Effekterna av protonpumpshämmaren Esomeprazol på biotillgängligheten av regorafenib (REGORA)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år

2. Histologisk eller cytologisk bekräftad diagnos av mCRC eller GIST och tidigare behandlingsspecifik:

   1. mCRC-patienter som tidigare har behandlats med, eller inte anses vara kandidater för, tillgängliga terapier enligt vanlig praxis.
   2. Irresecerbar eller metastaserande GIST som utvecklats på eller är intoleranta mot tidigare behandling med imatinib och sunitinib.
3. ECOG-prestandastatus ≤ 1
4. Kan och vill underteckna formuläret för informerat samtycke
5. Ingen samtidig (receptfri) användning av andra syrareducerande läkemedel (PPI, H2A och/eller antacida), annat än esomeprazol 40 mg en gång dagligen under studien.
6. Ingen samtidig medicinering eller kosttillskott som kan interagera med esomeprazol eller regorafenib under studieperioden.
7. Avstå från grapefrukt, grapefruktjuice, växtbaserade kosttillskott och örtte under studieperioden.
8. Adekvata patientegenskaper vid baslinjen (fullständigt blodvärde och serumbiokemi som involverar natrium, kalium, kreatinin, beräkning av kreatininclearance (MDRD), AST, ALT, gamma-glutamyltranspeptidas, lipas, laktatdehydrogenas, ALP, totalt bilirubin, albumin, glukos INR, sköldkörtelfunktionstester och PTT eller APTT inom två veckor före studien).

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande patienter.
2. Patienter med känd försämrad läkemedelsabsorption (t. gastrectomy och achlorhydria).
3. Känd allvarlig sjukdom eller medicinskt instabila tillstånd som kan störa denna studie; som kräver behandling (t.ex. infektion, blödningar, okontrollerad hypertoni trots optimal medicinsk behandling, HIV, hepatit, organtransplantationer, njur-, hjärt- och luftvägssjukdomar).
4. Icke-läkande sår, icke-läkande sår eller icke-läkande benfraktur
5. Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiestart.
6. Patienter med tecken på eller historia av blödningsdiates, oavsett svårighetsgrad
7. Varje blödning eller blödningshändelse ≥ CTCAE Grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering.
8. Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före studiens startmedicinering (förutom adekvat behandlad kateterrelaterad ventrombos som inträffar mer än en månad före studiestart medicin)
9. Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina (börjat inom de senaste 3 månaderna)
10. Hjärtinfarkt mindre än 6 månader före start av studieläkemedlet.
11. Okontrollerade hjärtarytmier
12. Symtomatiska CNS-metastaser eller historia av psykiatrisk störning som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke.
13. Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke
14. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringen.
15. Känd historia av HIV-infektion, aktiv hepatit B eller C, eller kronisk hepatit B eller C som kräver behandling med antiviral terapi.
16. Patienter på starka CYP3A4-hämmare eller inducerare är inte kvalificerade för studien (se bilaga B).
17. Användning av BCRP- eller P-glykoproteinsubstrat som leder till en kliniskt relevant läkemedelsinteraktion beträffande regorafenibs farmakokinetik.
18. Ovilja att avstå från grapefrukt (juice), (växtbaserade) kosttillskott, örter, receptfria läkemedel (förutom paracetamol och ibuprofen) och andra läkemedel som är kända för att allvarligt interagera med esomeprazol och regorafenib under studieperioden.
19. Ovilja att avstå från sura drycker som apelsinjuice och andra sura drycker (t. Coca-Cola, 7-UP etc.) på morgonen (mellan 06.00-14.00u AM) under regorafenibbehandling i denna studie.