iVAC-CLL01: Beteg-személyre szabott peptidoltás a CLL első vonalbeli terápiája után

A tanulmányok időtartama és ütemezése:

A vizsgálat időtartama minden alany esetében várhatóan 24 hónap. Az időtartam minden egyes beteg esetében körülbelül 6 hónapos első vonalbeli terápiát foglal magában a kezelőorvos választása szerint, a CLL-sejtek HLA-ligandom-analízisével és a párhuzamosan végzett beteg-egyedi multipeptid vakcina kiválasztásával, 12 hónapos vizsgálati kezeléssel és 6 hónapos követési idővel. A próba teljes időtartama várhatóan körülbelül 4 év lesz. A tantárgyak felvétele 2016.09.2016. A tényleges teljes időtartam vagy a toborzás változhat.

A tantárgy kiválasztásának általános kritériumai:

E vizsgálat szűrési eljárásaira olyan fizikailag alkalmas alanyok (az ECOG-pontszám ≤2 meghatározása szerint), akiknél a kezelést igénylő IWCLL-irányelvek szerint CLL/SLL-t diagnosztizáltak. Az első vonalbeli kezelést a kezelőorvos választása szerint végzik. A próbapopuláció mindkét nemből áll majd. A vizsgálatban a nemek szerinti megoszlásnak a valós betegpopulációban való megoszlását kell tükröznie (kb. 60% férfi és 40% nőbeteg), azaz nem lesz előzetesen meghatározott mennyiségi arány a nők és férfiak között. Annak biztosítására, hogy a bevont betegek képesek legyenek immunválaszt kifejteni, a szűrési fázisban értékeljük a HLA-val egyező EBV/CMV peptidkeverékre adott immunválaszt. A szűrővizsgálaton 60 ml vért vesznek. A perifériás mononukleáris sejteket izoláljuk és 12 napos IFNy ELISPOT-ban elemezzük az EBV/CMV peptidkeverékre adott memória T-sejt-válaszra. Csak pozitív immunválaszt mutató betegek (8.1.1. szakasz) az első vonalbeli kezelést követően jogosult lesz a vizsgálati gyógyszerekre.

A vizsgálati kezelésre olyan fizikailag alkalmas alanyok (az ECOG-pontszám ≤2 meghatározása szerint), akiknél az IWCLL irányelvek szerint megerősített CLL-diagnózist kaptak, és akiket az orvos döntése szerint első vonalbeli terápiával kezeltek. Az alanyoknak legalább PR-értéket (IWCLL irányelvek a CLL diagnosztizálására és kezelésére) el kell érniük az első vonalbeli terápiával végzett kezelést követően. A vizsgálat végét az utolsó beteg utolsó látogatásának dátumaként határozzák meg (LSO 04/2020).

Dizájnt tanulni:

Intervenciós, nyílt elrendezésű, többközpontú, II. fázisú vizsgálat, páciensre szabott multipeptid vakcinával és adjuvánsként imikimoddal

Vakítás:

Vakítást nem végeznek, hogy elkerüljék a nátriumsavoldattal végzett intradermális injekciók szükségtelen szövődményeit. Módszer a betegkiválasztás torzítása ellen: A betegek kiválasztását dokumentálni kell. Az elutasítás okait értékelni kell. Elfogultság elleni módszer a kezelés manuális kezelési protokolljában, a monitorozásban és a kezelési jelentésekben. Elfogultság elleni módszer az adatelemzésben: Monitoring, kezelési szándék szerinti elemzés; független statisztikus.

Krónikus limfatikus leukémia-peptid vakcina (CLL-VAC) gyógyszerterméke (DP):

Az iVAC-CLL01 vizsgálatba bevont összes beteg CLL-VAC DP-t kap, amelyet kifejezetten a megfelelő CLL-sejtjei egyedi HLA-ligandomjához szabtak. A DP-k peptidekből állnak, amelyeket először gyógyszeranyagként gyártanak. A CLL-VAC_v1 nevű folyamat lehetővé teszi a gyógyszeranyagok kiválasztását az egyedi, páciens egyedi CLL-VAC DP-k összeállításához. A CLL-VAC DP-k egy peptidraktáron alapulnak, amely 40 egyedi peptidből áll (gyógyszer; 30 HLA I. osztályú peptid (5 A*01, 5 A*02, 5 A*03, 5 A*24, 5 B*). 07, 5 B*08) és 4 HLA II. osztályú peptid. Valamennyi HLA I. osztályú peptid és HLA II. osztályú peptid immunogénnek bizonyult. Minden beteg számára 5 HLA I. osztályú peptidet választanak ki a raktárból a CLL-sejtek egyéni HLA-ligandom-analízise alapján, és ezt követően a személyre szabott gyógyszerré formálják; a 4 HLA II. osztályú peptidet minden peptid vakcina koktél tartalmazza.

Az összes raktári peptidet a BCN PEPTIDES, S.A, Els Vinyets-Els Fogars II, 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona), Spanyolország vagy a Wirkstoffpeptidlabor, Tübingeni Egyetem, Auf der Morgenstelle 15, 72076 Tübingen, Németország gyártja. Mindkét gyártóhely rendelkezik tanúsítvánnyal a GMP minőségű szintetikus peptidek előállítására. Minden peptid szintetikus peptid, amelyeket jól bevált szilárd fázisú peptidszintézis (SPPS) eljárásokkal állítanak elő Fmoc kémia felhasználásával.

Az 5%-os Aldara® (imiquimod) krém egyszer használatos kiszerelésben kerül forgalomba (dobozonként 24 db), amelyek mindegyike 250 mg krémet tartalmaz, ami 12,5 mg imikimodnak felel meg. Az Aldara® (Meda GmbH) egy szabványos kibocsátású áru.