iVAC-CLL01: CLL의 1차 치료 후 환자 맞춤형 펩타이드 백신 접종
연구 개요
상세 설명
학습 기간 및 일정:
피험자별 임상시험 기간은 24개월로 예상된다. 각각의 개별 환자에 대한 기간은 CLL 세포의 HLA 리간돔 분석 및 병렬로 수행되는 환자-개별 다중펩티드 백신의 선택으로 치료 의사의 선택에 따른 약 6개월의 1차 요법, 12개월의 연구 치료 및 6개월의 추적 시간을 포함한다. 전체 임상시험 기간은 약 4년으로 예상된다. 대상자 모집은 2016년 9월부터 시작됩니다. 실제 전체 기간 또는 모집은 다를 수 있습니다.
과목 선택을 위한 일반 기준:
이 연구의 스크리닝 절차에는 치료가 필요한 IWCLL 지침에 따라 CLL/SLL 진단이 확인된 신체적으로 건강한 피험자(ECOG 점수 ≤2로 정의됨)가 적합합니다. 1차 치료는 치료 의사의 선택에 따라 수행됩니다. 시험 인구는 두 성별로 구성됩니다. 시험의 성별 분포는 실제 환자 모집단의 분포를 반영하는 것으로 가정합니다(약. 60% 남성 및 40% 여성 환자), 즉 여성과 남성 사이에 미리 정의된 정량적 비율은 없습니다. 포함된 환자가 면역 반응을 일으킬 수 있는 능력이 있는지 확인하기 위해 선별 단계에서 HLA 일치 EBV/CMV 펩타이드 혼합에 대한 면역 반응을 평가합니다. 스크리닝 연구 방문 시 60ml 혈액을 채취합니다. 말초 단핵 세포는 EBV/CMV 펩타이드 혼합에 대한 기억 T 세포 반응에 대해 12일 IFNγ ELISPOT에서 분리 및 분석됩니다. 양성 면역 반응을 보이는 환자만 해당(섹션 8.1.1) 1차 치료 후 연구 약물을 받을 자격이 있을 것입니다.
연구 치료의 경우 IWCLL 가이드라인에 따라 CLL 진단이 확인되고 의사의 선택에 따라 1차 요법으로 치료받은 신체적으로 건강한 피험자(ECOG 점수 ≤2로 정의됨)가 적합합니다. 피험자는 1차 요법으로 치료한 후 최소한 PR(CLL의 진단 및 치료를 위한 IWCLL 지침)을 달성해야 합니다. 연구 종료는 마지막 환자의 마지막 방문 날짜로 결정됩니다(LSO 04/2020).
연구 설계:
환자 개인화 다중 펩티드 백신 및 보조제로서 이미퀴모드를 사용하는 개입적, 공개 라벨, 다기관 제2상 시험
눈부신:
나트륨 산 용액으로 피내 주사의 불필요한 합병증을 피하기 위해 눈가림은 수행되지 않습니다. 환자 선택의 편향 방지 방법: 환자 선택이 문서화됩니다. 거부 사유가 평가됩니다. 치료 수동 치료 프로토콜, 모니터링 및 치료 보고서의 편견에 대한 방법. 데이터 분석의 편향 방지 방법: 모니터링, 치료 의도별 분석; 독립적인 통계학자.
만성 림프성 백혈병-펩티드 백신(CLL-VAC) 의약품(DP):
iVAC-CLL01 시험에 등록된 각 환자는 자신의 각 CLL 세포의 개별 HLA 리간돔에 맞게 특별히 조정된 CLL-VAC DP를 받게 됩니다. DP는 약물 물질로 처음 제조되는 펩티드로 구성됩니다. CLL-VAC_v1이라는 프로세스를 통해 고유한 환자 개별 CLL-VAC DP를 구성하는 약물 물질을 선택할 수 있습니다. CLL-VAC DP는 40개의 개별 펩타이드(의약품; 30개의 HLA class I 펩타이드(5 A*01, 5 A*02, 5 A*03, 5 A*24, 5 B*)로 구성된 펩타이드 창고를 기반으로 구성됩니다. 07, 5 B*08) 및 4개의 HLA 클래스 II 펩티드. 모든 HLA 클래스 I 펩티드와 HLA 클래스 II 펩티드는 면역원성인 것으로 나타났습니다. 각 환자에 대해 CLL 세포의 환자 개별 HLA 리간돔 분석을 기반으로 창고에서 5개의 HLA 클래스 I 펩티드가 선택되고 이후에 개인화된 약물로 공식화됩니다. 4개의 HLA 클래스 II 펩티드가 각 펩티드 백신 칵테일에 포함될 것입니다.
모든 창고 펩티드는 BCN PEPTIDES, S.A, Els Vinyets-Els Fogars II, 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona), Spain, 또는 Wirkstoffpeptidlabor, University of Tübingen, Auf der Morgenstelle 15, 72076 Tübingen, Germany에서 제조합니다. 두 생산 현장 모두 GMP 등급 합성 펩타이드 생산에 대한 인증서를 보유하고 있습니다. 모든 펩타이드는 Fmoc 화학을 사용하여 잘 정립된 SPPS(고체상 펩타이드 합성) 절차에 의해 제조되는 합성 펩타이드입니다.
