 mg samtidig

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner