iVAC-CLL01: Patientenindividuelle Peptidimpfung nach Erstlinientherapie der CLL

Studiendauer und Zeitplan:

Die Dauer der Studie für jeden Probanden wird voraussichtlich 24 Monate betragen. Die Dauer für jeden einzelnen Patienten umfasst etwa 6 Monate Erstlinientherapie nach Wahl des behandelnden Arztes mit parallel durchgeführten HLA-Ligandomanalysen von CLL-Zellen und Auswahl eines patientenindividuellen Multipeptid-Impfstoffs, 12 Monate Studienbehandlung und 6 Monate Nachbeobachtungszeit. Die Gesamtdauer der Studie wird voraussichtlich etwa 4 Jahre betragen. Die Rekrutierung der Probanden beginnt in 09/2016. Die tatsächliche Gesamtdauer oder Rekrutierung kann variieren.

Allgemeine Kriterien für die Studienfachauswahl:

Für die Screening-Verfahren dieser Studie sind körperlich fitte Probanden (definiert durch ECOG-Score ≤2) mit einer bestätigten Diagnose einer CLL/SLL gemäß den IWCLL-Richtlinien, die eine Behandlung erfordern, geeignet. Die Erstbehandlung erfolgt nach Wahl des behandelnden Arztes. Die Versuchspopulation wird aus beiden Geschlechtern bestehen. Die Geschlechterverteilung in der Studie soll die Verteilung in der realen Patientenpopulation widerspiegeln (ca. 60 % männliche und 40 % weibliche Patienten), d. h. es gibt kein zuvor definiertes quantitatives Verhältnis zwischen Frauen und Männern. Um sicherzustellen, dass die eingeschlossenen Patienten in der Lage sind, eine Immunantwort aufzubauen, wird die Immunantwort auf eine HLA-angepasste EBV/CMV-Peptidmischung in der Screening-Phase bewertet. Beim Screening-Studienbesuch werden 60 ml Blut abgenommen. Periphere mononukleäre Zellen werden isoliert und in einem 12-tägigen IFNγ-ELISPOT auf Gedächtnis-T-Zellantwort auf eine EBV/CMV-Peptidmischung analysiert. Nur Patienten mit positiver Immunantwort (Abschnitt 8.1.1) sind berechtigt, die Studienmedikamente nach der Erstlinienbehandlung zu erhalten.

Für die Studienbehandlung kommen körperlich fitte Probanden (definiert durch ECOG-Score ≤2) mit einer bestätigten CLL-Diagnose gemäß den IWCLL-Richtlinien in Frage, die mit einer Erstlinientherapie nach Wahl des Arztes behandelt wurden. Die Probanden müssen nach der Behandlung mit der Erstlinientherapie mindestens eine PR (IWCLL-Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von CLL) erreicht haben. Das Studienende wird als Datum des letzten Besuchs des letzten Patienten (LSO 04/2020) festgelegt.

Studiendesign:

Interventionelle, offene, multizentrische Phase-II-Studie mit Verwendung eines patientenindividuellen Multipeptid-Impfstoffs und Imiquimod als Adjuvans

Blendung:

Es wird keine Verblindung durchgeführt, um unnötige Komplikationen bei intradermalen Injektionen mit Natriumsäurelösung zu vermeiden. Methode gegen Bias bei der Patientenauswahl: Die Patientenauswahl wird dokumentiert. Die Gründe für die Ablehnung werden bewertet. Methode gegen Voreingenommenheit in der Behandlung Manualisiertes Behandlungsprotokoll, Überwachung und Behandlungsberichte. Methode gegen Bias in der Datenanalyse: Monitoring, Analyse nach Intention-to-treat; unabhängiger Statistiker.

Chronische lymphatische Leukämie-Peptid-Impfstoff (CLL-VAC) Arzneimittelprodukt (DP):

Jeder Patient, der in die iVAC-CLL01-Studie aufgenommen wird, erhält einen CLL-VAC-DP, der speziell auf das individuelle HLA-Ligandom seiner jeweiligen CLL-Zellen zugeschnitten ist. Die DPs bestehen aus Peptiden, die zunächst als Wirkstoffe hergestellt werden. Ein Prozess namens CLL-VAC_v1 ermöglicht die Auswahl von Arzneimittelsubstanzen, um die einzigartigen, patientenindividuellen CLL-VAC-DPs zusammenzustellen. CLL-VAC-DPs werden basierend auf einem Peptidlager bestehend aus 40 einzelnen Peptiden (Arzneimittelsubstanzen; 30 HLA-Klasse-I-Peptide (5 A*01, 5 A*02, 5 A*03, 5 A*24, 5 B*) 07, 5 B*08) und 4 HLA-Klasse-II-Peptide. Es wurde gezeigt, dass alle HLA-Klasse-I-Peptide und HLA-Klasse-II-Peptide immunogen sind. Für jeden Patienten werden 5 HLA-Klasse-I-Peptide aus dem Lager auf der Grundlage einer patientenindividuellen HLA-Ligandomanalyse von CLL-Zellen ausgewählt und anschließend in das personalisierte Medikament formuliert; Die 4 HLA-Klasse-II-Peptide werden in jedem Peptid-Impfstoff-Cocktail enthalten sein.

Alle Warehouse-Peptide werden von BCN PEPTIDES, S.A, Els Vinyets-Els Fogars II, 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona), Spanien, oder vom Wirkstoffpeptidlabor, Universität Tübingen, Auf der Morgenstelle 15, 72076 Tübingen, Deutschland hergestellt. Beide Produktionsstätten besitzen Zertifikate für die Herstellung von synthetischen Peptiden in GMP-Qualität. Alle Peptide sind synthetische Peptide, die durch etablierte Festphasen-Peptidsyntheseverfahren (SPPS) unter Verwendung der Fmoc-Chemie hergestellt werden.

Aldara® (Imiquimod) Creme, 5 %, wird in Einwegpackungen (24 pro Packung) geliefert, die jeweils 250 mg der Creme enthalten, was 12,5 mg Imiquimod entspricht. Aldara® (Meda GmbH) ist ein Standard-Freisetzungsgut.