양성자 펌프 억제제인 Esomeprazole이 레고라페닙의 생체이용률에 미치는 영향 (REGORA)
2018년 7월 31일 업데이트: Prof. R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, Erasmus Medical Center
전이성 대장암(mCRC) 또는 위장기질종양(GIST) 환자에서 프로톤 펌프 억제제인 Esomeprazole이 레고라페닙의 생체이용률에 미치는 영향
Regorafenib은 혈관신생, 간질 및 발암성 수용체 티로신 키나아제를 표적으로 하는 새로운 경구용 다중 키나아제 억제제입니다.
현재 GIST 및 mCRC에 등록되어 있습니다.
레고라페닙을 산 억제제와 병용 투여하면 위내 pH가 증가하고 결과적으로 이온화/비이온화 레고라페닙의 평형이 덜 용해되는 비이온화 형태로 이동하여 레고라페닙 생체이용률 및 노출을 감소시킬 수 있습니다.
양성자 펌프 억제제(PPI)는 regorafenib 치료 중에 자주 사용되기 때문에 이 약물 간 상호 작용(DDI)은 임상 실습에서 약사와 종양 전문의에게 어려움을 안겨줍니다.
따라서 이 연구에서 연구자들은 GIST 및 mCRC 환자의 레고라페닙 약동학에 대한 PPI 유도 위내 pH 상승의 영향을 평가할 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
환자는 21일의 로딩 단계에서 레고라페닙으로 시작하고 21일, 49일 및 77일(± 1-2일)에 약동학 혈액 샘플링을 위해 24시간 동안 병원에 입원합니다.
환자는 2개의 시퀀스 그룹으로 무작위 배정됩니다(각각 A-B-C 단계 또는 C-B-A 단계 시퀀스).
환자는 regorafenib 단독(A상) 또는 5일 동안 esomeprazole과 함께(B상 및 C상) 사용합니다.
레고라페닙과 에소메프라졸 사이의 pH 의존성 DDI를 (완전히) 배제하기 위해 연구의 B상 동안 레고라페닙을 5일 동안 부수적으로 투여하고, C상 동안 regorafenib을 5일 동안 에스오메프라졸 섭취 후 3시간 후에 투여합니다(위내 pH esomeprazole에 의해 최대로 증가됨).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
31
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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South Holland
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Rotterdam, South Holland, 네덜란드, 3015 CE
- Erasmus Medical Center
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 mCRC 또는 GIST의 진단 및 이전 치료 특이적:
- 이전에 일반적인 관행에 따라 이용 가능한 치료법으로 치료를 받았거나 후보로 간주되지 않는 mCRC 환자.
- imatinib 및 sunitinib을 사용한 이전 치료에서 진행되었거나 내약성이 없는 절제불가능 또는 전이성 GIST.
- ECOG 수행 상태 ≤ 1
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있고 서명할 의사가 있음
- 연구 기간 동안 에소메프라졸 40mg 1일 1회 이외의 다른 제산제(PPI, H2A 및/또는 제산제)의 동시(일반의약품) 사용 없음.
- 연구 기간 동안 에소메프라졸 또는 레고라페닙과 상호작용할 수 있는 동시 약물 또는 보충제가 없습니다.
- 연구 기간 동안 자몽, 자몽 주스, 허브 식이 보조제 및 허브 차를 삼가십시오.
- 적절한 기본 환자 특성(나트륨, 칼륨, 크레아티닌, 크레아티닌 청소율 계산(MDRD), AST, ALT, 감마 글루타밀 트랜스펩티다아제, 리파아제, 젖산 탈수소효소, ALP, 총 빌리루빈, 알부민, 포도당, 연구 전 2주 이내의 INR, 갑상선 기능 검사 및 PTT 또는 APTT).
제외 기준:
- 임신 또는 수유중인 환자.
- 약물 흡수 장애가 있는 것으로 알려진 환자(예: 위 절제술 및 무산소증).
- 본 연구를 방해할 수 있는 알려진 심각한 질병 또는 의학적 불안정 상태 치료가 필요한 경우(예: 감염, 출혈, 최적의 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압, HIV, 간염, 장기 이식, 신장, 심장 및 호흡기 질환).
- 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 치유되지 않는 골절
- 연구 약물 치료 시작 전 28일 이내의 대수술 또는 심각한 외상.
- 중증도에 관계없이 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자
- 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 모든 출혈 또는 출혈 사례 ≥ CTCAE 3등급.
- 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건(적절하게 치료된 카테터 관련 정맥 혈전증은 제외) 연구 약물의 시작)
- 불안정형 협심증(안정시 협심증 증상), 새로 발생한 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨)
- 연구 약물 시작 전 6개월 미만의 심근 경색.
- 조절되지 않는 심장 부정맥
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 것을 금지하는 증상이 있는 CNS 전이 또는 정신 장애 병력.
- 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후 및 증상이 있는 간질성 폐 질환
- 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성.
- HIV 감염, 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 만성 B형 또는 C형 간염의 알려진 병력.
- 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 사용하는 환자는 연구에 적합하지 않습니다(부록 B 참조).
