iVAC-CLL01: Vaccinazione peptidica personalizzata dal paziente dopo la terapia di prima linea della LLC

Durata e programma dello studio:

La durata della sperimentazione per ciascun soggetto è prevista in 24 mesi. La durata per ogni singolo paziente comprende circa 6 mesi di terapia di prima linea secondo la scelta del medico curante con analisi del ligandoma HLA delle cellule CLL e selezione del vaccino multipeptidico individuale del paziente eseguita in parallelo, 12 mesi di trattamento in studio e 6 mesi di follow-up. La durata complessiva della sperimentazione è prevista in circa 4 anni. Il reclutamento dei soggetti inizierà nel 09/2016. La durata complessiva effettiva o il reclutamento possono variare.

Criteri generali per la selezione del soggetto:

Per le procedure di screening di questo studio, sono idonei i soggetti fisicamente idonei (come definito dal punteggio ECOG ≤2) con una diagnosi confermata di LLC/SLL secondo le linee guida IWCLL che richiedono un trattamento. Il trattamento di prima linea verrà eseguito secondo la scelta del medico curante. La popolazione sperimentale sarà composta da entrambi i sessi. La distribuzione di genere nello studio dovrebbe riflettere la distribuzione nella popolazione reale del paziente (ca. 60% maschi e 40% femmine), vale a dire che non ci sarà un rapporto quantitativo definito in precedenza tra femmine e maschi. Per garantire che i pazienti inclusi abbiano la capacità di attivare una risposta immunitaria, nella fase di screening verrà valutata la risposta immunitaria a una combinazione di peptidi EBV/CMV abbinati HLA. 60 ml di sangue verranno prelevati durante la visita dello studio di screening. Le cellule mononucleari periferiche saranno isolate e analizzate in un IFNγ ELISPOT di 12 giorni per la risposta delle cellule T di memoria a un mix di peptidi EBV/CMV. Solo pazienti che mostrano una risposta immunitaria positiva (sezione 8.1.1) saranno idonei a ricevere i farmaci in studio dopo il trattamento di prima linea.

Per il trattamento in studio, sono ammissibili soggetti fisicamente idonei (come definito dal punteggio ECOG ≤2) con una diagnosi confermata di CLL secondo le linee guida IWCLL, che sono stati trattati con una terapia di prima linea secondo la scelta dei medici. I soggetti devono aver raggiunto almeno un PR (linee guida IWCLL per la diagnosi e il trattamento della CLL) dopo il trattamento con la terapia di prima linea. La fine dello studio è determinata dalla data dell'ultima visita dell'ultimo paziente (LSO 04/2020).

Disegno dello studio:

Studio di fase II interventistico, in aperto, multicentrico con l'uso di un vaccino multipeptidico individualizzato per il paziente e imiquimod come adiuvante

Accecante:

Non verrà eseguito alcun accecamento per evitare inutili complicazioni delle iniezioni intradermiche con soluzione di acido di sodio. Metodo contro i bias nella selezione dei pazienti: la selezione dei pazienti sarà documentata. Saranno valutati i motivi del rifiuto. Metodo contro i pregiudizi nel trattamento Protocollo di trattamento manualizzato, monitoraggio e rapporti di trattamento. Metodo contro i bias nell'analisi dei dati: monitoraggio, analisi per intenzione di trattare; statistico indipendente.

Vaccino peptidico contro la leucemia linfatica cronica (CLL-VAC) farmaco (DP):

Ogni paziente arruolato nello studio iVAC-CLL01 riceverà un CLL-VAC DP specificamente adattato al singolo ligandome HLA delle rispettive cellule CLL. I DP sono composti da peptidi che vengono inizialmente prodotti come sostanze farmaceutiche. Un processo denominato CLL-VAC_v1 consente la selezione di sostanze farmacologiche per comporre i DP CLL-VAC individuali e unici del paziente. I DP CLL-VAC saranno composti sulla base di un magazzino di peptidi costituito da 40 singoli peptidi (sostanze farmaceutiche; 30 peptidi HLA di classe I (5 A*01, 5 A*02, 5 A*03, 5 A*24, 5 B* 07, 5 B*08) e 4 peptidi HLA di classe II. Tutti i peptidi HLA di classe I e HLA di classe II hanno dimostrato di essere immunogenici. Per ogni paziente 5 peptidi HLA di classe I vengono selezionati dal magazzino sulla base dell'analisi del ligandoma HLA individuale del paziente delle cellule CLL e vengono successivamente formulati nel farmaco personalizzato; i 4 peptidi HLA di classe II saranno inclusi in ciascun cocktail di vaccini peptidici.

Tutti i peptidi di magazzino sono prodotti da BCN PEPTIDES, S.A, Els Vinyets-Els Fogars II, 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcellona), Spagna, o da Wirkstoffpeptidlabor, Università di Tubinga, Auf der Morgenstelle 15, 72076 Tubinga, Germania. Entrambi i siti produttivi sono certificati per la produzione di peptidi sintetici di grado GMP. Tutti i peptidi sono peptidi sintetici, che saranno prodotti mediante procedure consolidate di sintesi di peptidi in fase solida (SPPS) utilizzando la chimica Fmoc.

Aldara® (imiquimod) Crema, 5%, è fornito in bustine monouso (24 per scatola), ciascuna delle quali contiene 250 mg di crema, pari a 12,5 mg di imiquimod. Aldara® (Meda GmbH) è un bene standard di rilascio.