iVAC-CLL01: Pasientindividualisert peptidvaksinasjon etter førstelinjebehandling av KLL

Studievarighet og tidsplan:

Varigheten av utprøvingen for hvert forsøksperson forventes å være 24 måneder. Varigheten for hver enkelt pasient inkluderer ca. 6 måneders førstelinjebehandling i henhold til behandlende leges valg med HLA-ligandomanalyser av CLL-celler og valg av pasient-individuell multipeptidvaksine som utføres parallelt, 12 måneders studiebehandling og 6 måneders oppfølgingstid. Den totale varigheten av rettssaken forventes å være omtrent 4 år. Rekruttering av fag starter 09/2016. Den faktiske totale varigheten eller rekrutteringen kan variere.

Generelle kriterier for emnevalg:

For screeningsprosedyrene i denne studien er fysisk skikkete personer (som definert av ECOG-score ≤2) med en bekreftet diagnose av en CLL/SLL i henhold til IWCLL-retningslinjene som krever behandling kvalifisert. Førstelinjebehandling vil bli utført i henhold til behandlende leges valg. Prøvepopulasjonen vil bestå av begge kjønn. Kjønnsfordelingen i forsøket er ment å reflektere fordelingen i den reelle pasientpopulasjonen (ca. 60 % mannlige og 40 % kvinnelige pasienter), dvs. det vil ikke være noe forhåndsdefinert kvantitativt forhold mellom kvinner og menn. For å sikre at de inkluderte pasientene har evnen til å montere en immunrespons, vil immunrespons til en HLA-matchet EBV/CMV-peptidblanding vurderes i screeningsfasen. 60 ml blod vil bli tatt ved screeningstudiebesøket. Perifere mononukleære celler vil bli isolert og analysert i en 12 dagers IFNγ ELISPOT for minne Tcell-respons på en EBV/CMV-peptidblanding. Kun pasienter som viser en positiv immunrespons (avsnitt 8.1.1) vil være kvalifisert til å motta studiemedikamentene etter førstelinjebehandling.

For studiebehandlingen er fysisk skikkete personer (som definert av ECOG-score ≤2) med en bekreftet diagnose av KLL i henhold til IWCLL-retningslinjene, som ble behandlet med en førstelinjebehandling i henhold til legens valg, kvalifisert. Forsøkspersonene må ha oppnådd minst en PR (IWCLL-retningslinjer for diagnostisering og behandling av KLL) etter behandling med førstelinjebehandling. Studiens slutt fastsettes som datoen for siste besøk til siste pasient (LSO 04/2020).

Studere design:

Intervensjonell, åpen, multisenter fase II-studie med bruk av en pasientindividualisert multipeptidvaksine og imiquimod som adjuvans

Blinding:

Ingen blinding vil bli utført for å unngå unødvendige komplikasjoner ved intradermale injeksjoner med natriumsyreoppløsning. Metode mot skjevhet ved pasientvalg: Pasientutvalget vil bli dokumentert. Årsaker til avslag vil bli vurdert. Metode mot skjevhet i behandlingsmanualisert behandlingsprotokoll, overvåking og behandlingsrapporter. Metode mot skjevhet i dataanalyse: Overvåking, analyse etter intensjon om å behandle; uavhengig statistiker.

Kronisk lymfatisk leukemi-peptidvaksine (CLL-VAC) legemiddelprodukt (DP):

Hver pasient som er registrert i iVAC-CLL01-studien vil motta en CLL-VAC DP spesifikt skreddersydd for det individuelle HLA-ligandomet til hans/hennes respektive CLL-celler. DP-ene er sammensatt av peptider som først produseres som medikamenter. En prosess kalt CLL-VAC_v1 gjør det mulig å velge medikamentsubstanser for å komponere de unike, pasient individuelle CLL-VAC DP-ene. CLL-VAC DP-er vil være sammensatt basert på et peptidlager bestående av 40 individuelle peptider (legemiddelstoffer; 30 HLA klasse I-peptider (5 A*01, 5 A*02, 5 A*03, 5 A*24, 5 B*) 07, 5 B*08) og 4 HLA klasse II peptider. Alle HLA klasse I peptider og HLA klasse II peptider er vist å være immunogene. For hver pasient velges 5 HLA klasse I-peptider fra lageret basert på pasientindividuell HLA-ligandomanalyse av CLL-celler og formuleres deretter til det personlige medikamentet; de 4 HLA klasse II-peptidene vil bli inkludert i hver peptidvaksinecocktail.

Alle lagerpeptider er produsert av BCN PEPTIDES, S.A., Els Vinyets-Els Fogars II, 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona), Spania, eller av Wirkstoffpeptidlabor, University of Tübingen, Auf der Morgenstelle 15, 72076 Tübingen, Tyskland. Begge produksjonsstedene har sertifikater for produksjon av syntetiske peptider av GMP-kvalitet. Alle peptider er syntetiske peptider, som vil bli produsert ved veletablerte fastfase peptidsyntese (SPPS) prosedyrer ved bruk av Fmoc-kjemi.

Aldara® (imiquimod) krem, 5 %, leveres som i engangspakker (24 per boks), som hver inneholder 250 mg av kremen, tilsvarende 12,5 mg imiquimod. Aldara® (Meda GmbH) er en standard utgivelsesvare.