Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

iVAC-CLL01: Potilaan yksilöllinen peptidirokotus CLL:n ensimmäisen linjan hoidon jälkeen

torstai 24. marraskuuta 2022 päivittänyt: University Hospital Tuebingen
Tämän tutkimuksen tavoitteena on indusoida peptidispesifinen immuunivaste CLL-potilailla monipeptidirokotuksella potilaskohtaisella peptidicocktaililla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Opintojen kesto ja aikataulu:

Kokeilun keston arvioidaan olevan kunkin koehenkilön osalta 24 kuukautta. Jokaisen yksittäisen potilaan kesto sisältää noin 6 kuukauden ensilinjan hoidon hoitavan lääkärin valinnan mukaan, CLL-solujen HLA-ligandomianalyysit ja potilaskohtaisen multipeptidirokotteen valinta suoritetaan rinnakkain, 12 kuukauden tutkimushoito ja 6 kuukauden seuranta-aika. Kokeilun kokonaiskeston arvioidaan olevan noin 4 vuotta. Aineistojen rekrytointi alkaa 09/2016. Todellinen kokonaiskesto tai rekrytointi voi vaihdella.

Yleiset aiheen valinnan kriteerit:

Tämän tutkimuksen seulontatoimenpiteisiin kelpaavat fyysisesti hyväkuntoiset henkilöt (määritelty ECOG-pisteellä ≤2), joilla on vahvistettu CLL/SLL-diagnoosi hoitoa vaativien IWCLL-ohjeiden mukaisesti. Ensilinjan hoito suoritetaan hoitavan lääkärin valinnan mukaan. Koepopulaatio koostuu molemmista sukupuolista. Sukupuolijakauman tutkimuksessa oletetaan heijastavan jakautumista todellisessa potilaspopulaatiossa (n. 60 % miehiä ja 40 % naisia), eli naisten ja miesten välillä ei tule olemaan etukäteen määriteltyä kvantitatiivista suhdetta. Sen varmistamiseksi, että mukana olevilla potilailla on kyky muodostaa immuunivaste, immuunivaste HLA-yhteensopivalle EBV/CMV-peptidiseokselle arvioidaan seulontavaiheessa. Seulontatutkimuskäynnillä otetaan 60 ml verta. Perifeeriset mononukleaariset solut eristetään ja analysoidaan 12 päivän IFNy ELISPOT:ssa muistin T-soluvasteen suhteen EBV/CMV-peptidiseokselle. Vain potilaat, joilla on positiivinen immuunivaste (kohta 8.1.1) ovat oikeutettuja saamaan tutkimuslääkkeitä ensilinjan hoidon jälkeen.

Tutkimushoitoon kelpaavat fyysisesti hyväkuntoiset henkilöt (määritelty ECOG-pisteellä ≤2), joilla on vahvistettu CLL-diagnoosi IWCLL-ohjeiden mukaisesti ja joita hoidettiin ensilinjan hoidolla lääkärin valinnan mukaan. Tutkittavien on täytynyt saavuttaa vähintään PR (IWCLL-ohjeet CLL:n diagnosoimiseen ja hoitoon) ensilinjan hoidon jälkeen. Tutkimuksen päättymispäiväksi määrätään viimeisen potilaan viimeisen käynnin päivämäärä (LSO 04/2020).

Opintosuunnitelma:

Interventio, avoin, monikeskusvaiheen II tutkimus, jossa käytettiin potilaskohtaista multipeptidirokotetta ja imikimodia adjuvanttina

Sokeus:

Sokkoutusta ei tehdä, jotta vältetään natriumhappoliuoksen intradermaalisten injektioiden aiheuttamat tarpeettomat komplikaatiot. Menetelmä potilaan valinnan harhaa vastaan: Potilasvalinta dokumentoidaan. Kieltäytymisen syyt arvioidaan. Menetelmä harhaa vastaan ​​hoidon manuaalisessa hoitoprotokollassa, seurannassa ja hoitoraporteissa. Menetelmä tietoanalyysin harhaa vastaan: Seuranta, analyysi hoitoaikeen perusteella; riippumaton tilastotieteilijä.

