iVAC-CLL01：CLL 一线治疗后的患者个体化肽疫苗接种
研究概览
详细说明
学习期限和时间表：
每个受试者的试验持续时间预计为 24 个月。 每个患者的持续时间包括约 6 个月的一线治疗，根据治疗医师的选择，同时进行 CLL 细胞的 HLA 配体组分析和患者个体多肽疫苗的选择，12 个月的研究治疗和 6 个月的随访时间。 试验的总持续时间预计约为 4 年。 受试者招募将于 09/2016 开始。 实际的总体持续时间或招聘可能会有所不同。
受试者选择的一般标准：
对于本研究的筛选程序，根据需要治疗的 IWCLL 指南，被确诊为 CLL/SLL 且身体健康的受试者（由 ECOG 评分定义为 ≤2）符合条件。 一线治疗将根据主治医师的选择进行。 试验人群将包括两种性别。 试验中的性别分布应该反映真实患者人群中的分布（约 60% 男性和 40% 女性患者），即女性和男性之间没有预先定义的数量比例。 为确保纳入的患者有能力产生免疫反应，将在筛选阶段评估对 HLA 匹配的 EBV/CMV 肽混合物的免疫反应。 将在筛选研究访问时采集 60 毫升血液。 将分离外周单核细胞并在为期 12 天的 IFNγ ELISPOT 中分析记忆 T 细胞对 EBV/CMV 肽混合物的反应。 只有表现出阳性免疫反应的患者（第 8.1.1 节） 将有资格在一线治疗后接受研究药物。
对于研究治疗，根据 IWCLL 指南确诊为 CLL 且身体健康的受试者（由 ECOG 评分定义为 ≤2）符合资格，这些受试者根据医生的选择接受了一线治疗。 受试者在接受一线治疗后必须至少达到 PR（IWCLL CLL 诊断和治疗指南）。研究结束时间确定为最后一位患者的最后一次就诊日期（LSO 04/2020）。
学习规划：
使用患者个体化多肽疫苗和咪喹莫特作为佐剂的介入性、开放标签、多中心 II 期试验
致盲：
将不进行盲法以避免皮内注射钠酸溶液的不必要的并发症。 防止患者选择偏倚的方法：将记录患者选择。 将评估拒绝的原因。在治疗手册化治疗方案、监测和治疗报告中防止偏见的方法。 数据分析中的抗偏倚方法：监测、意向治疗分析；独立统计员。
慢性淋巴性白血病肽疫苗 (CLL-VAC) 药物产品 (DP)：
每位参加 iVAC-CLL01 试验的患者都将接受专门针对其各自 CLL 细胞的个体 HLA 配体组量身定制的 CLL-VAC DP。 DP 由最初作为原料药制造的肽组成。 一个名为 CLL-VAC_v1 的过程可以选择原料药来组成独特的患者个体 CLL-VAC DP。 CLL-VAC DP 将基于由 40 种单独的肽（药物物质；30 种 HLA I 类肽（5 A*01、5 A*02、5 A*03、5 A*24、5 B* 07、5 B*08) 和 4 个 HLA II 类肽。 所有 HLA I 类肽和 HLA II 类肽均显示具有免疫原性。 根据对 CLL 细胞的患者个体 HLA 配体组分析，从仓库中为每位患者选择 5 个 HLA I 类肽，随后将其配制成个性化药物；每种肽疫苗混合物中将包含 4 种 HLA II 类肽。
所有仓库肽均由 BCN PEPTIDES, S.A, Els Vinyets-Els Fogars II, 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona, Spain) 或 Wirkstoffpeptidlabor, University of Tübingen, Auf der Morgenstelle 15, 72076 Tübingen, Germany 制造。 两个生产基地都持有生产 GMP 级合成肽的证书。 所有肽均为合成肽，将使用 Fmoc 化学通过完善的固相肽合成 (SPPS) 程序制造。
Aldara®（咪喹莫特）乳膏，5%，以一次性包装形式提供（每盒 24 个），每包含有 250 毫克乳膏，相当于 12.5 毫克咪喹莫特。 Aldara® (Meda GmbH) 是一种标准的放行商品。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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BW
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Stuttgart、BW、德国、70174
- Katharinenhospital
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Baden-Wuerttemberg
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Stuttgart、Baden-Wuerttemberg、德国、70176
- Diakonie-Klinikum Stuttagrt
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Stuttgart、Baden-Wuerttemberg、德国、70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus Abteilung fuer Haematologie, Onkologie und Palliativmedizin
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Tuebingen、Baden-Wuerttemberg、德国、72076
