iVAC-CLL01: CLLの一次治療後の患者個別化ペプチドワクチン接種

学習期間とスケジュール:

各被験者の試験期間は 24 か月と予想されます。 個々の患者の期間には、医師の選択によるCLL細胞のHLAリガンドーム分析と並行して行われる患者ごとのマルチペプチドワクチンの選択による約6か月の第一選択療法、12か月の研究治療、および6か月の追跡期間が含まれます。 試験全体の期間は、約 4 年間と予想されます。 被験者の募集は 2016 年 9 月に開始されます。 実際の全体的な期間または募集は異なる場合があります。

被験者選択の一般基準:

この研究のスクリーニング手順では、治療を必要とするIWCLLガイドラインに従ってCLL / SLLの診断が確認された、身体的に適合した被験者（ECOGスコア≤2で定義）が適格です。 一次治療は、担当医師の選択に従って行われます。 試験集団は、両方の性別で構成されます。 試験における性別分布は、実際の患者集団における分布を反映していると考えられています (約 60% の男性患者と 40% の女性患者)、つまり、女性と男性の間に事前に定義された量的比率はありません。 含まれる患者が免疫応答を開始する能力を持っていることを確認するために、HLA が一致した EBV/CMV ペプチド混合物に対する免疫応答がスクリーニング段階で評価されます。 スクリーニング検査の来院時に60mlの血液が採取されます。 末梢単核細胞を単離し、ＥＢＶ／ＣＭＶペプチド混合物に対する記憶Ｔ細胞応答について１２日間のＩＦＮγ ＥＬＩＳＰＯＴで分析する。 陽性の免疫反応を示す患者のみ (セクション 8.1.1) -一次治療後に治験薬を受け取る資格があります。

研究治療のために、IWCLLガイドラインに従ってCLLの診断が確認され、医師の選択に従って一次治療で治療された、身体的に健康な被験者（ECOGスコア≤2で定義）が適格です。 -被験者は、一次治療による治療後に少なくともPR（CLLの診断と治療に関するIWCLLガイドライン）を達成している必要があります。研究の終了は、最後の患者の最後の訪問の日付として決定されます（LSO 04/2020）。

研究デザイン:

患者個別化マルチペプチドワクチンとイミキモドをアジュバントとして使用するインターベンショナル、非盲検、多施設共同第 II 相試験

目隠し:

ナトリウム酸溶液による皮内注射の不必要な合併症を避けるために、ブラインドは行われません。 患者選択のバイアスに対する方法: 患者選択は文書化されます。 拒否の理由が評価されます。治療におけるバイアスに対する方法は、手動化された治療プロトコル、モニタリング、および治療レポートです。 データ分析におけるバイアス対策：モニタリング、治療意思による分析。独立した統計学者。

慢性リンパ性白血病ペプチドワクチン（CLL-VAC）製剤（DP）：

iVAC-CLL01 試験に登録された各患者は、それぞれの CLL 細胞の個々の HLA リガンドームに合わせて特別に調整された CLL-VAC DP を受け取ります。 DP は、原薬として最初に製造されたペプチドで構成されています。 CLL-VAC_v1 という名前のプロセスにより、原薬を選択して、固有の患者ごとの CLL-VAC DP を構成できます。 CLL-VAC DP は、40 の個々のペプチド (原薬; 30 の HLA クラス I ペプチド (5 A*01、5 A*02、5 A*03、5 A*24、5 B* 07、5 B*08) および 4 つの HLA クラス II ペプチド。 すべての HLA クラス I ペプチドおよび HLA クラス II ペプチドは免疫原性であることが示されています。 各患者について、CLL細胞の患者個々のHLAリガンドーム分析に基づいて倉庫から5つのHLAクラスIペプチドが選択され、その後、個別化された薬に処方されます。 4 つの HLA クラス II ペプチドは、各ペプチド ワクチン カクテルに含まれます。

すべての倉庫ペプチドは、BCN PEPTIDES, S.A, Els Vinyets-Els Fogars II, 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona), Spain、または Wirkstoffpeptidlabor, University of Tübingen, Auf der Morgenstelle 15, 72076 Tübingen, Germany によって製造されています。 どちらの生産サイトも、GMP グレードの合成ペプチドの生産に関する証明書を保持しています。 すべてのペプチドは合成ペプチドであり、Fmoc 化学を使用した十分に確立された固相ペプチド合成 (SPPS) 手順によって製造されます。

Aldara® (イミキモド) クリーム 5% は、1 回使用のパケット (1 箱あたり 24 個) で提供され、各パケットには 12.5 mg のイミキモドに相当する 250 mg のクリームが含まれています。 Aldara® (Meda GmbH) はリリースの標準品です。