Kroonisen lymfaattisen leukemian peptidirokotteen (CLL-VAC) lääkevalmiste (DP):

Jokainen iVAC-CLL01-tutkimukseen ilmoittautunut potilas saa CLL-VAC DP:n, joka on erityisesti räätälöity hänen vastaavien CLL-solujensa yksittäiseen HLA-ligandomiin. DP:t koostuvat peptideistä, jotka valmistetaan ensin lääkeaineina. Prosessi nimeltä CLL-VAC_v1 mahdollistaa lääkeaineiden valinnan yksilöllisten potilaskohtaisten CLL-VAC DP:iden muodostamiseksi. CLL-VAC DP:t koostuvat peptidivarastosta, joka koostuu 40 yksittäisestä peptidistä (lääkeaine; 30 HLA-luokan I peptidiä (5 A*01, 5 A*02, 5 A*03, 5 A*24, 5 B*) 07, 5 B*08) ja 4 HLA luokan II peptidiä. Kaikkien HLA-luokan I peptidien ja HLA-luokan II peptidien on osoitettu olevan immunogeenisiä. Kullekin potilaalle valitaan varastosta viisi HLA-luokan I peptidiä CLL-solujen potilaan yksilöllisen HLA-ligandomi-analyysin perusteella, ja ne formuloidaan tämän jälkeen henkilökohtaiseksi lääkkeeksi; 4 HLA luokan II peptidiä sisällytetään kuhunkin peptidirokoteseokseen.

Kaikki varastopeptidit valmistaa BCN PEPTIDES, S.A, Els Vinyets-Els Fogars II, 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona), Espanja, tai Wirkstoffpeptidlabor, Tübingenin yliopisto, Auf der Morgenstelle 15, 72076 Tübingen, Saksa. Molemmilla tuotantolaitoksilla on sertifikaatit GMP-luokan synteettisten peptidien tuotannosta. Kaikki peptidit ovat synteettisiä peptidejä, jotka valmistetaan vakiintuneilla kiinteäfaasipeptidisynteesimenetelmillä (SPPS) käyttämällä Fmoc-kemiaa.

Aldara® (imiquimod) Cream, 5%, toimitetaan kertakäyttöpakkauksissa (24 per laatikko), joista jokainen sisältää 250 mg voidetta, mikä vastaa 12,5 mg imikimodia. Aldara® (Meda GmbH) on vakiovaruste.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

56

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
    • BW
      • Stuttgart, BW, Saksa, 70174
        • Katharinenhospital
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttagrt
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus Abteilung fuer Haematologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 72076
        • University Hospital Tuebingen
    • Baden-Württemberg
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Saksa, 70199
        • Marienhospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  1. Dokumentoitu CLL/SLL-diagnoosi IWCLL-ohjeiden mukaisesti.

    Seulontavaihetta varten:

    • Ei CLL/SLL:n esikäsittelyä
    • Kyky saada aikaan immuunivaste: Positiivinen immuunivaste EBV/CMV-peptidiseokselle (analysoitu 12 päivän palautusmenetelmällä IFNy ELISPOT).

    Rokotusvaiheessa:

    • Vasteen saavuttaminen (vähintään PR IWCLL-ohjeiden mukaan) ensilinjan hoidon jälkeen hoitavan lääkärin valinnan mukaan.

