iVAC-CLL01: Patientindividualiserad peptidvaccination efter förstahandsbehandling av KLL

Studietid och schema:

Längden på försöket för varje försöksperson förväntas vara 24 månader. Varaktigheten för varje enskild patient inkluderar cirka 6 månaders förstahandsbehandling enligt behandlande läkares val med HLA-ligandomanalyser av CLL-celler och val av patient-individuellt multipeptidvaccin som utförs parallellt, 12 månaders studiebehandling och 6 månaders uppföljningstid. Den totala varaktigheten av rättegången förväntas vara cirka fyra år. Rekrytering av ämnen startar 09/2016. Den faktiska totala varaktigheten eller rekryteringen kan variera.

Allmänna kriterier för ämnesval:

För screeningprocedurerna i denna studie är fysiskt vältränade försökspersoner (enligt definitionen av ECOG-poäng ≤2) med en bekräftad diagnos av en CLL/SLL enligt IWCLL-riktlinjerna som kräver behandling kvalificerade. Förstahandsbehandling kommer att utföras enligt den behandlande läkarens val. Försökspopulationen kommer att bestå av båda könen. Könsfördelningen i försöket är tänkt att spegla fördelningen i den verkliga patientpopulationen (ca. 60 % manliga och 40 % kvinnliga patienter), dvs. det kommer inte att finnas något tidigare definierat kvantitativt förhållande mellan kvinnor och män. För att säkerställa att de inkluderade patienterna har förmågan att skapa ett immunsvar, kommer immunsvaret på en HLA-matchad EBV/CMV-peptidblandning att bedömas i screeningsfasen. 60 ml blod kommer att tas vid screeningstudiebesöket. Perifera mononukleära celler kommer att isoleras och analyseras i en 12 dagars IFNγ ELISPOT för minnes-Tcell-svar på en EBV/CMV-peptidblandning. Endast patienter som visar ett positivt immunsvar (avsnitt 8.1.1) kommer att vara berättigad att få studieläkemedlen efter förstahandsbehandling.

För studiebehandlingen är fysiskt vältränade försökspersoner (enligt definitionen av ECOG-poäng ≤2) med en bekräftad diagnos av KLL enligt IWCLL-riktlinjerna, vilka behandlades med en förstahandsterapi enligt läkares val, berättigade. Försökspersonerna måste ha uppnått minst en PR (IWCLL-riktlinjer för diagnos och behandling av KLL) efter behandling med förstahandsterapi. Studiens slut bestäms som datumet för sista patientens senaste besök (LSO 04/2020).

Studera design:

Interventionell, öppen, multicenter fas II-studie med användning av ett patientindividualiserat multipeptidvaccin och imiquimod som adjuvans

Bländande:

Ingen blindning kommer att utföras för att undvika onödiga komplikationer av intradermala injektioner med natriumsyralösning. Metod mot bias i patienturval: Patienturvalet kommer att dokumenteras. Skäl för avslag kommer att bedömas. Metod mot partiskhet i behandlingsmanualiserade behandlingsprotokoll, övervakning och behandlingsrapporter. Metod mot bias i dataanalys: Övervakning, analys efter intention att behandla; oberoende statistiker.

Kronisk lymfatisk leukemi-peptidvaccin (CLL-VAC) läkemedelsprodukt (DP):

Varje patient som registreras i iVAC-CLL01-studien kommer att få en CLL-VAC DP som är specifikt anpassad till den individuella HLA-ligandomen för hans/hennes respektive CLL-celler. DP:erna är sammansatta av peptider som först tillverkas som läkemedelssubstanser. En process som heter CLL-VAC_v1 gör det möjligt att välja läkemedelssubstanser för att sammanställa de unika, patientindividuella CLL-VAC DP:erna. CLL-VAC DP:er kommer att vara sammansatta baserat på ett peptidlager bestående av 40 individuella peptider (läkemedelssubstanser; 30 HLA klass I-peptider (5 A*01, 5 A*02, 5 A*03, 5 A*24, 5 B*) 07, 5 B*08) och 4 HLA klass II-peptider. Alla HLA klass I-peptider och HLA klass II-peptider har visat sig vara immunogena. För varje patient väljs 5 HLA klass I-peptider från lagret baserat på patientindividuell HLA-ligandomanalys av CLL-celler och formuleras därefter till det personliga läkemedlet; de 4 HLA klass II-peptiderna kommer att inkluderas i varje peptidvaccincocktail.

Alla lagerpeptider tillverkas av BCN PEPTIDES, S.A, Els Vinyets-Els Fogars II, 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona), Spanien, eller av Wirkstoffpeptidlabor, University of Tübingen, Auf der Morgenstelle 15, 72076 Tübingen, Tyskland. Båda produktionsanläggningarna har certifikat för produktion av syntetiska peptider av GMP-kvalitet. Alla peptider är syntetiska peptider, som kommer att tillverkas genom väletablerade förfaranden för fastfaspeptidsyntes (SPPS) med Fmoc-kemi.

Aldara® (imiquimod) Cream, 5 %, levereras som engångsförpackningar (24 st per kartong), som var och en innehåller 250 mg av krämen, motsvarande 12,5 mg imiquimod. Aldara® (Meda GmbH) är en standardvara för frisättning.