iVAC-CLL01: Vacunación con péptidos individualizada por el paciente después de la terapia de primera línea para la LLC

Duración y horario del estudio:

Se espera que la duración del ensayo para cada sujeto sea de 24 meses. La duración para cada paciente individual incluye aproximadamente 6 meses de terapia de primera línea de acuerdo con la elección del médico tratante con análisis de ligandoma HLA de células de CLL y la selección de la vacuna multipeptídica individual del paciente que se realiza en paralelo, 12 meses de tratamiento de estudio y 6 meses de tiempo de seguimiento. Se espera que la duración total del ensayo sea de aproximadamente 4 años. El reclutamiento de sujetos comenzará en 09/2016. La duración total real o el reclutamiento pueden variar.

Criterios Generales para la Selección de Materias:

Para los procedimientos de selección de este estudio, son elegibles los sujetos en buen estado físico (como se define por un puntaje ECOG ≤2) con un diagnóstico confirmado de CLL/SLL de acuerdo con las pautas de IWCLL que requieren tratamiento. El tratamiento de primera línea se realizará de acuerdo con la elección del médico tratante. La población del ensayo consistirá en ambos sexos. Se supone que la distribución por género en el ensayo refleja la distribución en la población real de pacientes (aprox. 60% pacientes hombres y 40% mujeres), es decir, no habrá una relación cuantitativa definida previamente entre mujeres y hombres. Para garantizar que los pacientes incluidos tengan la capacidad de desarrollar una respuesta inmunitaria, se evaluará la respuesta inmunitaria a una mezcla de péptidos EBV/CMV compatibles con HLA en la fase de selección. Se tomarán 60 ml de sangre en la visita del estudio de selección. Las células mononucleares periféricas se aislarán y analizarán en un ELISPOT de IFNγ de 12 días para determinar la respuesta de las células T de memoria a una mezcla de péptidos EBV/CMV. Solo pacientes que muestran una respuesta inmune positiva (sección 8.1.1) será elegible para recibir los medicamentos del estudio después del tratamiento de primera línea.

Para el tratamiento del estudio, son elegibles los sujetos en buen estado físico (según lo definido por la puntuación ECOG ≤2) con un diagnóstico confirmado de CLL de acuerdo con las pautas de IWCLL, que fueron tratados con una terapia de primera línea de acuerdo con la elección de los médicos. Los sujetos deben haber alcanzado al menos una PR (directrices IWCLL para el diagnóstico y tratamiento de CLL) después del tratamiento con la terapia de primera línea. El final del estudio se determina como la fecha de la última visita del último paciente (LSO 04/2020).

Diseño del estudio:

Ensayo de fase II intervencionista, abierto, multicéntrico, con el uso de una vacuna multipeptídica individualizada por paciente e imiquimod como adyuvante

Cegador:

No se realizará el enmascaramiento para evitar complicaciones innecesarias de las inyecciones intradérmicas con solución de ácido sódico. Método contra el sesgo en la selección de pacientes: Se documentará la selección de pacientes. Se valorarán los motivos de la denegación. Método contra sesgo en el tratamiento Protocolo de tratamiento manualizado, seguimiento e informes de tratamiento. Método contra el sesgo en el análisis de datos: Seguimiento, análisis por intención de tratar; estadístico independiente.

Producto farmacéutico (DP) de la vacuna peptídica contra la leucemia linfática crónica (CLL-VAC):

Cada paciente inscrito en el ensayo iVAC-CLL01 recibirá un CLL-VAC DP específicamente adaptado al ligandomo HLA individual de sus respectivas células CLL. Los DP están compuestos por péptidos que primero se fabrican como sustancias farmacológicas. Un proceso denominado CLL-VAC_v1 permite la selección de sustancias farmacológicas para componer los exclusivos DP CLL-VAC individuales del paciente. Los CLL-VAC DP se compondrán en base a un almacén de péptidos que consta de 40 péptidos individuales (sustancias farmacológicas; 30 péptidos HLA clase I (5 A*01, 5 A*02, 5 A*03, 5 A*24, 5 B* 07, 5 B*08) y 4 péptidos HLA clase II. Se ha demostrado que todos los péptidos HLA de clase I y HLA de clase II son inmunogénicos. Para cada paciente, se seleccionan 5 péptidos HLA de clase I del almacén en función del análisis del ligandoma HLA individual del paciente de las células CLL y, posteriormente, se formulan en el fármaco personalizado; los 4 péptidos HLA clase II se incluirán en cada cóctel de vacuna peptídica.

Todos los péptidos de almacén son fabricados por BCN PEPTIDES, S.A, Els Vinyets-Els Fogars II, 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona), España, o por Wirkstoffpeptidlabor, University of Tübingen, Auf der Morgenstelle 15, 72076 Tübingen, Alemania. Ambos sitios de producción cuentan con certificados para la producción de péptidos sintéticos de grado GMP. Todos los péptidos son péptidos sintéticos, que se fabricarán mediante procedimientos bien establecidos de síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS) utilizando química Fmoc.

Aldara® (imiquimod) Crema, 5%, se presenta en sobres de un solo uso (24 por caja), cada uno de los cuales contiene 250 mg de la crema, equivalente a 12,5 mg de imiquimod. Aldara® (Meda GmbH) es un producto estándar de liberación.