iVAC-CLL01: Patiënt-geïndividualiseerde peptidevaccinatie na eerstelijnstherapie van CLL

Studieduur en schema:

De duur van de proef voor elk onderwerp zal naar verwachting 24 maanden zijn. De duur voor elke individuele patiënt omvat ongeveer 6 maanden eerstelijnsbehandeling volgens de keuze van de behandelend arts met HLA-ligandoomanalyses van CLL-cellen en selectie van patiënt-individueel multipeptidevaccin dat parallel wordt uitgevoerd, 12 maanden studiebehandeling en 6 maanden follow-up. De totale duur van de proef zal naar verwachting ongeveer 4 jaar zijn. Werving van proefpersonen start in 09/2016. De werkelijke totale duur of aanwerving kan variëren.

Algemene criteria voor onderwerpselectie:

Voor de screeningprocedures van deze studie komen fysiek fitte proefpersonen (zoals gedefinieerd door ECOG-score ≤2) met een bevestigde diagnose van een CLL/SLL volgens de IWCLL-richtlijnen die behandeling vereisen in aanmerking. De eerstelijnsbehandeling wordt uitgevoerd volgens de keuze van de behandelend arts. De proefpopulatie zal uit beide geslachten bestaan. De geslachtsverdeling in het onderzoek moet de verdeling in de echte patiëntenpopulatie weerspiegelen (ong. 60% mannelijke en 40% vrouwelijke patiënten), d.w.z. er zal geen vooraf gedefinieerde kwantitatieve verhouding tussen vrouwen en mannen zijn. Om er zeker van te zijn dat de geïncludeerde patiënten in staat zijn een immuunrespons op te bouwen, zal de immuunrespons op een HLA-gematchte EBV/CMV-peptidemix worden beoordeeld in de screeningsfase. Tijdens het screeningsonderzoek wordt 60 ml bloed afgenomen. Perifere mononucleaire cellen zullen worden geïsoleerd en geanalyseerd in een 12-daagse IFNγ ELISPOT voor memory Tcell-respons op een EBV/CMV-peptidemix. Alleen patiënten die een positieve immuunrespons vertonen (rubriek 8.1.1) in aanmerking komen om de onderzoeksgeneesmiddelen te ontvangen na eerstelijnsbehandeling.

Voor de onderzoeksbehandeling komen fysiek fitte proefpersonen (zoals gedefinieerd door ECOG-score ≤2) met een bevestigde diagnose van CLL volgens de IWCLL-richtlijnen, die werden behandeld met een eerstelijnsbehandeling volgens de keuze van de arts, in aanmerking. Proefpersonen moeten minimaal een PR hebben behaald (IWCLL-richtlijnen voor de diagnose en behandeling van CLL) na behandeling met eerstelijnstherapie. Het einde van de studie wordt bepaald als de datum van het laatste bezoek van de laatste patiënt (LSO 04/2020).

Studie ontwerp:

Interventioneel, open-label, multicenter fase II-onderzoek met gebruik van een op de patiënt afgestemd multipeptidevaccin en imiquimod als adjuvans

verblindend:

Er zal geen blindering worden uitgevoerd om onnodige complicaties van intradermale injecties met natriumzuuroplossing te voorkomen. Methode tegen vooringenomenheid bij patiëntenselectie: De patiëntenselectie wordt gedocumenteerd. Redenen voor weigering worden beoordeeld. Methode tegen vooringenomenheid in behandeling handboek behandelprotocol, monitoring en behandelrapportages. Methode tegen bias in data-analyse: Monitoring, analyse door intention-to-treat; onafhankelijke statisticus.

Chronische lymfatische leukemie-peptidevaccin (CLL-VAC) geneesmiddel (DP):

Elke patiënt die deelneemt aan de iVAC-CLL01-studie krijgt een CLL-VAC DP die specifiek is afgestemd op het individuele HLA-ligandoom van zijn/haar respectievelijke CLL-cellen. De DP's zijn samengesteld uit peptiden die eerst als geneesmiddelstoffen worden vervaardigd. Een proces met de naam CLL-VAC_v1 maakt de selectie van geneesmiddelsubstanties mogelijk om de unieke, individuele CLL-VAC DP's voor de patiënt samen te stellen. CLL-VAC DP's zullen worden samengesteld op basis van een peptidemagazijn bestaande uit 40 individuele peptiden (geneesmiddelsubstanties; 30 HLA klasse I-peptiden (5 A*01, 5 A*02, 5 A*03, 5 A*24, 5 B* 07, 5 B*08) en 4 HLA klasse II peptiden. Van alle HLA klasse I-peptiden en HLA klasse II-peptiden is aangetoond dat ze immunogeen zijn. Voor elke patiënt worden 5 HLA klasse I-peptiden uit het magazijn geselecteerd op basis van individuele HLA-ligandoomanalyse van CLL-cellen van de patiënt en vervolgens geformuleerd tot het gepersonaliseerde geneesmiddel; de 4 HLA klasse II-peptiden zullen in elke peptidevaccincocktail worden opgenomen.

Alle magazijnpeptiden worden vervaardigd door BCN PEPTIDES, S.A, Els Vinyets-Els Fogars II, 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona), Spanje, of door Wirkstoffpeptidlabor, Universiteit van Tübingen, Auf der Morgenstelle 15, 72076 Tübingen, Duitsland. Beide productiesites zijn in het bezit van certificaten voor de productie van synthetische peptiden van GMP-kwaliteit. Alle peptiden zijn synthetische peptiden, die zullen worden vervaardigd door middel van gevestigde procedures voor peptidesynthese in vaste fase (SPPS) met behulp van Fmoc-chemie.

Aldara® (imiquimod) Crème, 5%, wordt geleverd in verpakkingen voor eenmalig gebruik (24 per doos), die elk 250 mg van de crème bevatten, overeenkomend met 12,5 mg imiquimod. Aldara® (Meda GmbH) is een standaard goed van uitgave.