- University Hospital Tuebingen
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Baden-Württemberg
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Stuttgart、Baden-Württemberg、德国、70199
- Marienhospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
根据 IWCLL 指南记录的 CLL/SLL 诊断。
对于筛选阶段：
- 无需预处理 CLL/SLL
- 产生免疫反应的能力：对 EBV/CMV 肽混合物的阳性免疫反应（在 12 天召回 IFNγ ELISPOT 中分析）。
对于疫苗接种阶段：
• 根据主治医生的选择，一线治疗后达到缓解（根据 IWCLL 指南至少达到 PR）。
- HLA 分型为库中肽的 HLA 等位基因阳性，具有经证实的免疫原性：HLA-A*01、A*02、A*03、A*24、B*07、B*08。
- 能够理解并自愿签署知情同意书。
- 签署知情同意书时年龄≥18岁。
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分 ≤ 2。
- 阴性血清学乙型和丙型肝炎试验或在血清学试验阳性但没有活动性感染证据的情况下 PCR 阴性，随机化前 6 周内 HIV 试验阴性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：多肽疫苗MRD +
MRD阳性（MRD+）患者（基于流式细胞术，外周血或骨髓中的CLL细胞≥10-4 一线治疗结束后6-10周）
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个性化多肽混合物，由 5 种 HLA I 类和 4 种 HLA II 类限制肽各 300 μg 组成。
每个患者的肽将从仓库中选择，该仓库由 6 种最常见的 HLA I 类同种异型（A*01、A*02、A*03、A*24、B*07、B*）限制的 30 种不同肽组成08) 和 4 个 HLA II 类肽。
将皮下施用肽。
疫苗接种将在 d1、d4、d8、d15、d22 进行，随后每 4 周接种一次，为期 1 年。
肽仓库是根据我们关于 CLL 的非突变 HLA 呈递反基因组的数据选择的，该反基因组被识别为频繁呈递的 CLL 相关 T 细胞表位，具有广泛临床应用的高潜力。
所有患者都将接受咪喹莫特 (Aldara®) 作为局部佐剂，在疫苗接种前 18 至 24 小时在疫苗接种侧局部应用。
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实验性的：多肽疫苗MRD-
MRD 阴性（MRD-）患者（基于流式细胞术，外周血和骨髓中的 CLL 细胞 <10-4 一线治疗结束后 6-10 周）
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个性化多肽混合物，由 5 种 HLA I 类和 4 种 HLA II 类限制肽各 300 μg 组成。
每个患者的肽将从仓库中选择，该仓库由 6 种最常见的 HLA I 类同种异型（A*01、A*02、A*03、A*24、B*07、B*）限制的 30 种不同肽组成08) 和 4 个 HLA II 类肽。
将皮下施用肽。
疫苗接种将在 d1、d4、d8、d15、d22 进行，随后每 4 周接种一次，为期 1 年。
肽仓库是根据我们关于 CLL 的非突变 HLA 呈递反基因组的数据选择的，该反基因组被识别为频繁呈递的 CLL 相关 T 细胞表位，具有广泛临床应用的高潜力。
所有患者都将接受咪喹莫特 (Aldara®) 作为局部佐剂，在疫苗接种前 18 至 24 小时在疫苗接种侧局部应用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诱导肽特异性 T 细胞反应
大体时间：治疗开始后 6 个月
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在治疗开始后最多 6 个月内诱导肽特异性 T 细胞反应的患者比率将是疗效的主要终点。 主要终点分析=免疫反应的诱导： 肽特异性 T 细胞反应的诱导将通过 IFNγ ELISPOT 确定。 当计数 >15 个斑点/孔 (IFNγ ELISPOT) 且每孔平均斑点数至少比阴性对照孔中的平均斑点数高 3 倍时，T 细胞反应将被视为阳性（根据癌症免疫指导计划指南）。 |
治疗开始后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：治疗开始后 6 个月
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次要终点将是总生存期、无病生存期和研究结束时的缓解状态、实现 MRD 阴性或 MRD 阳性患者减少以及安全性和毒性 (CTCAE V 4.03)
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治疗开始后 6 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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