iVAC-CLL01: Patient-individualiseret peptidvaccination efter førstelinjebehandling af CLL

Studietid og tidsplan:

Varigheden af ​​forsøget for hvert forsøgsperson forventes at være 24 måneder. Varigheden for hver enkelt patient inkluderer ca. 6 måneders førstelinjebehandling i henhold til behandlende læges valg med HLA-ligandomanalyser af CLL-celler og udvælgelse af patient-individuel multipeptidvaccine, der udføres parallelt, 12 måneders undersøgelsesbehandling og 6 måneders opfølgningstid. Den samlede varighed af forsøget forventes at være cirka 4 år. Rekruttering af fag starter i 09/2016. Den faktiske samlede varighed eller rekruttering kan variere.

Generelle kriterier for emnevalg:

Til screeningsprocedurerne i denne undersøgelse er fysisk velegnede forsøgspersoner (som defineret ved ECOG-score ≤2) med en bekræftet diagnose af en CLL/SLL i henhold til IWCLL-retningslinjerne, der kræver behandling, kvalificerede. Førstelinjebehandling vil blive udført i henhold til den behandlende læges valg. Forsøgspopulationen vil bestå af begge køn. Kønsfordelingen i forsøget formodes at afspejle fordelingen i den reelle patientpopulation (ca. 60 % mandlige og 40 % kvindelige patienter), dvs. der vil ikke være noget forud defineret kvantitativt forhold mellem kvinder og mænd. For at sikre, at de inkluderede patienter har evnen til at igangsætte et immunrespons, vil immunrespons på en HLA-matchet EBV/CMV-peptidblanding blive vurderet i screeningsfasen. Der vil blive taget 60 ml blod ved screeningsundersøgelsesbesøget. Perifere mononukleære celler vil blive isoleret og analyseret i en 12-dages IFNγ ELISPOT for hukommelses-Tcell-respons på en EBV/CMV-peptidblanding. Kun patienter, der viser et positivt immunrespons (afsnit 8.1.1) vil være berettiget til at modtage undersøgelseslægemidlerne efter førstelinjebehandling.

Til undersøgelsesbehandlingen er fysisk velegnede forsøgspersoner (som defineret ved ECOG-score ≤2) med en bekræftet diagnose af CLL i henhold til IWCLL-retningslinjerne, som blev behandlet med en førstelinjebehandling i henhold til lægens valg, kvalificerede. Forsøgspersonerne skal have opnået mindst en PR (IWCLL-retningslinjer for diagnosticering og behandling af CLL) efter behandling med førstelinjebehandling. Studiets afslutning bestemmes som datoen for sidste patientbesøg (LSO 04/2020).

Studere design:

Interventionelt, åbent, multicenter fase II forsøg med brug af en patientindividualiseret multipeptidvaccine og imiquimod som adjuvans

Blænding:

Der vil ikke blive udført blinding for at undgå unødvendige komplikationer ved intradermale injektioner med natriumsyreopløsning. Metode mod bias i patientvalg: Patientvalget vil blive dokumenteret. Årsager til afslag vil blive vurderet. Metode mod bias i behandlingsmanualiseret behandlingsprotokol, monitorering og behandlingsrapporter. Metode mod bias i dataanalyse: Monitorering, analyse efter intention to treat; uafhængig statistiker.

Kronisk lymfatisk leukæmi-peptidvaccine (CLL-VAC) lægemiddelprodukt (DP):

Hver patient, der er tilmeldt iVAC-CLL01-studiet, vil modtage en CLL-VAC DP, der er specifikt skræddersyet til det individuelle HLA-ligandom i hans/hendes respektive CLL-celler. DP'erne er sammensat af peptider, der først fremstilles som lægemiddelstoffer. En proces kaldet CLL-VAC_v1 gør det muligt at udvælge lægemiddelstoffer til at sammensætte de unikke, patient individuelle CLL-VAC DP'er. CLL-VAC DP'er vil blive sammensat baseret på et peptidlager bestående af 40 individuelle peptider (lægemiddelstoffer; 30 HLA klasse I peptider (5 A*01, 5 A*02, 5 A*03, 5 A*24, 5 B*) 07, 5 B*08) og 4 HLA klasse II peptider. Alle HLA klasse I peptider og HLA klasse II peptider er vist at være immunogene. For hver patient vælges 5 HLA klasse I-peptider fra lageret baseret på patientindividuelle HLA-ligandomanalyse af CLL-celler og formuleres efterfølgende til det personlige lægemiddel; de 4 HLA klasse II peptider vil blive inkluderet i hver peptidvaccinecocktail.

Alle lagerpeptider er fremstillet af BCN PEPTIDES, S.A., Els Vinyets-Els Fogars II, 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona), Spanien, eller af Wirkstoffpeptidlabor, University of Tübingen, Auf der Morgenstelle 15, 72076 Tübingen, Tyskland. Begge produktionssteder har certifikater for produktion af syntetiske peptider af GMP-kvalitet. Alle peptider er syntetiske peptider, som vil blive fremstillet ved veletablerede fast fase peptidsyntese (SPPS) procedurer ved hjælp af Fmoc kemi.

Aldara® (imiquimod) Creme, 5%, leveres som engangspakker (24 stk. pr. æske), som hver indeholder 250 mg af cremen, svarende til 12,5 mg imiquimod. Aldara® (Meda GmbH) er en standardvare til frigivelse.