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欧洲预防阿尔茨海默氏痴呆 (EPAD) 纵向队列研究 (LCS) (EPAD-LCS)

2020年3月27日 更新者：University of Edinburgh

与阿尔茨海默氏病相关的大脑变化可能比阿尔茨海默氏痴呆症状早 20 多年。 研究人员希望能够在最早阶段识别阿尔茨海默氏病，理论上治疗最有可能成功地防止疾病在大脑中进一步传播并导致痴呆。 EPAD 计划的目的是更快地开发新疗法以预防阿尔茨海默氏痴呆症。 EPAD 计划的一个主要组成部分是 EPAD 纵向队列研究，它可以为 EPAD 试验提供受试者以及数据，以在痴呆症发展之前提高对疾病的理解。

调查人员将接触范围广泛的 50 岁以上的人，他们以前曾参加过各种研究，并同意再次联系以进行进一步研究。 将向参与者提问以评估他们的记忆力和其他认知功能。 参与者还将进行脑部扫描，提供脊髓液、血液、尿液和唾液样本，以查看这些体液中可能在阿尔茨海默病中发生变化的标记物。 然后，调查人员将跟踪这些参与者，直到 2019 年 12 月，每年重复这些测试。 这将称为 EPAD 纵向队列研究 (EPAD LCS)。 EPAD 开发队列的主要原因是帮助研究人员更多地了解人们在痴呆症发展之前会发生什么，并帮助更快地招募人们参与 EPAD 新药物试验或其他预期可预防痴呆症的干预措施。

EPAD LCS 中的人员可能会被邀请参加 EPAD 概念验证预防研究，以了解干预措施是否可以改变患痴呆症或认知问题的可能性（这需要单独的伦理批准和同意）。 EPAD LCS 和 EPAD PoC 共同构成了完整的 EPAD 计划。

研究概览

地位

终止

条件

详细说明

EPAD 项目的建立是为了克服阻碍 AD 痴呆二级预防药物开发的主要障碍，方法是根据适应性设计 EPAD PoC 试验开展 EPAD LCS（主要来自欧洲现有的父母队列 (PC)）。 EPAD LCS 和 EPAD PoC 试验都将在经过严格挑选的专家试验交付中心 (TDC) 的独家网络中运行，这些试验交付中心将根据严格应用的标准进行选择，以确保尽可能高的数据质量、成功招募和遵守EPAD原则。

虽然干预措施必须在 AD 病程的早期开始，但缺乏涵盖痴呆症发作前整个 AD 病程的准确疾病模型。 以合理的信心估计一个人在规定的时间段内发展为 AD 痴呆的总体概率必须同时考虑多个维度（例如 认知、生物标志物、传统风险因素——遗传和环境）。 这将允许任何给定的个体被放置在从可忽略概率到高概率的概率谱中的某个位置。 由于具有相似总体概率的个体在每个维度中的不同成分可能有非常不同的贡献，因此需要灵活的算法而不是简单的截止来识别足以进行疾病建模和提供足够数量的潜在试验参与者的概率谱人群（特别是在具有不同作用机制的多臂测试药物的适应性试验中）。

EPAD LCS 旨在解决双重需求，即开发涵盖整个病程的 AD 准确纵向模型，以及开发足够的基础设施以促进研究参与者的识别和临床试验招募。 EPAD LCS 将有一个概率谱人群，主要从欧洲现有的 PC 中选择，以促进快速招募。 将考虑不同类型的 PC（例如 基于记忆诊所，基于人群）。 由于 PC 的种类繁多，一些 EPAD LCS 研究参与者将是，例如 没有痴呆症的记忆诊所患者，而其他人将是例如。 普通人群中没有痴呆症的参与者。 PC 设置的多样性将确保 EPAD LCS 概率谱群体能够覆盖 AD 痴呆发展的整个概率连续体。 定期进行 EPAD LCS 临床、认知和生物标志物评估随访将提供表型良好的概率谱人群，生成用于更新疾病模型的高质量数据，以便更轻松地识别适合试验纳入的个体，并用作试运行- 评估干预效果的数据和参考。