- 레고라페닙의 약동학에 관한 임상적으로 관련된 약물-약물 상호작용을 유도하는 BCRP 또는 P-당단백질 기질의 사용.
- 연구 기간 동안 자몽(주스), (허브) 식이 보조제, 약초, 일반 의약품(파라세타몰 및 이부프로펜 제외) 및 에소메프라졸 및 레고라페닙과 심각하게 상호 작용하는 것으로 알려진 기타 약물을 삼가려는 의지가 없음.
- 오렌지 주스 및 기타 산성 음료(예: 코카콜라, 세븐업 등) 오전(06.00-14.00u 사이) AM) 본 연구에서 regorafenib 치료 중.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 암 A(예: 시퀀스 단계 A-B-C)
이 부문에서 환자는 첫 번째 주기(치료 A)에서 레고라페닙을 단독으로 사용한 다음 두 번째 주기(치료 B)에서 에소메프라졸과 함께 레고라페닙을 병용하고 마지막으로 3시간 전에 에소메프라졸과 함께 레고라페닙을 사용합니다(치료 C).
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B상 동안 환자는 5일 동안 regorafenib과 함께 esomeprazole 40mg을 사용합니다.
다른 이름들:
C 단계에서 환자는 5일 동안 regorafenib보다 3시간 먼저 esomeprazole 40mg을 사용합니다.
다른 이름들:
환자는 모든 단계(A, B, C) 동안 레고라페닙 160mg 또는 120mg을 사용합니다.
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다른: 암 B(e.q. 시퀀스 위상 C-B-A)
이 부문에서 환자는 3시간 전에 에소메프라졸과 함께 레고라페닙을 사용하고(치료 C), 두 번째 주기에서 레고라페닙과 에소메프라졸을 병용하고(치료 B) 마지막으로 레고라페닙을 단독으로 사용합니다(치료 A).
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B상 동안 환자는 5일 동안 regorafenib과 함께 esomeprazole 40mg을 사용합니다.
다른 이름들:
C 단계에서 환자는 5일 동안 regorafenib보다 3시간 먼저 esomeprazole 40mg을 사용합니다.
다른 이름들:
환자는 모든 단계(A, B, C) 동안 레고라페닙 160mg 또는 120mg을 사용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 종료점으로, 레고라페닙 단독의 AUC와 에소메프라졸을 병용한 레고라페닙의 AUC(각각 레고라페닙 섭취 3시간 전 및 동시 투여)가 관련될 것입니다.
기간: 21일, 49일 및 77일에서 T=0, 0.5h, 1h, 1.5h, 2h, 2.5h, 3h, 3.5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h
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레고라페닙의 AUC는 21일, 49일, 및 77일
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21일, 49일 및 77일에서 T=0, 0.5h, 1h, 1.5h, 2h, 2.5h, 3h, 3.5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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레고라페닙 단독 투여 및 에소메프라졸 병용 투여(각각 레고라페닙 투여 3시간 전 및 동시 투여)의 Cmax는 관련이 있을 것입니다.
기간: 21일, 49일 및 77일에서 T=0, 0.5h, 1h, 1.5h, 2h, 2.5h, 3h, 3.5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h
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레고라페닙의 Cmax는 21일, 49일, 및 77일
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21일, 49일 및 77일에서 T=0, 0.5h, 1h, 1.5h, 2h, 2.5h, 3h, 3.5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h
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에소메프라졸의 부재 및 존재 시 CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 완료까지 약 0.5년
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연구 완료까지 약 0.5년
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레고라페닙 단독 및 에소메프라졸 병용 레고라페닙(각각 레고라페닙 섭취 3시간 전 및 동시 투여)의 Tmax는 관련이 있을 것입니다.
기간: 21일, 49일 및 77일에서 T=0, 0.5h, 1h, 1.5h, 2h, 2.5h, 3h, 3.5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h
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레고라페닙의 Tmax는 21일, 49일, 및 77일
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21일, 49일 및 77일에서 T=0, 0.5h, 1h, 1.5h, 2h, 2.5h, 3h, 3.5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h
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레고라페닙 단독 및 에소메프라졸을 병용한 레고라페닙의 청소율(동시 및 각각 레고라페닙 섭취 3시간 전)은 관련이 있을 것입니다.
기간: 21일, 49일 및 77일에서 T=0, 0.5h, 1h, 1.5h, 2h, 2.5h, 3h, 3.5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h
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레고라페닙의 청소율은 21일, 49일 및 77일
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21일, 49일 및 77일에서 T=0, 0.5h, 1h, 1.5h, 2h, 2.5h, 3h, 3.5h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: R.H.J. Mathijssen, MD, PhD, EMC
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 5월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 6월 10일
처음 게시됨 (추정)
2016년 6월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 8월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 7월 31일
마지막으로 확인됨
2018년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EMC16-165
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에소메프라졸 40mg 병용에 대한 임상 시험
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Chang Gung Memorial Hospital초대로 등록
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South China Center For Innovative PharmaceuticalsXiangya Hospital of Central South University완전한
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Torrent Pharmaceuticals Limited완전한
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Torrent Pharmaceuticals Limited완전한