Aldara®(이미퀴모드) 크림, 5%는 일회용 패킷(박스당 24개)으로 공급되며, 각 패킷에는 이미퀴모드 12.5mg에 해당하는 250mg의 크림이 들어 있습니다. Aldara®(Meda GmbH)는 출시의 표준 상품입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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BW
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Stuttgart, BW, 독일, 70174
- Katharinenhospital
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Baden-Wuerttemberg
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Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, 독일, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttagrt
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Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, 독일, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus Abteilung fuer Haematologie, Onkologie und Palliativmedizin
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Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, 독일, 72076
- University Hospital Tuebingen
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Baden-Württemberg
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Stuttgart, Baden-Württemberg, 독일, 70199
- Marienhospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
IWCLL 지침에 따라 CLL/SLL의 문서화된 진단.
스크리닝 단계:
- CLL/SLL 전처리 없음
- 면역 반응을 일으키는 능력: EBV/CMV 펩타이드 혼합에 대한 양성 면역 반응(12일 회수 IFNγ ELISPOT에서 분석됨).
백신 접종 단계:
• 치료 의사의 선택에 따른 1차 치료 후 반응 달성(IWCLL 지침에 따른 최소 PR).
- 면역원성이 입증된 창고에 포함된 펩티드의 HLA 대립 유전자에 대해 HLA 유형 양성: HLA-A*01, A*02, A*03, A*24, B*07, B*08.
- 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있는 능력.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 연령.
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 ≤ 2.
- 음성 혈청학적 B형 및 C형 간염 검사 또는 활동성 감염의 증거가 없는 양성 혈청학적 검사의 경우 음성 PCR, 무작위화 전 6주 이내에 HIV 검사 음성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 펩타이드 백신 MRD +
MRD 양성(MRD+) 환자(유세포 분석 기반, 말초 혈액 또는 골수 내 CLL 세포 ≥ 10-4 1차 치료 종료 후 6-10주)
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5개의 HLA 클래스 I 및 4개의 HLA 클래스 II 제한 펩타이드 각각 300μg으로 구성된 개별화된 다중 펩타이드 칵테일.
각 개별 환자의 펩티드는 6개의 가장 일반적인 HLA 클래스 I 알로타입(A*01, A*02, A*03, A*24, B*07, B*)에 의해 제한되는 30개의 서로 다른 펩티드로 구성된 창고에서 선택됩니다. 08) 및 4개의 HLA 클래스 II 펩티드.
펩티드는 피하로 투여될 것이다.
백신 접종은 d1, d4, d8, d15, d22에 실시되고 이후 1년 동안 4주마다 백신 접종이 이루어집니다.
펩타이드 창고는 광범위한 임상 적용 가능성이 높은 CLL 관련 T 세포 에피토프로 자주 제시되는 것으로 확인된 CLL의 비돌연변이 HLA 제시 안티게놈에 대한 당사의 데이터를 기반으로 선택됩니다.
모든 환자는 국소 보조제로서 이미퀴모드(Aldara®)를 받을 것이며, 백신 접종 18시간 내지 24시간 전에 백신 접종 쪽에 국소적으로 적용됩니다.
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실험적: 펩타이드 백신 MRD-
MRD 음성(MRD-) 환자(유세포 분석 기반, 말초 혈액 및 골수 내 CLL 세포 <10-4 1차 치료 종료 후 6-10주)
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5개의 HLA 클래스 I 및 4개의 HLA 클래스 II 제한 펩타이드 각각 300μg으로 구성된 개별화된 다중 펩타이드 칵테일.
각 개별 환자의 펩티드는 6개의 가장 일반적인 HLA 클래스 I 알로타입(A*01, A*02, A*03, A*24, B*07, B*)에 의해 제한되는 30개의 서로 다른 펩티드로 구성된 창고에서 선택됩니다. 08) 및 4개의 HLA 클래스 II 펩티드.
펩티드는 피하로 투여될 것이다.
백신 접종은 d1, d4, d8, d15, d22에 실시되고 이후 1년 동안 4주마다 백신 접종이 이루어집니다.
펩타이드 창고는 광범위한 임상 적용 가능성이 높은 CLL 관련 T 세포 에피토프로 자주 제시되는 것으로 확인된 CLL의 비돌연변이 HLA 제시 안티게놈에 대한 당사의 데이터를 기반으로 선택됩니다.
모든 환자는 국소 보조제로서 이미퀴모드(Aldara®)를 받을 것이며, 백신 접종 18시간 내지 24시간 전에 백신 접종 쪽에 국소적으로 적용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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펩티드 특이적 T 세포 반응의 유도
기간: 치료 시작 후 6개월
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치료 시작 후 최대 6개월 이내에 펩티드 특이적 T 세포 반응을 유도한 환자의 비율이 효능에 대한 1차 종료점이 될 것입니다. 1차 종점 분석 = 면역 반응 유도: 펩티드 특이적 T 세포 반응의 유도는 IFNγ ELISPOT에 의해 결정될 것이다. T 세포 반응은 >15 반점/웰(IFNγ ELISPOT)이 계수되고 웰당 평균 반점 수가 음성 대조군 웰의 평균 반점 수보다 적어도 3배 더 높을 때 양성으로 간주됩니다( 암 면역 유도 프로그램 지침). |
치료 시작 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 치료 시작 후 6개월
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2차 종점은 전체 생존, 무병 생존 및 연구 종료 시 관해 상태, MRD 음성 달성 또는 MRD 양성 환자의 감소, 안전성 및 독성(CTCAE V 4.03)입니다.
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치료 시작 후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- iVAC-CLL01:
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