Los efectos del inhibidor de la bomba de protones esomeprazol sobre la biodisponibilidad de regorafenib (REGORA)
31 de julio de 2018 actualizado por: Prof. R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Los efectos del inhibidor de la bomba de protones esomeprazol sobre la biodisponibilidad de regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) o tumor del estroma gastrointestinal (GIST)
El regorafenib es un nuevo inhibidor multicinasa oral que se dirige a las tirosina cinasas receptoras angiogénicas, estromales y oncogénicas.
Actualmente está registrado para GIST y mCRC.
Cuando se coadministra regorafenib con un agente supresor de ácido, aumenta el pH intragástrico y, como resultado, el equilibrio de regorafenib ionizado/no ionizado puede cambiar a la forma no ionizada menos soluble, lo que reduce la biodisponibilidad y exposición de regorafenib.
Dado que los inhibidores de la bomba de protones (IBP) se utilizan a menudo durante la terapia con regorafenib, esta interacción farmacológica (IDD) plantea desafíos a los farmacéuticos y oncólogos en la práctica clínica.
Por lo tanto, en este estudio, los investigadores evaluarán el impacto de la elevación del pH intragástrico inducida por PPI en la farmacocinética de regorafenib en pacientes con GIST y mCRC.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes comenzarán con regorafenib en una fase de carga de 21 días y serán ingresados durante 24 horas en el hospital para toma de muestras de sangre para farmacocinética los días 21, 49 y 77 (± 1-2 días).
Los pacientes se aleatorizarán en 2 grupos de secuencias (respectivamente secuencias fase A-B-C o fase C-B-A).
El paciente utilizará regorafenib solo (fase A) o con esomeprazol durante cinco días (fases B y C).
Para descartar (completamente) una DDI dependiente del pH entre regorafenib y esomeprazol, durante la fase B del estudio, regorafenib se administra concomitantemente durante cinco días, mientras que durante la fase C, regorafenib se administra 3 horas después de la ingesta de esomeprazol durante cinco días (cuando el pH intragástrico se eleva al máximo con esomeprazol).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
31
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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South Holland
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Rotterdam, South Holland, Países Bajos, 3015 CE
- Erasmus Medical Center
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
Diagnóstico histológico o citológico confirmado de mCRC o GIST y tratamiento previo específico:
- Pacientes con CCRm que han sido tratados previamente con, o no se consideran candidatos para, las terapias disponibles de acuerdo con la práctica común.
- GIST irresecable o metastásico que progresó o es intolerante al tratamiento previo con imatinib y sunitinib.
- Estado de rendimiento ECOG ≤ 1
- Capaz y dispuesto a firmar el Formulario de Consentimiento Informado
- Sin uso concurrente (de venta libre) de otros fármacos reductores de ácido (IBP, H2A y/o antiácidos), que no sean esomeprazol 40 mg una vez al día durante el estudio.
- No hay medicamentos o suplementos concurrentes que puedan interactuar con esomeprazol o regorafenib durante el período de estudio.
- Abstenerse de toronja, jugo de toronja, suplementos dietéticos a base de hierbas y té de hierbas durante el período de estudio.
- Características basales adecuadas del paciente (hemograma completo y bioquímica sérica que involucra sodio, potasio, creatinina, cálculo del aclaramiento de creatinina (MDRD), AST, ALT, gamma glutamil transpeptidasa, lipasa, lactato deshidrogenasa, ALP, bilirrubina total, albúmina, glucosa, INR, pruebas de función tiroidea y PTT o APTT dentro de las dos semanas anteriores al estudio).
Criterio de exclusión:
- Pacientes embarazadas o lactantes.
- Pacientes con alteración conocida de la absorción del fármaco (p. gastrectomía y aclorhidria).
- Enfermedad grave conocida o condiciones médicas inestables que podrían interferir con este estudio; que requieren tratamiento (por ejemplo, infecciones, hemorragias, hipertensión no controlada a pesar de un manejo médico óptimo, VIH, hepatitis, trasplantes de órganos, enfermedades renales, cardíacas y respiratorias).
- Herida que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea que no cicatriza
- Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
- Pacientes con evidencia o antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica, independientemente de la gravedad
- Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
- Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio (excepto en el caso de trombosis venosa relacionada con el catéter tratada adecuadamente que ocurra más de un mes antes de la inicio de la medicación del estudio)
- Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses)
- Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio.
