Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az esomeprazol protonpumpa-gátló hatása a regorafenib biohasznosulására (REGORA)

2018. július 31. frissítette: Prof. R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Az ezomeprazol protonpumpa-gátló hatása a regorafenib biohasznosulására áttétes vastag- és végbélrákban (mCRC) vagy gastrointestinalis stroma tumorban (GIST) szenvedő betegeknél

A regorafenib egy új orális multikináz inhibitor, amely angiogén, stromális és onkogén receptor tirozin kinázokat céloz meg. Jelenleg regisztrálva van a GIST és az mCRC számára. Ha a regorafenibet savcsökkentő szerrel együtt adják, az intragasztrikus pH megnő, és ennek eredményeként az ionizált/nem ionizált regorafenib egyensúlya a kevésbé oldható, nem ionizált formába tolódhat el, ami csökkenti a regorafenib biohasznosulását és expozícióját. Mivel a protonpumpa-gátlókat (PPI) gyakran alkalmazzák a regorafenib-terápia során, ez a gyógyszer-gyógyszer interakció (DDI) kihívásokkal szembesíti a gyógyszerészeket és az onkológusokat a klinikai gyakorlatban. Ebben a vizsgálatban a kutatók ezért értékelni fogják a PPI által kiváltott gyomoron belüli pH-emelkedés hatását a regorafenib farmakokinetikájára GIST-ben és mCRC-ben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A betegek 21 napos terhelési fázisban kezdik a regorafenib-kezelést, és a 21., 49. és 77. napon (± 1-2 napon) 24 órára bekerülnek a kórházba farmakokinetikai vérmintavétel céljából. A betegeket véletlenszerűen 2 szekvenciacsoportba osztják (az A-B-C vagy a C-B-A fázis szekvenciái). A beteg a regorafenibet önmagában (A fázis) vagy ezomeprazollal együtt alkalmazza öt napig (B és C fázis). A regorafenib és az esomeprazol közötti pH-függő DDI (teljesen) kizárása érdekében a vizsgálat B fázisában a regorafenibet öt napon át, míg a C fázisban a regorafenibet az esomeprazol bevétele után 3 órával öt napon keresztül adják (amikor az intragasztrikus pH beáll. az ezomeprazol maximálisan emeli).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

31

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Hollandia, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥ 18 év

  2. Az mCRC vagy GIST szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa és előzetes kezelés specifikus:

    1. Olyan mCRC-betegek, akiket korábban már kezeltek a rendelkezésre álló terápiákkal, vagy akiket az általános gyakorlat szerint nem jelöltek azokra.
    2. Irreszekálható vagy metasztatikus GIST, aki az imatinib- és szunitinib-kezelést megelőzően előrehaladott, vagy nem tolerálja azt.
  3. ECOG teljesítmény állapota ≤ 1
  4. Képes és hajlandó aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot
  5. A vizsgálat ideje alatt napi egyszeri 40 mg ezomeprazolon kívül más savcsökkentő gyógyszerek (PPI-k, H2A-k és/vagy antacidok) egyidejű (recept nélkül) történő alkalmazása tilos.
  6. Nincsenek egyidejűleg olyan gyógyszerek vagy kiegészítők, amelyek kölcsönhatásba léphetnek ezomeprazollal vagy regorafenibbel a vizsgálati időszak alatt.
  7. A vizsgálati időszak alatt tartózkodjon a grapefruittól, a grapefruitlétől, a gyógynövényes étrend-kiegészítőktől és a gyógyteától.
  8. Megfelelő kiindulási betegjellemzők (teljes vérkép és szérum biokémia, amely magában foglalja a nátriumot, káliumot, kreatinint, a kreatinin-clearance (MDRD), AST, ALT, gamma-glutamil-transzpeptidáz, lipáz, laktát-dehidrogenáz, ALP, összbilirubin, albumin, glükóz kiszámítását INR, pajzsmirigyfunkciós tesztek és PTT vagy APTT a vizsgálatot megelőző két héten belül).

