Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky inhibitoru protonové pumpy esomeprazolu na biologickou dostupnost regorafenibu (REGORA)

31. července 2018 aktualizováno: Prof. R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Účinky inhibitoru protonové pumpy esomeprazolu na biologickou dostupnost regorafenibu u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) nebo gastrointestinálním stromálním nádorem (GIST)

Regorafenib je nový perorální multikinázový inhibitor, který se zaměřuje na angiogenní, stromální a onkogenní receptorové tyrosinkinázy. V současné době je registrován pro GIST a mCRC. Když je regorafenib podáván současně s látkou potlačující kyselost, zvyšuje se intragastrické pH a v důsledku toho se rovnováha ionizovaného/neionizovaného regorafenibu může posunout do méně rozpustné neionizované formy, což snižuje biologickou dostupnost a expozici regorafenibu. Vzhledem k tomu, že inhibitory protonové pumpy (PPI) jsou často používány během léčby regorafenibem, tato léková interakce (DDI) staví lékárníky a onkology před problémy v klinické praxi. V této studii proto vyšetřovatelé vyhodnotí dopad PPI-indukovaného zvýšení intragastrického pH na farmakokinetiku regorafenibu u pacientů s GIST a mCRC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti začnou s regorafenibem v nasycovací fázi 21 dnů a budou přijati na 24 hodin do nemocnice k odběru farmakokinetických vzorků krve 21., 49. a 77. den (± 1-2 dny). Pacienti budou randomizováni do 2 skupin sekvencí (respektive sekvencí fáze A-B-C nebo fáze C-B-A). Pacient bude užívat regorafenib samotný (fáze A) nebo s esomeprazolem po dobu pěti dnů (fáze B a C). Aby se (zcela) vyloučil pH-závislý DDI mezi regorafenibem a esomeprazolem, během fáze B studie se regorafenib podává souběžně po dobu pěti dnů, zatímco během fáze C se regorafenib podává 3 hodiny po příjmu esomeprazolu po dobu pěti dnů (když intragastrické pH je maximálně zvýšena esomeprazolem).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holandsko, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let

  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza mCRC nebo GIST a předchozí léčba specifická:

    1. Pacienti s mCRC, kteří byli dříve léčeni dostupnými terapiemi nebo nejsou považováni za kandidáty na dostupné terapie podle běžné praxe.
    2. Iresekovatelný nebo metastatický GIST, u kterých došlo k progresi nebo netolerují předchozí léčbu imatinibem a sunitinibem.
  3. Stav výkonu ECOG ≤ 1
  4. Schopný a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu
  5. Žádné současné (volně prodejné) užívání jiných léků snižujících kyselost (PPI, H2A a/nebo antacida), kromě esomeprazolu 40 mg jednou denně během studie.
  6. Žádná souběžná medikace nebo doplňky, které by mohly interagovat s esomeprazolem nebo regorafenibem během období studie.
  7. Během studijního období se zdržte grapefruitu, grapefruitové šťávy, bylinných doplňků stravy a bylinného čaje.
  8. Adekvátní základní charakteristiky pacienta (kompletní krevní obraz a biochemie séra, která zahrnuje sodík, draslík, kreatinin, výpočet clearance kreatininu (MDRD), AST, ALT, gama-glutamyltranspeptidáza, lipáza, laktátdehydrogenáza, ALP, celkový bilirubin, albumin, glukóza, INR, testy funkce štítné žlázy a PTT nebo APTT během dvou týdnů před studií).

