Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ inhibitora pompy protonowej ezomeprazolu na biodostępność regorafenibu (REGORA)

31 lipca 2018 zaktualizowane przez: Prof. R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Wpływ inhibitora pompy protonowej ezomeprazolu na biodostępność regorafenibu u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (mCRC) lub guzem podścieliska przewodu pokarmowego (GIST)

Regorafenib jest nowym doustnym inhibitorem wielu kinaz, którego celem są angiogenne, zrębowe i onkogenne receptory kinaz tyrozynowych. Obecnie jest zarejestrowany w GIST i mCRC. Podczas jednoczesnego podawania regorafenibu ze środkiem hamującym wydzielanie kwasu żołądkowego pH w żołądku wzrasta, w wyniku czego równowaga regorafenibu zjonizowanego i niezjonizowanego może zostać przesunięta do mniej rozpuszczalnej postaci niezjonizowanej, co zmniejsza biodostępność i ekspozycję regorafenibu. Ponieważ inhibitory pompy protonowej (PPI) są często stosowane podczas terapii regorafenibem, ta interakcja lek-lek (DDI) stawia farmaceutów i onkologów przed wyzwaniami w praktyce klinicznej. Dlatego w tym badaniu badacze ocenią wpływ podwyższenia pH w żołądku wywołanego przez PPI na farmakokinetykę regorafenibu u pacjentów z GIST i mCRC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci rozpoczną leczenie regorafenibem w fazie nasycającej trwającej 21 dni i zostaną przyjęci na 24 godziny do szpitala w celu pobrania krwi do badań farmakokinetycznych w dniach 21, 49 i 77 (± 1-2 dni). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 2 grup sekwencji (odpowiednio sekwencje fazy A-B-C lub fazy C-B-A). Pacjent będzie stosował sam regorafenib (faza A) lub z esomeprazolem przez pięć dni (fazy B i C). Aby (całkowicie) wykluczyć zależne od pH DDI między regorafenibem a esomeprazolem, podczas fazy B badania regorafenib jest podawany jednocześnie przez pięć dni, podczas gdy w fazie C regorafenib jest podawany 3 godziny po podaniu esomeprazolu przez pięć dni (kiedy wartość pH w żołądku jest maksymalnie podwyższone przez esomeprazol).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holandia, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat

  2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie mCRC lub GIST i wcześniejsze specyficzne leczenie:

    1. Pacjenci z mCRC, którzy byli wcześniej leczeni dostępnymi terapiami zgodnie z powszechną praktyką lub nie są uważani za kandydatów do leczenia.
    2. Nieresekcyjny lub przerzutowy GIST, u którego wystąpiła progresja lub nietolerancja wcześniejszego leczenia imatynibem i sunitynibem.
  3. Stan sprawności ECOG ≤ 1
  4. Zdolność i chęć podpisania formularza świadomej zgody
  5. Zakaz równoczesnego (bez recepty) stosowania innych leków redukujących kwasowość (PPI, H2A i/lub leków zobojętniających sok żołądkowy), innych niż esomeprazol 40 mg raz dziennie podczas badania.
  6. Brak równoczesnych leków lub suplementów, które mogą wchodzić w interakcje z esomeprazolem lub regorafenibem w okresie badania.
  7. Powstrzymaj się od grejpfruta, soku grejpfrutowego, ziołowych suplementów diety i herbaty ziołowej w okresie badania.
  8. Odpowiednia wyjściowa charakterystyka pacjenta (pełna morfologia krwi i biochemia surowicy, która obejmuje sód, potas, kreatyninę, obliczenie klirensu kreatyniny (MDRD), AST, ALT, gamma-glutamylotranspeptydaza, lipaza, dehydrogenaza mleczanowa, ALP, bilirubina całkowita, albumina, glukoza, INR, testy czynności tarczycy oraz PTT lub APTT w ciągu dwóch tygodni przed badaniem).

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
  2. Pacjenci ze stwierdzonym zaburzeniem wchłaniania leku (np. gastrektomia i achlorhydria).
  3. Znana poważna choroba lub niestabilny stan zdrowia, które mogłyby zakłócić to badanie; wymagające leczenia (np. zakażenia, krwawienia, niekontrolowane nadciśnienie pomimo optymalnego leczenia, HIV, zapalenie wątroby, przeszczepy narządów, choroby nerek, serca i układu oddechowego).
  4. Niegojąca się rana, niegojący się wrzód lub niegojące się złamanie kości
  5. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczący uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
  6. Pacjenci z dowodami lub historią jakiejkolwiek skazy krwotocznej, niezależnie od ciężkości
  7. Każdy krwotok lub krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 3 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
  8. Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (z wyjątkiem odpowiednio leczonej zakrzepicy żylnej związanej z cewnikiem, występującej ponad miesiąc przed rozpoczęcie badania leku)
  9. Niestabilna dusznica bolesna (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku), dusznica bolesna o nowym początku (rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
  10. Zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
  11. Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
  12. Objawowe przerzuty do OUN lub zaburzenia psychiczne w wywiadzie, które uniemożliwiają zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.
  13. Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody
  14. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych w preparacie.
  15. Znana historia zakażenia wirusem HIV, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C wymagające leczenia terapią przeciwwirusową.
  16. Pacjenci przyjmujący silne inhibitory lub induktory CYP3A4 nie kwalifikują się do badania (patrz załącznik B).
  17. Stosowanie substratów BCRP lub glikoproteiny P, które prowadzi do klinicznie istotnej interakcji lekowej dotyczącej farmakokinetyki regorafenibu.
  18. Niechęć do powstrzymania się od grejpfruta (sok), (ziołowych) suplementów diety, ziół, leków dostępnych bez recepty (z wyjątkiem paracetamolu i ibuprofenu) oraz innych leków, o których wiadomo, że poważnie wchodzą w interakcje z esomeprazolem i regorafenibem w okresie badania.
  19. Niechęć do powstrzymania się od kwaśnych napojów, takich jak sok pomarańczowy i inne kwaśne napoje (np. Coca-Cola, 7-UP itp.) rano (między 06.00-14.00u AM) podczas leczenia regorafenibem w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Ramię A (np. faza sekwencji A-B-C)
W tym ramieniu pacjenci będą stosowali sam regorafenib w pierwszym cyklu (leczenie A), następnie regorafenib z esomeprazolem jednocześnie w drugim cyklu (leczenie B) i wreszcie regorafenib z esomeprazolem 3 godziny przed (leczenie C)
Lek: Esomeprazol 40 mg jednocześnie
W fazie B pacjenci będą stosować esomeprazol w dawce 40 mg jednocześnie z regorafenibem przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • faza B
Lek: Ezomeprazol 40mg wcześniej
W fazie C pacjenci będą stosować esomeprazol w dawce 40 mg na 3 godziny przed regorafenibem przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • faza C
Lek: Regorafenib 160 mg lub 120 mg
Pacjenci będą stosować regorafenib w dawce 160 mg lub 120 mg we wszystkich fazach (A, B, C)
Inny: Ramię B (równoważna faza sekwencji C-B-A)
W tym ramieniu pacjenci będą stosowali regorafenib z esomeprazolem 3 godziny przed (leczenie C), następnie regorafenib z esomeprazolem jednocześnie w drugim cyklu (leczenie B) i na końcu sam regorafenib (leczenie A),
Lek: Esomeprazol 40 mg jednocześnie
W fazie B pacjenci będą stosować esomeprazol w dawce 40 mg jednocześnie z regorafenibem przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • faza B
Lek: Ezomeprazol 40mg wcześniej
W fazie C pacjenci będą stosować esomeprazol w dawce 40 mg na 3 godziny przed regorafenibem przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • faza C
Lek: Regorafenib 160 mg lub 120 mg
Pacjenci będą stosować regorafenib w dawce 160 mg lub 120 mg we wszystkich fazach (A, B, C)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie zależność AUC samego regorafenibu i AUC regorafenibu z ezomeprazolem (odpowiednio jednocześnie i 3 godziny przed przyjęciem regorafenibu).
Ramy czasowe: T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h w dniu 21, dniu 49 i dniu 77
AUC regorafenibu zostanie określone na podstawie wielu próbek krwi w T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h w dniu 21, 49 i dzień 77
T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h w dniu 21, dniu 49 i dniu 77

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cmax samego regorafenibu i regorafenibu z esomeprazolem (odpowiednio jednocześnie i 3 godziny przed przyjęciem regorafenibu) będą zależały od
Ramy czasowe: T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h w dniu 21, dniu 49 i dniu 77
Cmax regorafenibu zostanie określone na podstawie wielu próbek krwi w T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h w dniu 21, 49 i dzień 77
T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h w dniu 21, dniu 49 i dniu 77
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0 przy nieobecności i obecności esomeprazolu
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów około 0,5 roku
Do ukończenia studiów około 0,5 roku
Tmax samego regorafenibu i regorafenibu z esomeprazolem (odpowiednio jednocześnie i 3 godziny przed przyjęciem regorafenibu) będą zależały od
Ramy czasowe: T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h w dniu 21, dniu 49 i dniu 77
Tmax regorafenibu zostanie określony na podstawie wielu próbek krwi w T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h w dniu 21, 49 i dzień 77
T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h w dniu 21, dniu 49 i dniu 77
Klirens samego regorafenibu i regorafenibu z esomeprazolem (odpowiednio jednocześnie i 3 godziny przed przyjęciem regorafenibu) będzie zależny od
Ramy czasowe: T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h w dniu 21, dniu 49 i dniu 77
Klirens regorafenibu zostanie określony na podstawie wielu próbek krwi w T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h w dniu 21, 49 i dzień 77
T=0, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h w dniu 21, dniu 49 i dniu 77

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, EMC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMC16-165

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Esomeprazol 40 mg jednocześnie

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj