Os efeitos do inibidor da bomba de prótons esomeprazol na biodisponibilidade do regorafenibe (REGORA)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos

2. Diagnóstico histológico ou citológico confirmado de mCRC ou GIST e tratamento prévio específico:

   1. Pacientes com mCRC que foram previamente tratados ou não são considerados candidatos para as terapias disponíveis de acordo com a prática comum.
   2. GIST irressecável ou metastático que progrediu ou é intolerante ao tratamento anterior com imatinibe e sunitinibe.
3. Status de desempenho ECOG ≤ 1
4. Capaz e disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
5. Nenhum uso concomitante (de venda livre) de outros medicamentos redutores de ácido (IBPs, H2As e/ou antiácidos), além de esomeprazol 40 mg uma vez ao dia durante o estudo.
6. Nenhum medicamento ou suplemento concomitante que possa interagir com esomeprazol ou regorafenibe durante o período do estudo.
7. Abster-se de toranja, suco de toranja, suplementos dietéticos de ervas e chá de ervas durante o período do estudo.
8. Características basais adequadas do paciente (hemograma completo e bioquímica sérica que envolve sódio, potássio, creatinina, cálculo da depuração da creatinina (MDRD), AST, ALT, gama glutamil transpeptidase, lipase, lactato desidrogenase, ALP, bilirrubina total, albumina, glicose, INR, testes de função tireoidiana e PTT ou APTT dentro de duas semanas antes do estudo).

Critério de exclusão:

1. Pacientes grávidas ou lactantes.
2. Pacientes com absorção prejudicada conhecida do medicamento (por exemplo, gastrectomia e acloridria).
3. Doença grave conhecida ou condições médicas instáveis ​​que possam interferir neste estudo; requerer tratamento (por ex. infeção, hemorragias, hipertensão não controlada apesar de tratamento médico otimizado, VIH, hepatite, transplantes de órgãos, doenças renais, cardíacas e respiratórias).
4. Ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea que não cicatriza
5. Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo.
6. Pacientes com evidência ou histórico de qualquer diátese hemorrágica, independentemente da gravidade
7. Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
8. Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do início da medicação do estudo (exceto para trombose venosa relacionada a cateter adequadamente tratada ocorrendo mais de um mês antes do início da medicação do estudo)
9. Angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses)
10. Infarto do miocárdio menos de 6 meses antes do início do medicamento do estudo.
11. Arritmias cardíacas não controladas
12. Metástases sintomáticas do SNC ou história de transtorno psiquiátrico que impeça a compreensão e o consentimento informado.
13. Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado
14. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes na formulação.
15. História conhecida de infecção por HIV, hepatite B ou C ativa, ou hepatite B ou C crônica que requer tratamento com terapia antiviral.
16. Pacientes em uso de inibidores ou indutores potentes de CYP3A4 não são elegíveis para o estudo (consulte o apêndice B).
17. O uso de substratos de BCRP ou P-glicoproteína que leva a uma interação medicamentosa clinicamente relevante em relação à farmacocinética de regorafenibe.
18. Relutância em se abster de toranja (suco), suplementos dietéticos (de ervas), medicamentos de venda livre (exceto paracetamol e ibuprofeno) e outros medicamentos conhecidos por interagir seriamente com esomeprazol e regorafenibe durante o período do estudo.
19. Falta de vontade de se abster de bebidas ácidas, como suco de laranja e outras bebidas ácidas (por exemplo, Coca-Cola, 7-UP etc.) pela manhã (entre 06h00-14h00) AM) durante o tratamento com regorafenibe neste estudo.