- Arritmias cardiacas no controladas
- Metástasis del SNC sintomáticas o antecedentes de trastorno psiquiátrico que impediría la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado.
- Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes en la formulación.
- Historia conocida de infección por VIH, hepatitis B o C activa, o hepatitis B o C crónica que requiera tratamiento con terapia antiviral.
- Los pacientes que toman inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 no son elegibles para el estudio (consulte el apéndice B).
- El uso de sustratos de BCRP o glicoproteína P que conduce a una interacción farmacológica clínicamente relevante con respecto a la farmacocinética de regorafenib.
- Falta de voluntad para abstenerse de toronja (jugo), suplementos dietéticos (a base de hierbas), hierbas, medicamentos de venta libre (excepto paracetamol e ibuprofeno) y otros medicamentos que se sabe que interactúan gravemente con esomeprazol y regorafenib durante el período de estudio.
- Falta de voluntad para abstenerse de bebidas ácidas como el jugo de naranja y otras bebidas ácidas (p. Coca-Cola, 7-UP, etc.) por la mañana (entre las 06:00 y las 14:00 AM) durante el tratamiento con regorafenib en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Brazo A (por ejemplo, fase de secuencia A-B-C)
En este brazo los pacientes usarán regorafenib solo en el primer ciclo (tratamiento A), luego regorafenib con esomeprazol concomitantemente en el segundo ciclo (tratamiento B) y por último usarán regorafenib con esomeprazol 3 horas antes (tratamiento C)
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Durante la fase B los pacientes utilizarán esomeprazol 40 mg concomitantemente con regorafenib durante 5 días.
Otros nombres:
Durante la fase C los pacientes utilizarán esomeprazol 40 mg 3 horas antes de regorafenib durante 5 días.
Otros nombres:
Los pacientes usarán regorafenib 160 mg o 120 mg durante todas las fases (A, B, C)
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Otro: Brazo B (por ejemplo, fase de secuencia C-B-A)
En este brazo los pacientes usarán regorafenib con esomeprazol 3 horas antes (tratamiento C), luego regorafenib con esomeprazol concomitantemente en el segundo ciclo (tratamiento B) y por último usarán regorafenib solo (tratamiento A),
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Durante la fase B los pacientes utilizarán esomeprazol 40 mg concomitantemente con regorafenib durante 5 días.
Otros nombres:
Durante la fase C los pacientes utilizarán esomeprazol 40 mg 3 horas antes de regorafenib durante 5 días.
Otros nombres:
Los pacientes usarán regorafenib 160 mg o 120 mg durante todas las fases (A, B, C)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Como criterio de valoración principal, se relacionarán el AUC de regorafenib solo y el AUC de regorafenib con esomeprazol (concomitantemente y 3 horas antes de la toma de regorafenib, respectivamente).
Periodo de tiempo: T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
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El AUC de regorafenib se determinará mediante múltiples muestras de sangre en T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
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T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La Cmax de regorafenib solo y regorafenib con esomeprazol (concomitantemente y 3 horas antes de la toma de regorafenib respectivamente) estará relacionada
Periodo de tiempo: T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
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La Cmáx de regorafenib se determinará mediante múltiples muestras de sangre en T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
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T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0 en ausencia y presencia de esomeprazol
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, aproximadamente 0,5 años
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Hasta la finalización de los estudios, aproximadamente 0,5 años
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El Tmax de regorafenib solo y regorafenib con esomeprazol (concomitantemente y 3 horas antes de la toma de regorafenib respectivamente) estará relacionado
Periodo de tiempo: T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
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La Tmax de regorafenib se determinará mediante múltiples muestras de sangre en T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
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T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
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El aclaramiento de regorafenib solo y regorafenib con esomeprazol (concomitantemente y 3 horas antes de la toma de regorafenib respectivamente) estará relacionado
Periodo de tiempo: T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
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El aclaramiento de regorafenib se determinará mediante múltiples muestras de sangre en T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
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T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h en el día 21, día 49 y día 77
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, EMC
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de mayo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de junio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de junio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2018
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Neoplasias colorrectales
- Tumores del estroma gastrointestinal
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes Antiulcerosos
- Inhibidores de la bomba de protones
- Esomeprazol
Otros números de identificación del estudio
- EMC16-165
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Indeciso
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