  2. HLA-tyypityspositiivinen varastoon sisältyvien peptidien HLA-alleeleille, joiden immunogeenisyys on todistettu: HLA-A*01, A*02, A*03, A*24, B*07, B*08.
  3. Kyky ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.
  4. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
  5. Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
  6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤ 2.
  7. Negatiivinen serologinen B- ja C-hepatiittitesti tai negatiivinen PCR, jos serologinen testi on positiivinen ilman näyttöä aktiivisesta infektiosta, negatiivinen HIV-testi 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Peptidirokote MRD+
MRD-positiiviset (MRD+) potilaat (virtaussytometriaan perustuvat, CLL-solut ääreisveressä tai luuytimessä ≥ 10-4 6-10 viikkoa ensilinjan hoidon päättymisen jälkeen)
Biologinen: Peptidirokote
Yksilöllinen monipeptidinen cocktail, joka koostuu 300 μg:sta kutakin 5 HLA luokan I ja 4 HLA luokan II rajoitettua peptidiä. Jokaisen yksittäisen potilaan peptidit valitaan varastosta, joka koostuu 30 erilaisesta peptidistä, joita rajoittavat 6 yleisintä HLA luokan I allotyyppiä (A*01, A*02, A*03, A*24, B*07, B*). 08) ja 4 HLA luokan II peptidiä. Peptidit annetaan ihon alle. Rokotus suoritetaan d1, d4, d8, d15, 22, minkä jälkeen rokotukset 4 viikon välein 1 vuoden ajan. Peptidivarasto valitaan tietojemme perusteella ei-mutantista HLA:lla esitellystä CLL:n antigenomista, joka on tunnistettu usein esiintyviksi CLL:iin liittyviksi T-soluepitoopeiksi, joilla on suuri potentiaali laajaan kliiniseen käyttöön.
Lääke: Imikimodi
Kaikki potilaat saavat imikimodia (Aldara®) paikallisena adjuvanttina, joka annetaan paikallisesti rokotuksen sivulle 18–24 tuntia ennen rokotusta.
Kokeellinen: Peptidirokote MRD-
MRD-negatiiviset (MRD-) potilaat (virtaussytometriaan perustuvat, CLL-solut ääreisveressä ja luuytimessä <10-4 6-10 viikkoa ensilinjan hoidon päättymisen jälkeen)
Biologinen: Peptidirokote
Yksilöllinen monipeptidinen cocktail, joka koostuu 300 μg:sta kutakin 5 HLA luokan I ja 4 HLA luokan II rajoitettua peptidiä. Jokaisen yksittäisen potilaan peptidit valitaan varastosta, joka koostuu 30 erilaisesta peptidistä, joita rajoittavat 6 yleisintä HLA luokan I allotyyppiä (A*01, A*02, A*03, A*24, B*07, B*). 08) ja 4 HLA luokan II peptidiä. Peptidit annetaan ihon alle. Rokotus suoritetaan d1, d4, d8, d15, 22, minkä jälkeen rokotukset 4 viikon välein 1 vuoden ajan. Peptidivarasto valitaan tietojemme perusteella ei-mutantista HLA:lla esitellystä CLL:n antigenomista, joka on tunnistettu usein esiintyviksi CLL:iin liittyviksi T-soluepitoopeiksi, joilla on suuri potentiaali laajaan kliiniseen käyttöön.
Lääke: Imikimodi
Kaikki potilaat saavat imikimodia (Aldara®) paikallisena adjuvanttina, joka annetaan paikallisesti rokotuksen sivulle 18–24 tuntia ennen rokotusta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Peptidispesifisten T-soluvasteiden induktio
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen

Niiden potilaiden määrä, joilla indusoituu peptidispesifiset T-soluvasteet enintään 6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta, on tehon ensisijainen päätetapahtuma.

Ensisijaisen päätepisteen analyysi = immuunivasteen induktio:

Peptidispesifisten T-soluvasteiden induktio määritetään IFNy ELISPOT:lla.

T-soluvasteita pidetään positiivisina, kun laskettiin >15 täplää/kuoppa (IFNy ELISPOT) ja keskimääräinen täplämäärä kuoppaa kohti on vähintään 3 kertaa suurempi kuin keskimääräinen täplien lukumäärä negatiivisissa kontrollikuopissa ( syövän immuuniohjausohjelman ohjeet).
6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat kokonaiseloonjääminen, taudista vapaa eloonjääminen ja remissiotila tutkimuksen lopussa, MRD-negatiivisuuden saavuttaminen tai MRD-positiivisten potilaiden määrän väheneminen sekä turvallisuus ja toksisuus (CTCAE V 4.03)
6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital Tuebingen

Yhteistyökumppanit

Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH
Klinikum Stuttgart
Marienhospital Stuttgart
Katharinenhospital Stuttgart

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 5. lokakuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. syyskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 18. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 16. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 28. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. marraskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • iVAC-CLL01:

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Leukemia, krooninen lymfaattinen

Kliiniset tutkimukset Peptidirokote

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malawi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa