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Gli effetti dell'inibitore della pompa protonica Esomeprazolo sulla biodisponibilità di Regorafenib (REGORA)

31 luglio 2018 aggiornato da: Prof. R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Gli effetti dell'inibitore della pompa protonica Esomeprazolo sulla biodisponibilità di Regorafenib nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) o tumore stromale gastrointestinale (GIST)

Regorafenib è un nuovo inibitore orale multi-chinasico che prende di mira i recettori tirosina chinasi angiogenici, stromali e oncogeni. Attualmente è registrato per GIST e mCRC. Quando regorafenib è co-somministrato con un agente soppressore dell'acidità, il pH intragastrico aumenta e, di conseguenza, l'equilibrio tra regorafenib ionizzato/non ionizzato può spostarsi verso la forma non ionizzata meno solubile che riduce la biodisponibilità e l'esposizione di regorafenib. Poiché gli inibitori della pompa protonica (PPI) sono spesso utilizzati durante la terapia con regorafenib, questa interazione farmaco-farmaco (DDI) pone farmacisti e oncologi di fronte a sfide nella pratica clinica. In questo studio i ricercatori valuteranno quindi l'impatto dell'innalzamento del pH intra-gastrico indotto da PPI sulla farmacocinetica di regorafenib in pazienti con GIST e mCRC.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti inizieranno con regorafenib in una fase di carico di 21 giorni e saranno ricoverati per 24 ore in ospedale per il prelievo di sangue farmacocinetico il giorno 21, 49 e 77 (± 1-2 giorni). I pazienti saranno randomizzati in 2 gruppi di sequenze (rispettivamente sequenze fase A-B-C o fase C-B-A). Il paziente utilizzerà regorafenib da solo (fase A) o con esomeprazolo per cinque giorni (fasi B e C). Per escludere (completamente) una DDI pH-dipendente tra regorafenib ed esomeprazolo, durante la fase B dello studio regorafenib viene somministrato in concomitanza per cinque giorni, mentre durante la fase C regorafenib viene somministrato 3 ore dopo l'assunzione di esomeprazolo per cinque giorni (quando il pH intragastrico è massimamente elevato dall'esomeprazolo).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Olanda, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni

  2. Diagnosi istologica o citologica confermata di mCRC o GIST e trattamento precedente specifico:

    1. Pazienti mCRC che sono stati precedentemente trattati con, o non sono considerati candidati per, terapie disponibili secondo la pratica comune.
    2. GIST irresecabile o metastatico che è progredito o è intollerante al precedente trattamento con imatinib e sunitinib.
  3. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1
  4. In grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato
  5. Nessun uso concomitante (da banco) di altri farmaci che riducono l'acidità (PPI, H2A e/o antiacidi), diversi da esomeprazolo 40 mg una volta al giorno durante lo studio.
  6. Nessun farmaco o integratore concomitante che possa interagire con esomeprazolo o regorafenib durante il periodo di studio.
  7. Astenersi da pompelmo, succo di pompelmo, integratori alimentari a base di erbe e tisane durante il periodo di studio.
  8. Adeguate caratteristiche basali del paziente (emocromo completo e biochimica sierica che include sodio, potassio, creatinina, calcolo della clearance della creatinina (MDRD), AST, ALT, gamma glutamil transpeptidasi, lipasi, lattato deidrogenasi, ALP, bilirubina totale, albumina, glucosio, INR, test di funzionalità tiroidea e PTT o APTT entro due settimane prima dello studio).

