iVAC-CLL01: Индивидуальная пептидная вакцинация пациента после первой линии терапии ХЛЛ

Продолжительность и график обучения:

Ожидается, что продолжительность испытания для каждого субъекта составит 24 месяца. Продолжительность для каждого отдельного пациента включает около 6 месяцев терапии первой линии по выбору лечащего врача с параллельным анализом лигандома HLA клеток CLL и подбором индивидуальной полипептидной вакцины для пациента, 12 месяцев исследуемого лечения и 6 месяцев последующего периода. Ожидается, что общая продолжительность судебного разбирательства составит около 4 лет. Набор испытуемых начнется 09/2016. Фактическая общая продолжительность или набор может варьироваться.

Общие критерии выбора субъекта:

Для процедур скрининга в этом исследовании подходят физически здоровые субъекты (по шкале ECOG ≤2) с подтвержденным диагнозом ХЛЛ/СЛЛ в соответствии с рекомендациями IWCLL, требующими лечения. Терапия первой линии будет проводиться по выбору лечащего врача. Пробная популяция будет состоять из представителей обоих полов. Гендерное распределение в исследовании должно отражать распределение в реальной популяции пациентов (прибл. 60% пациентов мужского пола и 40% женского пола), т. е. не будет заранее определенного количественного соотношения между женщинами и мужчинами. Чтобы убедиться, что включенные пациенты обладают способностью вызывать иммунный ответ, на этапе скрининга будет оцениваться иммунный ответ на HLA-совместимую смесь пептидов EBV/CMV. Во время скринингового визита будет взято 60 мл крови. Периферические мононуклеарные клетки будут выделены и проанализированы в 12-дневном IFNγ ELISPOT на предмет ответа Т-клеток памяти на смесь пептидов EBV/CMV. Только пациенты с положительным иммунным ответом (раздел 8.1.1) будет иметь право на получение исследуемых препаратов после лечения первой линии.

Для исследуемого лечения имеют право физически здоровые субъекты (согласно оценке ECOG ≤2) с подтвержденным диагнозом ХЛЛ в соответствии с рекомендациями IWCLL, которые получали терапию первой линии по выбору врача. Субъекты должны достичь как минимум PR (руководство IWCLL по диагностике и лечению ХЛЛ) после лечения терапией первой линии. Окончание исследования определяется как дата последнего визита последнего пациента (LSO 04/2020).

Дизайн исследования:

Интервенционное, открытое, многоцентровое исследование фазы II с использованием индивидуализированной мультипептидной вакцины и имиквимода в качестве адъюванта

Ослепление:

Ослепление не проводится, чтобы избежать ненужных осложнений внутрикожных инъекций раствора натрия кислоты. Метод против предвзятости при отборе пациентов: Отбор пациентов будет задокументирован. Причины отказа будут оценены. Метод против предвзятости в протоколе лечения, отчеты о мониторинге и лечении. Метод против предвзятости при анализе данных: Мониторинг, анализ по намерению лечить; независимый статистик.

Пептидная вакцина против хронического лимфатического лейкоза (CLL-VAC) лекарственный препарат (DP):

Каждый пациент, включенный в исследование iVAC-CLL01, получит CLL-VAC DP, специально подобранный для индивидуального лигандома HLA его/ее соответствующих клеток CLL. DP состоят из пептидов, которые сначала производятся как лекарственные вещества. Процесс под названием CLL-VAC_v1 позволяет выбирать лекарственные вещества для составления уникальных индивидуальных DP CLL-VAC пациентов. CLL-VAC DP будут составлены на основе пептидного склада, состоящего из 40 отдельных пептидов (лекарственных веществ; 30 пептидов HLA класса I (5 A*01, 5 A*02, 5 A*03, 5 A*24, 5 B*). 07, 5 B*08) и 4 пептида HLA класса II. Показано, что все пептиды HLA класса I и пептиды HLA класса II являются иммуногенными. Для каждого пациента 5 пептидов HLA класса I отбираются со склада на основе индивидуального анализа лигандома HLA в клетках CLL и впоследствии включаются в персонализированное лекарство; 4 пептида HLA класса II будут включены в каждый коктейль пептидной вакцины.

Все складские пептиды производятся компанией BCN PEPTIDES, S.A, Els Vinyets-Els Fogars II, 08777 Sant Quintí de Mediona (Барселона), Испания, или компанией Wirkstoffpeptidlabor, Университет Тюбингена, Auf der Morgenstelle 15, 72076 Tübingen, Германия. Обе производственные площадки имеют сертификаты на производство синтетических пептидов GMP. Все пептиды являются синтетическими пептидами, которые будут производиться с помощью хорошо зарекомендовавших себя процедур твердофазного пептидного синтеза (SPPS) с использованием химии Fmoc.

Алдара® (имихимод) Крем, 5%, поставляется в одноразовых упаковках (24 шт. в упаковке), каждая из которых содержит 250 мг крема, что эквивалентно 12,5 мг имиквимода. Алдара® (Meda GmbH) является стандартным товаром выпуска.