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící pacientky.
  2. Pacienti se známou poruchou absorpce léku (např. gastrektomie a achlorhydrie).
  3. Známé vážné onemocnění nebo nestabilní zdravotní stavy, které by mohly narušit tuto studii; vyžadující léčbu (např. infekce, krvácení, nekontrolovaná hypertenze navzdory optimální léčbě, HIV, hepatitida, transplantace orgánů, onemocnění ledvin, srdce a dýchacích cest).
  4. Nehojící se rána, nehojící se vřed nebo nehojící se zlomenina kosti
  5. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace.
  6. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost
  7. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
  8. Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní medikace (s výjimkou adekvátně léčené žilní trombózy související s katetrem, která se objevila více než jeden měsíc před začátek studijní medikace)
  9. Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců)
  10. Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem.
  11. Nekontrolované srdeční arytmie
  12. Symptomatické metastázy do CNS nebo psychiatrická porucha v anamnéze, která by bránila porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu.
  13. Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu
  14. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulaci.
  15. Známá anamnéza infekce HIV, aktivní hepatitidy B nebo C nebo chronické hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.
  16. Pacienti užívající silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 nejsou způsobilí pro studii (viz příloha B).
  17. Použití substrátů BCRP nebo P-glykoproteinu, které vede ke klinicky relevantní lékové interakci týkající se farmakokinetiky regorafenibu.
  18. Neochota zdržet se grapefruitu (džusu), (bylinných) doplňků stravy, bylinek, volně prodejných léků (kromě paracetamolu a ibuprofenu) a dalších léků, o kterých je známo, že vážně interagují s esomeprazolem a regorafenibem během období studie.
  19. Neochota zdržet se kyselých nápojů, jako je pomerančový džus a jiné kyselé nápoje (např. Coca-Cola, 7-UP atd.) ráno (mezi 06:00-14:00 hod. AM) během léčby regorafenibem v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Rameno A (např. sekvence fáze A-B-C)
V tomto rameni budou pacienti v prvním cyklu (léčba A) užívat samotný regorafenib (léčba A), následně regorafenib současně s esomeprazolem ve druhém cyklu (léčba B) a nakonec budou užívat regorafenib s esomeprazolem 3 hodiny před (léčba C)
Lék: Esomeprazol 40 mg současně
Během fáze B budou pacienti užívat esomeprazol 40 mg současně s regorafenibem po dobu 5 dnů.
Ostatní jména:
  • fáze B
Lék: Esomeprazol 40 mg předtím
Během fáze C budou pacienti užívat esomeprazol 40 mg 3 hodiny před regorafenibem po dobu 5 dnů.
Ostatní jména:
  • fáze C
Lék: Regorafenib 160 mg nebo 120 mg
Pacienti budou užívat regorafenib 160 mg nebo 120 mg během všech fází (A, B, C)
Jiný: Rameno B (např. sekvenční fáze C-B-A)
V této větvi budou pacienti užívat regorafenib s esomeprazolem 3 hodiny před (léčba C), poté regorafenib s esomeprazolem současně ve druhém cyklu (léčba B) a nakonec budou užívat samotný regorafenib (léčba A),
Lék: Esomeprazol 40 mg současně
Během fáze B budou pacienti užívat esomeprazol 40 mg současně s regorafenibem po dobu 5 dnů.
Ostatní jména:
  • fáze B
Lék: Esomeprazol 40 mg předtím
Během fáze C budou pacienti užívat esomeprazol 40 mg 3 hodiny před regorafenibem po dobu 5 dnů.
Ostatní jména:
  • fáze C
Lék: Regorafenib 160 mg nebo 120 mg
Pacienti budou užívat regorafenib 160 mg nebo 120 mg během všech fází (A, B, C)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jako primární cílový parametr bude souviset AUC regorafenibu samotného a AUC regorafenibu s esomeprazolem (současně a 3 hodiny před podáním regorafenibu).
Časové okno: T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
AUC regorafenibu bude stanovena vícenásobnými krevními vzorky v T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax regorafenibu samotného a regorafenibu s esomeprazolem (současně a 3 hodiny před podáním regorafenibu) bude souviset
Časové okno: T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
Cmax regorafenibu bude stanovena vícenásobnými krevními vzorky v T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0 v nepřítomnosti a přítomnosti esomeprazolu
Časové okno: Po ukončení studia přibližně 0,5 roku
Po ukončení studia přibližně 0,5 roku
Tmax regorafenibu samotného a regorafenibu s esomeprazolem (současně a 3 hodiny před podáním regorafenibu) bude souviset
Časové okno: T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
Tmax regorafenibu bude stanoveno vícenásobnými krevními vzorky v T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
Clearance samotného regorafenibu a regorafenibu s esomeprazolem (současně a 3 hodiny před podáním regorafenibu) bude souviset
Časové okno: T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
Clearance regorafenibu bude stanovena vícenásobnými krevními vzorky v T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77
T = 0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h v den 21, den 49 a den 77

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Erasmus Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, EMC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

15. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMC16-165

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Esomeprazol 40 mg současně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit