iVAC-CLL01: Zindywidualizowane szczepienie pacjenta peptydem po terapii pierwszego rzutu PBL

Czas trwania i harmonogram studiów:

Oczekuje się, że czas trwania badania dla każdego pacjenta wyniesie 24 miesiące. Czas trwania dla każdego indywidualnego pacjenta obejmuje około 6 miesięcy terapii pierwszego rzutu, zgodnie z wyborem lekarza prowadzącego, z analizami ligandomu HLA komórek CLL i selekcją indywidualnej szczepionki multipeptydowej dla pacjenta przeprowadzanej równolegle, 12 miesięcy leczenia badanego i 6 miesięcy obserwacji. Oczekuje się, że całkowity czas trwania badania wyniesie około 4 lat. Rekrutacja przedmiotów rozpocznie się 09.2016. Rzeczywisty całkowity czas trwania lub rekrutacja mogą się różnić.

Ogólne kryteria wyboru przedmiotu:

Do procedur przesiewowych w tym badaniu kwalifikują się osoby sprawne fizycznie (zgodnie z definicją wyniku ECOG ≤2) z potwierdzonym rozpoznaniem PBL/SLL zgodnie z wytycznymi IWCLL wymagającymi leczenia. Leczenie pierwszego rzutu zostanie przeprowadzone zgodnie z wyborem lekarza prowadzącego. Populacja badana będzie składać się z przedstawicieli obu płci. Rozkład płci w badaniu ma odzwierciedlać rozkład w rzeczywistej populacji pacjentów (ok. 60% pacjentów płci męskiej i 40% pacjentów płci żeńskiej), tj. nie będzie wcześniej określonego stosunku ilościowego między kobietami a mężczyznami. Aby upewnić się, że włączeni pacjenci mają zdolność wywołania odpowiedzi immunologicznej, odpowiedź immunologiczna na mieszankę peptydów EBV/CMV dopasowanych pod względem HLA zostanie oceniona w fazie przesiewowej. Podczas wizyty w ramach badania przesiewowego zostanie pobrane 60 ml krwi. Obwodowe komórki jednojądrzaste zostaną wyizolowane i zanalizowane w 12-dniowym teście IFNγ ELISPOT pod kątem odpowiedzi komórek T pamięci na mieszankę peptydów EBV/CMV. Tylko pacjenci wykazujący pozytywną odpowiedź immunologiczną (punkt 8.1.1) będą kwalifikować się do otrzymywania badanych leków po leczeniu pierwszego rzutu.

Do leczenia w ramach badania kwalifikują się osoby sprawne fizycznie (zdefiniowane na podstawie wyniku ECOG ≤2) z potwierdzonym rozpoznaniem PBL zgodnie z wytycznymi IWCLL, które były leczone terapią pierwszego rzutu zgodnie z wyborem lekarza. Badani muszą osiągnąć co najmniej PR (wytyczne IWCLL dotyczące diagnozy i leczenia PBL) po leczeniu terapią pierwszego rzutu. Za koniec badania uznaje się datę ostatniej wizyty ostatniego pacjenta (LSO 04/2020).

Projekt badania:

Interwencyjne, otwarte, wieloośrodkowe badanie II fazy z zastosowaniem szczepionki wielopeptydowej zindywidualizowanej przez pacjenta i imikwimodu jako adiuwanta

Oślepiający:

Nie będzie wykonywane zaślepienie, aby uniknąć niepotrzebnych powikłań śródskórnych iniekcji roztworem kwasu sodowego. Metoda przeciwko stronniczości w doborze pacjentów: Wybór pacjentów zostanie udokumentowany. Powody odmowy zostaną ocenione. Metoda przeciwko stronniczości w leczeniu manualnym protokole leczenia, raportach z monitorowania i leczenia. Metoda przeciwko stronniczości w analizie danych: Monitorowanie, analiza według zamiaru leczenia; niezależny statystyk.

Szczepionka z peptydową szczepionką przeciw przewlekłej białaczce limfatycznej (CLL-VAC) (DP):

Każdy pacjent włączony do badania iVAC-CLL01 otrzyma CLL-VAC DP specyficznie dostosowany do indywidualnego ligandomu HLA jego odpowiednich komórek CLL. DP składają się z peptydów, które są najpierw wytwarzane jako substancje lecznicze. Proces nazwany CLL-VAC_v1 umożliwia wybór substancji leczniczych w celu stworzenia unikalnych, indywidualnych DP CLL-VAC. CLL-VAC DP będą tworzone w oparciu o magazyn peptydów składający się z 40 pojedynczych peptydów (substancje lecznicze; 30 peptydów HLA klasy I (5 A*01, 5 A*02, 5 A*03, 5 A*24, 5 B* 07, 5 B*08) i 4 peptydy HLA klasy II. Wykazano, że wszystkie peptydy HLA klasy I i peptydy HLA klasy II są immunogenne. Dla każdego pacjenta wybiera się z magazynu 5 peptydów HLA klasy I na podstawie indywidualnej analizy ligandomu HLA komórek CLL pacjenta, a następnie formułuje się je w spersonalizowany lek; 4 peptydy HLA klasy II będą zawarte w każdym koktajlu szczepionki peptydowej.

Wszystkie peptydy magazynowe są wytwarzane przez BCN PEPTIDES, S.A, Els Vinyets-Els Fogars II, 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona), Hiszpania lub przez Wirkstoffpeptidlabor, University of Tübingen, Auf der Morgenstelle 15, 72076 Tübingen, Niemcy. Oba zakłady produkcyjne posiadają certyfikaty na produkcję peptydów syntetycznych klasy GMP. Wszystkie peptydy są peptydami syntetycznymi, które będą wytwarzane za pomocą dobrze ugruntowanych procedur syntezy peptydów w fazie stałej (SPPS) z wykorzystaniem chemii Fmoc.

Aldara® (imikwimod) Krem, 5%, jest dostarczany w opakowaniach jednorazowego użytku (24 w pudełku), z których każde zawiera 250 mg kremu, co odpowiada 12,5 mg imikwimodu. Aldara® (Meda GmbH) jest standardowym towarem wydania.