De effecten van de protonpompremmer esomeprazol op de biologische beschikbaarheid van regorafenib (REGORA)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar

2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van mCRC of GIST en voorafgaande behandeling specifiek:

   1. mCRC-patiënten die eerder zijn behandeld met, of volgens de gangbare praktijk niet in aanmerking komen voor, beschikbare therapieën.
   2. Irreseceerbare of gemetastaseerde GIST die progressie hebben doorgemaakt of intolerant zijn voor eerdere behandeling met imatinib en sunitinib.
3. ECOG-prestatiestatus ≤ 1
4. In staat en bereid om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen
5. Geen gelijktijdig (vrij verkrijgbaar) gebruik van andere zuurverlagende geneesmiddelen (PPI's, H2A's en/of maagzuurremmers), anders dan esomeprazol 40 mg eenmaal daags tijdens het onderzoek.
6. Geen gelijktijdige medicatie of supplementen die kunnen interageren met esomeprazol of regorafenib tijdens de onderzoeksperiode.
7. Onthoud u tijdens de onderzoeksperiode van grapefruit, grapefruitsap, voedingssupplementen op basis van kruiden en kruidenthee.
8. Adequate baseline patiëntkenmerken (volledig bloedbeeld en serumbiochemie waarbij natrium, kalium, creatinine betrokken is, berekening van creatinineklaring (MDRD), ASAT, ALAT, gammaglutamyltranspeptidase, lipase, lactaatdehydrogenase, ALP, totaal bilirubine, albumine, glucose, INR, schildklierfunctietesten en PTT of APTT binnen twee weken voorafgaand aan het onderzoek).

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende patiënten.
2. Patiënten met een bekende verminderde geneesmiddelabsorptie (bijv. gastrectomie en achloorhydrie).
3. Bekende ernstige ziekte of medische onstabiele omstandigheden die dit onderzoek zouden kunnen verstoren; behandeling nodig hebben (bijv. infectie, bloedingen, ongecontroleerde hypertensie ondanks optimale medische behandeling, hiv, hepatitis, orgaantransplantaties, nier-, hart- en ademhalingsaandoeningen).
4. Niet-genezende wond, niet-genezende zweer of niet-genezende botbreuk
5. Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie.
6. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van een bloedingsdiathese, ongeacht de ernst
7. Elke bloeding of bloeding ≥ CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
8. Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voor aanvang van de studiemedicatie (behalve adequaat behandelde kathetergerelateerde veneuze trombose die meer dan een maand voor de start studiemedicatie)
9. Instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), nieuwe angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden)
10. Myocardinfarct minder dan 6 maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Ongecontroleerde hartritmestoornissen
12. Symptomatische CZS-metastasen of een voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
13. Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming
14. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering.
15. Bekende geschiedenis van HIV-infectie, actieve hepatitis B of C, of ​​chronische hepatitis B of C waarvoor behandeling met antivirale therapie nodig is.
16. Patiënten die sterke CYP3A4-remmers of -inductoren gebruiken, komen niet in aanmerking voor de studie (zie bijlage B).
17. Het gebruik van BCRP- of P-glycoproteïnesubstraten, wat leidt tot een klinisch relevante geneesmiddelinteractie met betrekking tot de farmacokinetiek van regorafenib.
18. Onwil om zich tijdens de onderzoeksperiode te onthouden van grapefruit(sap), (kruiden)voedingssupplementen, kruiden, vrij verkrijgbare medicijnen (behalve paracetamol en ibuprofen) en andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een ernstige wisselwerking hebben met esomeprazol en regorafenib.
19. Onwil om zich te onthouden van zure dranken zoals sinaasappelsap en andere zure dranken (bijv. Coca-Cola, 7-UP etc.) in de ochtend (tussen 06.00-14.00u AM) tijdens de behandeling met regorafenib in dit onderzoek.