从广大人群到试验的研究参与者流动分为以下几个阶段：首先，EPAD 将聘请来自欧洲各地的现有 PC，他们可能有符合 EPAD LCS 研究参与者的条件。 下一步是将研究参与者从 PC 吸引到 EPAD LCS 中，以维持大约 6,000 名研究参与者的合适人口。 招募将由他们的推荐临床医生从临床环境中招募的研究参与者补充。 为了使这些潜在参与者能够访问 EPAD LCS，转诊临床医生将检查他们是否匹配灵活的算法。 最后，EPAD LCS 中满足试验纳入标准的研究参与者（约 1,500 名研究参与者）将被邀请进入 EPAD PoC (PoC) 试验，以评估 AD 痴呆的二级预防治疗。 该试验是一项常设的、自适应的 PoC 试验，可能涉及同时运行多个臂。 通过 PoC 成功进入单一或组合干预的第 3 阶段验证性试验将基于对中介、目标特定生物标志物的成功，然后是对认知测量的成功。

招聘完成后，在任何给定时间都应该有大约。 EPAD LCS 和大约 6,000 名研究参与者。 EPAD PoC 中有 1,500 个，因此需要从 PC 中补充每个参与者，因为参与者会因自然减员而流失。 EPAD LCS 最初将运行到 2019 年 12 月底，4 年后将寻求延长许可。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

2095

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 希腊
      • Athens、希腊、11528
        • National and Kapodistran, University of Athens, 1st Department of Neurology, Aeginition Hospital
  • 意大利
      • Brescia、意大利、25125
        • IRCCS San Giovanni di Dio - Fatebenefratelli
    • Loc. S Andrea Delle Fratte
      • Perugia、Loc. S Andrea Delle Fratte、意大利、06132
        • Univerita di Perugia, Centro Disturbi della Memoria, Clinica Neurologica
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc ASBL, Neurology Department
      • Leuven、比利时、3000
        • UZ Leuven, Campus Gasthuisberg
  • 法国
      • Lille、法国、59037 CEDEX
        • CMRR du CHRU de Lille Hôpital Roger Salengro
      • Montpellier、法国、34295 CEDEX 5
        • CHU Gui de Chauliac Département de Neurologie
      • Paris、法国、75475 CEDEX 10
        • Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal
      • Paris、法国、75651 CEDEX 13
        • Hôpital Universitaire de La Pitié Salpêtrière
      • Saint-Herblain、法国、44800
        • CMRR- Hôpital Laënnec Nord - CIC Neurologie / CHU de Nantes
      • Toulouse、法国、31059 Cedex 9
        • Toulouse University Hospital / Gérontopôle-Research Clinical Center
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、SE-141 86
        • Karolinska Institutet
    • Vastra Gotaland
      • Gothenburg、Vastra Gotaland、瑞典、SE-431 41
        • Neuropsychiatric Research Unit, Sahlgrenska University Hoospital
  • 瑞士
      • Geneva、瑞士、CH-1227
        • Hôpitaux Universitaires de Genève - HUG
      • Lausanne、瑞士、1011
        • Centre Leenaards de la memoire- CHUV, Department of Neurosciences cliniques
  • 英国
      • Aberdeen、英国、AB25 2ZH
        • NHS Grampian
      • Bristol、英国、BS10 5NB
        • North Bristol NHS Trust
      • Cambridge、英国、CB2 0SZ
        • University of Cambridge; Department of Clinical Neurosciences
      • Dundee、英国、DD1 9SY
        • NHS Tayside
      • Glasgow、英国、G51 4TF
        • Glasgow Clinical Research Facility; NHS Greater Glasgow and Clyde
      • London、英国、TW7 6FY
        • West London Mental Health NHS Trust
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • Greater Manchester Clinical Research Network
      • Oxford、英国、OX3 7JX
        • University of Oxford, Department of Psychiatry
    • Lanarkshire
      • Cumbernauld、Lanarkshire、英国、G67 3BE
        • Monklands University Hospital
    • Midlothian
      • Edinburgh、Midlothian、英国、EH16 4UX
        • University of Edinburgh, Centre for Dementia Prevention
  • 荷兰
    • Noord Holland
      • Amsterdam、Noord Holland、荷兰、1081GM
        • VUmc Alzheimer Center and Alzheimer Research Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08005
        • BarcelonaBeta Brain Research Centre
      • Barcelona、西班牙、08028
        • Fundacion ACE, Institut Catala de Neurocienies Aplicades
      • San Sebastián、西班牙、20009
        • Fundacion CITA-alzheimer Fundazioa, Center for Research and Advanced Therapies
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、西班牙、39008
        • Unidade Deterioro Cognitivo, Servicio de Neurologia, Hospital Universitario

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

46年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

研究参与者将主要从欧洲现有的家长队列 (PC) 中招募。 考虑用于 EPAD 的 PC 是： 年龄至少 50 岁且没有痴呆症的活跃人群； PC PI 愿意为 EPAD 试验提供研究参与者；已同意重新联系或有可能获得重新联系的同意。 潜在的研究参与者将根据 PC 中的数据进行识别，使用适合每台 PC 中可用数据类型的灵活搜索算法。 招募将由他们的推荐临床医生从临床环境中招募的研究参与者补充。 如果个人或他们的转诊临床医生联系 TDC，转诊临床医生将检查灵活的算法以确认他们是否适合。

描述

纳入标准：

  1. 至少 50 岁
  2. 根据在 EPAD 筛选/基线访问中收集的数据，对研究参与者的认知、生物标志物和风险因素（遗传、环境）状态进行表征，以便可以参考具有足够异质性的双重需求来做出选择/取消选择的决定疾病建模工作的整个概率谱人群，以及 EPAD PoC 试验的合适研究参与者（平衡委员会决定）
  3. 具备至少 7 年正规教育的读写能力。
  4. 原则上愿意参与 EPAD 概念验证试验（获得额外同意）。
  5. 有学习伙伴或可以确定愿意成为学习伙伴的人。 研究伙伴的主要角色是提供信息。 他们还将收到有关 EPAD LCS 的口头和书面信息，并将签署知情同意书 (ICF)。

排除标准：

  1. 符合任何类型痴呆症诊断标准的个人。
  2. 临床痴呆评分 >=1
  3. 与常染色体显性阿尔茨海默氏痴呆或任何其他神经退行性疾病相关的早老素 (PSEN) 1、PSEN 2 或淀粉样前体蛋白 (APP) 突变的已知携带者。
  4. 存在与显着认知障碍或痴呆的长期风险相关的任何神经、精神或医学状况，包括但不限于先兆亨廷顿病、多发性硬化症、帕金森氏病、唐氏综合症、酒精/药物滥用；或主要精神疾病，包括当前的重度抑郁症、精神分裂症、分裂情感障碍或双相情感障碍。
  5. 癌症或过去 5 年的癌症病史（不包括通过切除解决的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）。
  6. 任何具有临床意义且可能使参与研究性试验不安全的当前医疗状况，例如，任何主要器官系统的不受控制或不稳定的疾病；过去 6 个月内任何需要紧急护理或住院治疗的主要器官系统急性疾病史，包括血运重建程序；严重的肾或肝功能衰竭；不稳定或控制不佳的糖尿病、高血压或心力衰竭；最近 3 年内的恶性肿瘤（除了皮肤原位基底细胞癌或鳞状细胞癌，或男性参与者的局限性前列腺癌）；当地 TDC 常规评估中包括的任何临床相关血液参数异常；严重丧失视力、听力或沟通能力；根据研究者的判断，任何妨碍合作或完成试验所需评估的条件。
  7. MRI/正电子发射断层扫描 (PET) 扫描的禁忌症。
  8. 腰椎穿刺术的禁忌症。
  9. 研究者认为可能影响认知的颅内病理学的任何证据，包括但不限于脑肿瘤（良性或恶性）、动脉瘤或动静脉畸形、领土中风（不包括较小的分水岭中风）、近期出血（实质或硬膜下） )，或阻塞性脑积水。 研究参与者进行 MRI 扫描，显示小血管疾病的标志物（例如 白质改变或腔隙性梗死）被判断为临床上无关紧要，或微出血是允许的。
  10. 在过去 30 天内参加过研究产品 (CTIMP) 的临床试验（预计继续参加父队列）。 参加非 CTIMP 不是排除标准。

