iVAC-CLL01 : Vaccination peptidique individualisée par le patient après le traitement de première intention de la LLC

Durée et calendrier de l'étude :

La durée de l'essai pour chaque sujet devrait être de 24 mois. La durée pour chaque patient individuel comprend environ 6 mois de traitement de première ligne selon le choix du médecin traitant avec des analyses de ligandome HLA des cellules LLC et la sélection du vaccin multipeptidique patient-individuel effectuée en parallèle, 12 mois de traitement d'étude et 6 mois de temps de suivi. La durée totale de l'essai devrait être d'environ 4 ans. Le recrutement des sujets commencera en 09/2016. La durée globale réelle ou le recrutement peut varier.

Critères généraux de sélection des sujets :

Pour les procédures de dépistage de cette étude, les sujets en bonne forme physique (tels que définis par le score ECOG ≤ 2) avec un diagnostic confirmé de LLC/SLL selon les directives de l'IWCLL nécessitant un traitement sont éligibles. Le traitement de première intention sera effectué selon le choix du médecin traitant. La population d'essai sera composée des deux sexes. La répartition par sexe dans l'essai est censée refléter la répartition dans la population réelle de patients (env. 60 % de patients masculins et 40 % de patients féminins), c'est-à-dire qu'il n'y aura pas de rapport quantitatif défini au préalable entre les femmes et les hommes. Pour s'assurer que les patients inclus ont la capacité de développer une réponse immunitaire, la réponse immunitaire à un mélange de peptides EBV/CMV correspondant au HLA sera évaluée lors de la phase de dépistage. 60 ml de sang seront prélevés lors de la visite d'étude de dépistage. Les cellules mononucléaires périphériques seront isolées et analysées dans un ELISPOT IFNγ de 12 jours pour la réponse des cellules T mémoire à un mélange de peptides EBV/CMV. Seuls les patients présentant une réponse immunitaire positive (section 8.1.1) seront éligibles pour recevoir les médicaments à l'étude après le traitement de première intention.

Pour le traitement de l'étude, les sujets en bonne forme physique (tels que définis par le score ECOG ≤ 2) avec un diagnostic confirmé de LLC selon les directives de l'IWCLL, qui ont été traités avec un traitement de première ligne selon le choix des médecins sont éligibles. Les sujets doivent avoir obtenu au moins une PR (directives IWCLL pour le diagnostic et le traitement de la LLC) après un traitement de première ligne. La fin de l'étude est déterminée comme la date de la dernière visite du dernier patient (LSO 04/2020).

Étudier le design:

Essai de phase II interventionnel, ouvert et multicentrique avec utilisation d'un vaccin multipeptidique individualisé et d'imiquimod comme adjuvant

Aveuglant:

Aucun aveugle ne sera effectué pour éviter les complications inutiles des injections intradermiques avec une solution d'acide sodique. Méthode contre les biais dans la sélection des patients : La sélection des patients sera documentée. Les raisons du refus seront évaluées.Méthode contre les préjugés dans le protocole de traitement manuel du traitement, les rapports de suivi et de traitement. Méthode contre les biais dans l'analyse des données : Monitoring, analyse en intention de traiter ; statisticien indépendant.

Produit médicamenteux (DP) du vaccin contre la leucémie lymphatique chronique peptidique (CLL-VAC) :

Chaque patient inscrit à l'essai iVAC-CLL01 recevra un DP CLL-VAC spécifiquement adapté au ligandome HLA individuel de ses cellules LLC respectives. Les DP sont composés de peptides qui sont d'abord fabriqués comme substances médicamenteuses. Un processus nommé CLL-VAC_v1 permet la sélection de substances médicamenteuses pour composer les DP CLL-VAC individuels uniques du patient. Les DP CLL-VAC seront composés sur la base d'un entrepôt de peptides composé de 40 peptides individuels (substances médicamenteuses ; 30 peptides HLA de classe I (5 A*01, 5 A*02, 5 A*03, 5 A*24, 5 B* 07, 5 B*08) et 4 peptides HLA de classe II. Tous les peptides HLA de classe I et les peptides HLA de classe II se sont avérés immunogènes. Pour chaque patient, 5 peptides HLA de classe I sont sélectionnés dans l'entrepôt sur la base d'une analyse individuelle du ligandome HLA des cellules CLL et sont ensuite formulés dans le médicament personnalisé ; les 4 peptides HLA de classe II seront inclus dans chaque cocktail peptidique vaccinal.

Tous les peptides d'entrepôt sont fabriqués par BCN PEPTIDES, S.A, Els Vinyets-Els Fogars II, 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelone), Espagne, ou par Wirkstoffpeptidlabor, Université de Tübingen, Auf der Morgenstelle 15, 72076 Tübingen, Allemagne. Les deux sites de production détiennent des certificats pour la production de peptides synthétiques de qualité GMP. Tous les peptides sont des peptides synthétiques, qui seront fabriqués par des procédures bien établies de synthèse de peptides en phase solide (SPPS) utilisant la chimie Fmoc.

La crème Aldara® (imiquimod) à 5 % est offerte en sachets à usage unique (24 par boîte), chacun contenant 250 mg de crème, équivalant à 12,5 mg d'imiquimod. Aldara® (Meda GmbH) est un bien standard de libération.