Les effets de l'ésoméprazole, inhibiteur de la pompe à protons, sur la biodisponibilité du régorafenib (REGORA)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans

2. Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de mCRC ou de GIST et traitement antérieur spécifique :

   1. Patients atteints d'un CCRm qui ont déjà été traités avec les thérapies disponibles ou qui ne sont pas considérés comme des candidats aux thérapies disponibles selon la pratique courante.
   2. GIST irrésécables ou métastatiques qui ont progressé ou sont intolérants à un traitement antérieur par imatinib et sunitinib.
3. Statut de performance ECOG ≤ 1
4. Capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé
5. Aucune utilisation concomitante (en vente libre) d'autres médicaments réduisant l'acide (IPP, H2A et/ou antiacides), autres que l'ésoméprazole 40 mg une fois par jour pendant l'étude.
6. Aucun médicament ou supplément concomitant pouvant interagir avec l'ésoméprazole ou le régorafenib pendant la période d'étude.
7. S'abstenir de pamplemousse, de jus de pamplemousse, de compléments alimentaires à base de plantes et de tisane pendant la période d'étude.
8. Caractéristiques initiales adéquates du patient (numération sanguine complète et biochimie sérique impliquant le sodium, le potassium, la créatinine, le calcul de la clairance de la créatinine (MDRD), l'AST, l'ALT, la gamma glutamyl transpeptidase, la lipase, la lactate déshydrogénase, l'ALP, la bilirubine totale, l'albumine, le glucose, INR, tests de la fonction thyroïdienne et PTT ou APTT dans les deux semaines précédant l'étude).

Critère d'exclusion:

1. Patientes enceintes ou allaitantes.
2. Les patients dont l'absorption des médicaments est altérée (par ex. gastrectomie et achlorhydrie).
3. Maladie grave connue ou conditions médicales instables qui pourraient interférer avec cette étude ; nécessitant un traitement (par ex. infection, saignements, hypertension non contrôlée malgré une prise en charge médicale optimale, VIH, hépatite, greffes d'organes, maladies rénales, cardiaques et respiratoires).
4. Plaie non cicatrisante, ulcère non cicatrisant ou fracture osseuse non cicatrisante
5. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
6. Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique, quelle que soit sa gravité
7. Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
8. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude (à l'exception d'une thrombose veineuse liée au cathéter correctement traitée survenant plus d'un mois avant le médicament de début d'étude)
9. Angor instable (symptômes d'angor au repos), angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois)
10. Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du médicament à l'étude.
11. Arythmies cardiaques non contrôlées
12. Métastases symptomatiques du SNC ou antécédents de troubles psychiatriques qui interdiraient la compréhension et le consentement éclairé.
13. Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé
14. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients de la formulation.
15. Antécédents connus d'infection par le VIH, d'hépatite B ou C active ou d'hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement antiviral.
16. Les patients sous inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 ne sont pas éligibles pour l'étude (voir annexe B).
17. L'utilisation de substrats de BCRP ou de glycoprotéine P qui conduit à une interaction médicamenteuse cliniquement pertinente concernant la pharmacocinétique du régorafenib.
18. Refus de s'abstenir de pamplemousse (jus), de compléments alimentaires (à base de plantes), de plantes médicinales, de médicaments en vente libre (à l'exception du paracétamol et de l'ibuprofène) et d'autres médicaments connus pour interagir sérieusement avec l'ésoméprazole et le régorafénib pendant la période d'étude.
19. Refus de s'abstenir de boissons acides telles que le jus d'orange et d'autres boissons acides (par ex. Coca-Cola, 7-UP etc.) le matin (entre 06.00-14.00u AM) pendant le traitement par le régorafenib dans cette étude.