Влияние ингибитора протонной помпы эзомепразола на биодоступность регорафениба (REGORA)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет

2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз мКРР или ГИСО и предшествующее лечение специфично:

   1. Пациенты с мКРР, которые ранее лечились или не считаются кандидатами на получение доступных методов лечения в соответствии с общепринятой практикой.
   2. Нерезектабельные или метастатические ГИСО с прогрессированием или непереносимостью предшествующего лечения иматинибом и сунитинибом.
3. Статус производительности ECOG ≤ 1
4. Способны и готовы подписать форму информированного согласия
5. Отсутствие одновременного (безрецептурного) приема других кислотоснижающих препаратов (ИПП, H2A и/или антацидов), кроме эзомепразола в дозе 40 мг один раз в день во время исследования.
6. Никаких одновременных лекарств или добавок, которые могут взаимодействовать с эзомепразолом или регорафенибом в течение периода исследования.
7. Воздержитесь от грейпфрута, грейпфрутового сока, травяных пищевых добавок и травяного чая в течение периода исследования.
8. Адекватные базовые характеристики пациента (общий анализ крови и биохимия сыворотки, включающая натрий, калий, креатинин, расчет клиренса креатинина (MDRD), АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтранспептидаза, липаза, лактатдегидрогеназа, ЩФ, общий билирубин, альбумин, глюкоза, МНО, тесты функции щитовидной железы и АЧТВ или АЧТВ в течение двух недель до исследования).

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие пациенты.
2. Пациенты с известным нарушением всасывания лекарств (например, гастрэктомия и ахлоргидрия).
3. Известные серьезные заболевания или нестабильные медицинские состояния, которые могут помешать этому исследованию; требующие лечения (например, инфекции, кровотечения, неконтролируемая гипертензия, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение, ВИЧ, гепатит, трансплантация органов, заболевания почек, сердца и органов дыхания).
4. Незаживающая рана, незаживающая язва или незаживающий перелом кости
5. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
6. Пациенты с признаками или историей любого геморрагического диатеза, независимо от тяжести
7. Любое кровотечение или кровотечение ≥ CTCAE Grade 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
8. Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата (за исключением адекватно леченного венозного тромбоза, связанного с катетером, развившегося более чем за один месяц до начала лечения). начало приема исследуемого препарата)
9. Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 мес)
10. Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
11. Неконтролируемые сердечные аритмии
12. Симптоматические метастазы в ЦНС или психическое расстройство в анамнезе, которые не позволяют понять и дать информированное согласие.
13. Интерстициальное заболевание легких с продолжающимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия
14. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам в составе.
15. Известный анамнез ВИЧ-инфекции, активного гепатита В или С или хронического гепатита В или С, требующего лечения противовирусной терапией.
16. Пациенты, принимающие сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4, не подходят для участия в исследовании (см. Приложение B).
17. Использование субстратов BCRP или Р-гликопротеина, что приводит к клинически значимому межлекарственному взаимодействию, касающемуся фармакокинетики регорафениба.
18. Нежелание воздерживаться от грейпфрута (сока), (травяных) пищевых добавок, трав, безрецептурных лекарств (за исключением парацетамола и ибупрофена) и других препаратов, о которых известно, что они серьезно взаимодействуют с эзомепразолом и регорафенибом в течение периода исследования.
19. Нежелание воздерживаться от кислых напитков, таких как апельсиновый сок и другие кислые напитки (например, Coca-Cola, 7-UP и др.) утром (с 06.00 до 14.00 AM) во время лечения регорафенибом в этом исследовании.