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató betegek.
  2. Azok a betegek, akiknél a gyógyszer felszívódása ismerten károsodott (pl. gastrectomia és achlorhydria).
  3. Ismert súlyos betegség vagy instabil orvosi állapot, amely megzavarhatja ezt a vizsgálatot; kezelést igényel (pl. fertőzés, vérzések, az optimális orvosi kezelés ellenére kontrollálatlan magas vérnyomás, HIV, hepatitis, szervátültetés, vese-, szív- és légúti betegségek).
  4. Nem gyógyuló seb, nem gyógyuló fekély vagy nem gyógyuló csonttörés
  5. Súlyos sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
  6. Olyan betegek, akiknek bizonyítéka vagy a kórtörténetében szerepel bármilyen vérzéses diathesis, függetlenül a súlyosságtól
  7. A vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 4 héten belül ≥ CTCAE 3. fokozatú vérzéses vagy vérzéses esemény.
  8. Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül (kivéve a megfelelően kezelt katéterrel összefüggő vénás trombózist, amely több mint egy hónappal a vizsgálat előtt jelentkezik gyógyszeres vizsgálat kezdete)
  9. Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina (az elmúlt 3 hónapban kezdődött)
  10. Szívinfarktus kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt.
  11. Kontrollálatlan szívritmuszavarok
  12. Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek vagy olyan pszichiátriai rendellenesség a kórtörténetben, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését és megadását.
  13. Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a tájékozott beleegyezés időpontjában
  14. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a készítmény segédanyagával szemben.
  15. Ismert HIV-fertőzés, aktív hepatitis B vagy C, vagy krónikus hepatitis B vagy C, amely vírusellenes kezelést igényel.
  16. Az erős CYP3A4 inhibitorokat vagy induktorokat szedő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban (lásd a B. mellékletet).
  17. BCRP vagy P-glikoprotein szubsztrátok alkalmazása, amely klinikailag jelentős gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatáshoz vezet a regorafenib farmakokinetikáját illetően.
  18. Nem hajlandó tartózkodni a grapefruittól (lé), (növényi) étrend-kiegészítőktől, gyógynövényektől, vény nélkül kapható gyógyszerektől (kivéve a paracetamol és ibuprofen) és más olyan gyógyszerektől, amelyekről ismert, hogy súlyos kölcsönhatásba léptek az ezomeprazollal és a regorafenibbel a vizsgálati időszak alatt.
  19. Nem hajlandó tartózkodni a savas italoktól, például a narancslétől és más savas italoktól (pl. Coca-Cola, 7-UP stb.) reggel (06.00-14.00 között) AM) regorafenib-kezelés alatt ebben a vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: A kar (pl. szekvencia fázis A-B-C)
Ebben a karban a betegek az első ciklusban önmagában alkalmazzák a regorafenibet (A kezelés), majd a regorafenibet ezomeprazollal együtt a második ciklusban (B kezelés), és végül 3 órával előtte regorafenibet ezomeprazollal (C kezelés)
Drog: Ezomeprazol 40 mg egyidejűleg
A B fázisban a betegek 40 mg ezomeprazolt és regorafenibet alkalmaznak egyidejűleg 5 napig.
Más nevek:
  • B fázis
Drog: Ezomeprazol 40 mg előtt
A C fázisban a betegek 40 mg ezomeprazolt fognak alkalmazni 3 órával a regorafenib előtt 5 napig.
Más nevek:
  • C fázis
Drog: Regorafenib 160 mg vagy 120 mg
A betegek minden fázisban (A, B, C) 160 mg vagy 120 mg regorafenibet fognak alkalmazni.
Egyéb: B kar (pl. szekvenciafázis C-B-A)
Ebben a karban a betegek 3 órával előtte regorafenibet ezomeprazollal (C kezelés), majd a regorafenibet ezomeprazollal egyidejűleg a második ciklusban (B kezelés), és végül egyedül regorafenibet (A kezelés),
Drog: Ezomeprazol 40 mg egyidejűleg
A B fázisban a betegek 40 mg ezomeprazolt és regorafenibet alkalmaznak egyidejűleg 5 napig.
Más nevek:
  • B fázis
Drog: Ezomeprazol 40 mg előtt
A C fázisban a betegek 40 mg ezomeprazolt fognak alkalmazni 3 órával a regorafenib előtt 5 napig.
Más nevek:
  • C fázis
Drog: Regorafenib 160 mg vagy 120 mg
A betegek minden fázisban (A, B, C) 160 mg vagy 120 mg regorafenibet fognak alkalmazni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Elsődleges végpontként az önmagában alkalmazott regorafenib AUC és a regorafenib és ezomeprazol AUC értéke (egyidejűleg, illetve 3 órával a regorafenib bevétele előtt) összefügg.
Időkeret: T=0, 0,5 óra, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 3,5 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra, 24 óra a 21., 49. és 77. napon
A regorafenib AUC-értékét többszöri vérmintával határozzák meg: T=0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 21., 49. 77 nap
T=0, 0,5 óra, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 3,5 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra, 24 óra a 21., 49. és 77. napon

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az önmagában adott regorafenib és a regorafenib és ezomeprazol Cmax értéke (egyidejűleg, illetve 3 órával a regorafenib bevétele előtt) összefügg
Időkeret: T=0, 0,5 óra, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 3,5 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra, 24 óra a 21., 49. és 77. napon
A regorafenib Cmax-értékét többszöri vérmintával határozzák meg: T=0, 0,5, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 3,5 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra, 24 óra, a 21. napon, 49. napon és 77 nap
T=0, 0,5 óra, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 3,5 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra, 24 óra a 21., 49. és 77. napon
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 alapján ezomeprazol hiányában és jelenlétében
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig körülbelül 0,5 év
A tanulmányok befejezéséig körülbelül 0,5 év
Az önmagában adott regorafenib és a regorafenib és ezomeprazol Tmax értéke (egyidejűleg, illetve 3 órával a regorafenib bevétele előtt) összefügg
Időkeret: T=0, 0,5 óra, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 3,5 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra, 24 óra a 21., 49. és 77. napon
A regorafenib Tmax-értékét többszöri vérmintával határozzák meg: T=0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 21., 49. 77 nap
T=0, 0,5 óra, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 3,5 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra, 24 óra a 21., 49. és 77. napon
Az önmagában adott regorafenib és a regorafenib ezomeprazollal történő clearance-e (egyidejűleg, illetve 3 órával a regorafenib bevétele előtt) összefügg
Időkeret: T=0, 0,5 óra, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 3,5 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra, 24 óra a 21., 49. és 77. napon
A regorafenib clearance-ét többszöri vérmintával határozzák meg a T=0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24 és 21. napon, 49. napon. 77 nap
T=0, 0,5 óra, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 3,5 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra, 24 óra a 21., 49. és 77. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Erasmus Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, EMC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. május 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 10.

Első közzététel (Becslés)

2016. június 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. augusztus 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 31.

Utolsó ellenőrzés

2018. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EMC16-165

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel