Effektene av protonpumpehemmeren esomeprazol på biotilgjengeligheten av regorafenib (REGORA)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år

2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av mCRC eller GIST og tidligere behandlingsspesifikk:

   1. mCRC-pasienter som tidligere har blitt behandlet med, eller ikke anses som kandidater for, tilgjengelige terapier i henhold til vanlig praksis.
   2. Irresecerbar eller metastatisk GIST som progredierte på eller er intolerante overfor tidligere behandling med imatinib og sunitinib.
3. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
4. Kan og er villig til å signere skjemaet for informert samtykke
5. Ingen samtidig (reseptfri) bruk av andre syreduserende legemidler (PPI, H2As og/eller syrenøytraliserende midler), annet enn esomeprazol 40 mg én gang daglig under studien.
6. Ingen samtidige medisiner eller kosttilskudd som kan interagere med esomeprazol eller regorafenib i løpet av studieperioden.
7. Avstå fra grapefrukt, grapefruktjuice, urtekosttilskudd og urtete i løpet av studieperioden.
8. Tilstrekkelige baseline pasientkarakteristikker (fullstendig blodtelling og serumbiokjemi som involverer natrium, kalium, kreatinin, beregning av kreatininclearance (MDRD), AST, ALT, gammaglutamyltranspeptidase, lipase, laktatdehydrogenase, ALP, total bilirubin, albumin, glukose INR, skjoldbruskfunksjonstester og PTT eller APTT innen to uker før studien).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende pasienter.
2. Pasienter med kjent nedsatt legemiddelabsorpsjon (f. gastrectomi og achlorhydria).
3. Kjent alvorlig sykdom eller medisinsk ustabile tilstander som kan forstyrre denne studien; som krever behandling (f.eks. infeksjon, blødninger, ukontrollert hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling, HIV, hepatitt, organtransplantasjoner, nyre-, hjerte- og luftveissykdommer).
4. Ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende benbrudd
5. Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før start av studiemedisinering.
6. Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese, uavhengig av alvorlighetsgrad
7. Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering.
8. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før start av studiemedisinering (bortsett fra tilstrekkelig behandlet kateterrelatert venetrombose som oppstår mer enn én måned før studiestart medisin)
9. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene)
10. Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før start av studiemedisin.
11. Ukontrollerte hjertearytmier
12. Symptomatiske CNS-metastaser eller historie med psykiatrisk lidelse som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke.
13. Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke
14. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen.
15. Kjent historie med HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B eller C, eller kronisk hepatitt B eller C som krever behandling med antiviral terapi.
16. Pasienter på sterke CYP3A4-hemmere eller -induktorer er ikke kvalifisert for studien (se vedlegg B).
17. Bruk av BCRP- eller P-glykoproteinsubstrater som fører til en klinisk relevant legemiddelinteraksjon angående farmakokinetikken til regorafenib.
18. Uvilje til å avstå fra grapefrukt (juice), (urte) kosttilskudd, urter, reseptfrie medisiner (bortsett fra paracetamol og ibuprofen) og andre legemidler som er kjent for å påvirke alvorlig med esomeprazol og regorafenib i løpet av studieperioden.
19. Uvillighet til å avstå fra sure drikker som appelsinjuice og andre sure drikker (f. Coca-Cola, 7-UP osv.) om morgenen (mellom 06.00-14.00u AM) under regorafenibbehandling i denne studien.