iVAC-CLL01: Vacinação peptídica individualizada pelo paciente após terapia de primeira linha da LLC

Duração e Cronograma do Estudo:

Espera-se que a duração do ensaio para cada sujeito seja de 24 meses. A duração para cada paciente individual inclui cerca de 6 meses de terapia de primeira linha de acordo com a escolha do médico com análises de ligandoma HLA de células CLL e seleção de vacina multipeptídeo individual individual sendo realizada em paralelo, 12 meses de tratamento de estudo e 6 meses de tempo de acompanhamento. Espera-se que a duração total do estudo seja de aproximadamente 4 anos. O recrutamento dos sujeitos terá início em 09/2016. A duração total real ou recrutamento pode variar.

Critérios Gerais para Seleção de Assunto:

Para os procedimentos de triagem deste estudo, indivíduos fisicamente aptos (conforme definido pelo escore ECOG ≤2) com diagnóstico confirmado de CLL/SLL de acordo com as diretrizes IWCLL que requerem tratamento são elegíveis. O tratamento de primeira linha será realizado de acordo com a escolha do médico assistente. A população experimental consistirá em ambos os sexos. A distribuição de gênero no estudo deve refletir a distribuição na população real do paciente (aprox. 60% pacientes do sexo masculino e 40% do sexo feminino), ou seja, não haverá proporção quantitativa previamente definida entre mulheres e homens. Para garantir que os pacientes incluídos tenham a capacidade de montar uma resposta imune, a resposta imune a uma mistura de peptídeos EBV/CMV compatível com HLA será avaliada na fase de triagem. Serão colhidos 60 ml de sangue na visita do estudo de triagem. Células mononucleares periféricas serão isoladas e analisadas em um IFNγ ELISPOT de 12 dias para resposta de células T de memória a uma mistura de peptídeos EBV/CMV. Apenas pacientes com resposta imune positiva (seção 8.1.1) serão elegíveis para receber os medicamentos do estudo após o tratamento de primeira linha.

Para o tratamento do estudo, são elegíveis indivíduos fisicamente aptos (conforme definido pelo escore ECOG ≤2) com diagnóstico confirmado de CLL de acordo com as diretrizes IWCLL, que foram tratados com uma terapia de primeira linha de acordo com a escolha do médico. Os indivíduos devem ter alcançado pelo menos um PR (diretrizes IWCLL para o diagnóstico e tratamento de CLL) após o tratamento com terapia de primeira linha. O final do estudo é determinado como a data da última visita do último paciente (LSO 04/2020).

Design de estudo:

Ensaio de fase II intervencional, aberto e multicêntrico com uso de uma vacina multipeptídeo individualizada para o paciente e imiquimode como adjuvante

Cegueira:

Nenhum cegamento será realizado para evitar complicações desnecessárias de injeções intradérmicas com solução de ácido sódico. Método contra viés na seleção de pacientes: A seleção de pacientes será documentada. Os motivos da recusa serão avaliados. Método contra viés no tratamento protocolo de tratamento manualizado, monitoramento e relatórios de tratamento. Método contra viés na análise de dados: Monitoramento, análise por intenção de tratar; estatístico independente.

Vacina de peptídeo de leucemia linfática crônica (CLL-VAC) medicamento (DP):

Cada paciente inscrito no estudo iVAC-CLL01 receberá um CLL-VAC DP especificamente adaptado ao ligandoma HLA individual de suas respectivas células CLL. Os DPs são compostos de peptídeos que são inicialmente fabricados como substâncias medicamentosas. Um processo chamado CLL-VAC_v1 permite a seleção de substâncias medicamentosas para compor os DPs CLL-VAC individuais únicos do paciente. Os DPs CLL-VAC serão compostos com base em um depósito de peptídeos composto por 40 peptídeos individuais (substâncias medicamentosas; 30 peptídeos HLA classe I (5 A*01, 5 A*02, 5 A*03, 5 A*24, 5 B* 07, 5 B*08) e 4 peptídeos HLA classe II. Todos os peptídeos HLA classe I e peptídeos HLA classe II são mostrados como imunogênicos. Para cada paciente, 5 peptídeos HLA classe I são selecionados do depósito com base na análise do ligandoma HLA individual do paciente das células CLL e são subsequentemente formulados na droga personalizada; os 4 peptídeos HLA classe II serão incluídos em cada coquetel de vacina peptídeo.

Todos os peptídeos de armazém são fabricados por BCN PEPTIDES, S.A, Els Vinyets-Els Fogars II, 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona), Espanha, ou por Wirkstoffpeptidlabor, Universidade de Tübingen, Auf der Morgenstelle 15, 72076 Tübingen, Alemanha. Ambos os locais de produção possuem certificados para a produção de peptídeos sintéticos de grau GMP. Todos os peptídeos são peptídeos sintéticos, que serão fabricados por procedimentos bem estabelecidos de síntese de peptídeos em fase sólida (SPPS) usando a química Fmoc.

Aldara® (imiquimod) Creme, 5%, é fornecido em embalagens de uso único (24 por caixa), cada uma contendo 250 mg de creme, equivalente a 12,5 mg de imiquimod. Aldara® (Meda GmbH) é um produto padrão de liberação.