iVAC-CLL01: Vakcinace peptidem individualizovaná pro pacienta po terapii první linie CLL

Délka a rozvrh studia:

Očekává se, že trvání studie pro každý subjekt bude 24 měsíců. Délka trvání pro každého jednotlivého pacienta zahrnuje přibližně 6 měsíců terapie první linie podle volby ošetřujícího lékaře s HLA ligandomovými analýzami buněk CLL a selekcí multipeptidové vakcíny pro jednotlivého pacienta, která se provádí paralelně, 12měsíční studijní léčba a 6měsíční doba sledování. Celková délka studie se očekává přibližně 4 roky. Nábor subjektů bude zahájen v 09/2016. Skutečné celkové trvání nebo nábor se mohou lišit.

Obecná kritéria pro výběr předmětu:

Pro screeningové postupy této studie jsou způsobilí fyzicky zdatní jedinci (jak je definováno skóre ECOG ≤2) s potvrzenou diagnózou CLL/SLL podle pokynů IWCLL vyžadující léčbu. Léčba první linie bude prováděna podle výběru ošetřujícího lékaře. Pokusná populace se bude skládat z obou pohlaví. Rozdělení pohlaví ve studii má odrážet rozdělení v reálné populaci pacientů (cca. 60 % pacientů mužů a 40 % žen), tj. nebude předem definovaný kvantitativní poměr mezi ženami a muži. Aby bylo zajištěno, že zahrnutí pacienti mají schopnost vyvolat imunitní odpověď, bude ve fázi screeningu hodnocena imunitní odpověď na HLA odpovídající směs EBV/CMV peptidů. Při screeningové studijní návštěvě bude odebráno 60 ml krve. Periferní mononukleární buňky budou izolovány a analyzovány 12denním IFNy ELISPOT na odpověď paměťových T-buněk na směs peptidů EBV/CMV. Pouze pacienti vykazující pozitivní imunitní odpověď (oddíl 8.1.1) budou způsobilí dostávat studované léky po léčbě první linie.

Pro studijní léčbu jsou způsobilí fyzicky zdatní jedinci (jak je definováno skóre ECOG ≤2) s potvrzenou diagnózou CLL podle doporučení IWCLL, kteří byli léčeni terapií první volby podle volby lékaře. Subjekty musí po léčbě první linií terapie dosáhnout alespoň PR (IWCLL guidelines pro diagnostiku a léčbu CLL). Konec studie je určen jako datum poslední návštěvy posledního pacienta (LSO 04/2020).

Studovat design:

Intervenční, otevřená, multicentrická studie fáze II s použitím pacientovy individualizované multipeptidové vakcíny a imikvimodu jako adjuvans

Oslepující:

Nebude prováděno žádné zaslepení, aby se předešlo zbytečným komplikacím intradermálních injekcí roztokem kyseliny sodné. Metoda proti zkreslení při výběru pacientů: Výběr pacientů bude dokumentován. Důvody odmítnutí budou posouzeny. Metoda proti zaujatosti v léčbě manuální protokol léčby, monitorovací a léčebné zprávy. Metoda proti zkreslení v analýze dat: Monitorování, analýza záměrem léčit; nezávislý statistik.

Lékový přípravek (DP) vakcíny proti chronické lymfatické leukémii (CLL-VAC):

Každý pacient zařazený do studie iVAC-CLL01 obdrží CLL-VAC DP specificky přizpůsobený individuálnímu HLA ligandomu jeho/její příslušných CLL buněk. DP se skládají z peptidů, které se nejprve vyrábějí jako léčivé látky. Proces nazvaný CLL-VAC_v1 umožňuje výběr léčivých látek pro sestavení jedinečných individuálních DP CLL-VAC pro jednotlivé pacienty. CLL-VAC DP budou složeny na základě skladu peptidů sestávajícího ze 40 jednotlivých peptidů (léčivé látky; 30 peptidů HLA třídy I (5 A*01, 5 A*02, 5 A*03, 5 A*24, 5 B* 07, 5 B*08) a 4 peptidy HLA třídy II. Všechny peptidy HLA třídy I a peptidy HLA třídy II jsou ukázány jako imunogenní. Pro každého pacienta je vybráno 5 HLA peptidů třídy I ze skladu na základě individuální HLA ligandomové analýzy CLL buněk pacienta a následně jsou formulovány do personalizovaného léku; 4 peptidy HLA třídy II budou zahrnuty v každém koktejlu peptidové vakcíny.

Všechny skladové peptidy vyrábí BCN PEPTIDES, S.A, Els Vinyets-Els Fogars II, 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona), Španělsko, nebo Wirkstoffpeptidlabor, University of Tübingen, Auf der Morgenstelle 15, 72076 Tübingen, Německo. Obě výrobní místa jsou držiteli certifikátů pro výrobu syntetických peptidů třídy GMP. Všechny peptidy jsou syntetické peptidy, které budou vyrobeny dobře zavedenými postupy syntézy peptidů na pevné fázi (SPPS) za použití chemie Fmoc.

Aldara® (imiquimod) Cream, 5%, je dodáván jako jednorázové balení (24 v krabici), z nichž každé obsahuje 250 mg krému, což odpovídá 12,5 mg imiquimodu. Aldara® (Meda GmbH) je standardní produkt.