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
  2. Pazienti con compromissione nota dell'assorbimento del farmaco (ad es. gastrectomia e acloridria).
  3. Malattia grave nota o condizioni mediche instabili che potrebbero interferire con questo studio; richiedono un trattamento (es. infezioni, emorragie, ipertensione incontrollata nonostante una gestione medica ottimale, HIV, epatite, trapianti di organi, malattie renali, cardiache e respiratorie).
  4. Ferita che non guarisce, ulcera che non guarisce o frattura ossea che non guarisce
  5. Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
  6. Pazienti con evidenza o anamnesi di qualsiasi diatesi emorragica, indipendentemente dalla gravità
  7. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
  8. Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio (ad eccezione della trombosi venosa correlata a catetere adeguatamente trattata che si verifica più di un mese prima della inizio del farmaco in studio)
  9. Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi)
  10. Infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.
  11. Aritmie cardiache non controllate
  12. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale o anamnesi di disturbo psichiatrico che impedirebbe la comprensione e la fornitura del consenso informato.
  13. Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato
  14. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti nella formulazione.
  15. Storia nota di infezione da HIV, epatite B o C attiva o epatite B o C cronica che richieda trattamento con terapia antivirale.
  16. I pazienti che assumono forti inibitori o induttori del CYP3A4 non sono eleggibili per lo studio (vedere appendice B).
  17. L'uso di substrati della BCRP o della glicoproteina P che porta a un'interazione farmaco-farmaco clinicamente rilevante per quanto riguarda la farmacocinetica di regorafenib.
  18. Riluttanza ad astenersi dal pompelmo (succo), integratori alimentari (a base di erbe), prodotti erboristici, farmaci da banco (ad eccezione di paracetamolo e ibuprofene) e altri farmaci noti per interagire seriamente con esomeprazolo e regorafenib durante il periodo di studio.
  19. Riluttanza ad astenersi da bevande acide come succo d'arancia e altre bevande acide (ad es. Coca-Cola, 7-UP ecc.) al mattino (tra le 06:00 e le 14:00 AM) durante il trattamento con regorafenib in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Braccio A (es. sequenza fasi A-B-C)
In questo braccio i pazienti useranno regorafenib da solo nel primo ciclo (trattamento A), poi regorafenib con esomeprazolo in concomitanza nel secondo ciclo (trattamento B) e infine useranno regorafenib con esomeprazolo 3 ore prima (trattamento C)
Droga: Esomeprazolo 40 mg in concomitanza
Durante la fase B i pazienti useranno esomeprazolo 40 mg in concomitanza con regorafenib per 5 giorni.
Altri nomi:
  • fase B
Droga: Esomeprazolo 40 mg prima
Durante la fase C i pazienti useranno esomeprazolo 40 mg 3 ore prima di regorafenib per 5 giorni.
Altri nomi:
  • fase C
Droga: Regorafenib 160 mg o 120 mg
I pazienti useranno regorafenib 160 mg o 120 mg durante tutte le fasi (A, B, C)
Altro: Braccio B (e.q. sequenza fase C-B-A)
In questo braccio i pazienti useranno regorafenib con esomeprazolo 3 ore prima (trattamento C), poi regorafenib con esomeprazolo in concomitanza nel secondo ciclo (trattamento B) e infine useranno regorafenib da solo (trattamento A),
Droga: Esomeprazolo 40 mg in concomitanza
Durante la fase B i pazienti useranno esomeprazolo 40 mg in concomitanza con regorafenib per 5 giorni.
Altri nomi:
  • fase B
Droga: Esomeprazolo 40 mg prima
Durante la fase C i pazienti useranno esomeprazolo 40 mg 3 ore prima di regorafenib per 5 giorni.
Altri nomi:
  • fase C
Droga: Regorafenib 160 mg o 120 mg
I pazienti useranno regorafenib 160 mg o 120 mg durante tutte le fasi (A, B, C)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Come endpoint primario, l'AUC di regorafenib da solo e l'AUC di regorafenib con esomeprazolo (rispettivamente in concomitanza e 3 ore prima dell'assunzione di regorafenib) saranno correlate.
Lasso di tempo: T=0, 0.5h, 1h, 1.5h, 2h, 2.5h, 3h, 3.5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h al giorno 21, giorno 49 e giorno 77
L'AUC di regorafenib sarà determinata da più campioni di sangue a T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h al giorno 21, giorno 49 e giorno 77
T=0, 0.5h, 1h, 1.5h, 2h, 2.5h, 3h, 3.5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h al giorno 21, giorno 49 e giorno 77

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La Cmax di regorafenib da solo e regorafenib con esomeprazolo (rispettivamente in concomitanza e 3 ore prima dell'assunzione di regorafenib) sarà correlata
Lasso di tempo: T=0, 0.5h, 1h, 1.5h, 2h, 2.5h, 3h, 3.5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h al giorno 21, giorno 49 e giorno 77
La Cmax di regorafenib sarà determinata da più campioni di sangue a T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h al giorno 21, giorno 49 e giorno 77
T=0, 0.5h, 1h, 1.5h, 2h, 2.5h, 3h, 3.5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h al giorno 21, giorno 49 e giorno 77
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE v4.0 in assenza e presenza di esomeprazolo
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, circa 0,5 anni
Attraverso il completamento dello studio, circa 0,5 anni
Il Tmax di regorafenib da solo e regorafenib con esomeprazolo (rispettivamente in concomitanza e 3 ore prima dell'assunzione di regorafenib) sarà correlato
Lasso di tempo: T=0, 0.5h, 1h, 1.5h, 2h, 2.5h, 3h, 3.5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h al giorno 21, giorno 49 e giorno 77
Il Tmax di regorafenib sarà determinato da più campioni di sangue a T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h al giorno 21, giorno 49 e giorno 77
T=0, 0.5h, 1h, 1.5h, 2h, 2.5h, 3h, 3.5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h al giorno 21, giorno 49 e giorno 77
La clearance di regorafenib da solo e regorafenib con esomeprazolo (rispettivamente in concomitanza e 3 ore prima dell'assunzione di regorafenib) sarà correlata
Lasso di tempo: T=0, 0.5h, 1h, 1.5h, 2h, 2.5h, 3h, 3.5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h al giorno 21, giorno 49 e giorno 77
La clearance di regorafenib sarà determinata da più campioni di sangue a T=0, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h al giorno 21, giorno 49 e giorno 77
T=0, 0.5h, 1h, 1.5h, 2h, 2.5h, 3h, 3.5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h al giorno 21, giorno 49 e giorno 77

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, EMC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2016

Primo Inserito (Stima)

15 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EMC16-165

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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