在访问 1 或访问 2 时决策能力下降/无法同意。如果在随后的年度 EPAD LCS 访问中，根据当地 TDC 常规程序，卫生专业人员怀疑同意能力下降，将对研究参与者的同意能力进行正式评估实施。 参与者将有机会根据有关已同意进入纵向研究但随后失去能力的能力参与者的适当当地法规继续参加 EPAD LCS。 能力将在每次研究访问时使用正确的法律框架进行评估。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
RBANS 综合评分随时间的变化，单位为量表。
大体时间：在基线、6 个月、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量。
用于评估神经心理状态的可重复电池 (RBANS) 综合评分结合：列表学习和故事记忆；图召回；图形复制和线条方向；图片命名；语义流畅性、数字广度、编码。
在基线、6 个月、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
其他次要认知测试分数的变化：工作记忆，随着时间的推移，量表上的单位。
大体时间：在基线、6 个月、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
点数测试
在基线、6 个月、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
其他次要认知测试分数的变化：选择反应时间和设置转换，随着时间的推移，量表上的单位。
大体时间：在基线、6 个月、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
侧卫测试
在基线、6 个月、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
其他次要认知测试分数的变化：配对联想学习，随着时间的推移，一个尺度上的单位。
大体时间：在基线、6 个月、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
收藏夹
在基线、6 个月、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
脑脊液 (CSF) AD 生物标志物随时间的变化
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
Aβ、t-tau 和 p-tau 水平，单位为 pg/ml
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
随着时间的推移，海马体和全脑体积的神经影像学评估发生变化
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
海马和全脑体积，cm3
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性认知测试分数的变化：异心空间，随着时间的推移，尺度上的单位。
大体时间：在基线、6 个月、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
四山试炼
在基线、6 个月、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
探索性认知测试分数的变化：以自我为中心的空间，随着时间的推移，尺度上的单位。
大体时间：在基线、6 个月、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
超市手推车虚拟现实测试
在基线、6 个月、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
其他次要临床结果量表的变化：日常功能、随时间推移的总计、量表上的单位
大体时间：在基线、6 个月、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
日常运作：阿姆斯特丹日常生活问卷的器乐活动。
在基线、6 个月、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
神经影像评估随时间的变化，多区域结构和功能 MRI 和功能区域和网络测量，单位规模
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
皮质厚度、深部灰质 (GM) 体积、颞叶各向异性分数 (FA)、弥散峰度（多 b 值 DTI）、网络改变、全局和顶叶脑血流 (CBF)、默认模式网络内的变化(DMN) & 与海马体活动的关系 (rsfMRI)、推注到达时间（多延迟 ASL）、网络分析 (rsfMRI)
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
生活方式因素随时间的变化：吸烟
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
吸烟：从不/过去/现在
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
生活方式因素随时间的变化：饮酒
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
酒精：单位/周
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
生活方式因素随时间的变化：药物滥用/误用
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
药物滥用/误用：从不/过去/现在
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
生活方式因素随时间的变化：饮食 HATICE（通过互联网咨询老年人健康老龄化），单位规模
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
饮食调查问卷：HATICE（通过互联网咨询老年人健康老龄化）、身体活动。
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
生活方式因素随时间的变化：身体活动频率
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
体力活动：每天，2-3次/周，2-3次/月，一年几次，一点也不
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
生活方式因素随时间的变化：随时间变化的生活事件
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
人生大事：SNAC（瑞典国家老龄化与护理研究）。
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
生活方式因素随时间的变化：自评健康和健身
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
自评健康与健身：很好/良好/满意/较差/较差
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
迷你心理状态测试 (MMSE) 随时间的变化
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
临床状态的测量
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
临床痴呆评定量表 (CDR) 随时间的变化
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
评估六个领域（记忆、定位、判断和解决问题、社区事务、家庭和爱好以及个人护理），从中计算出每个领域的全球 CDR 分数、CDR 笔记总和和 CDR 评级。
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
其他临床结果量表的变化：抑郁，随时间推移的总计，量表上的单位
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
抑郁症：老年抑郁量表
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
其他临床结果量表的变化：焦虑、随时间变化的总量、量表上的单位
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
焦虑：状态特质焦虑量表
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
其他临床结果量表的变化：睡眠、总时间、量表上的单位
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
睡眠：匹兹堡睡眠质量指数
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
其他神经影像学测量：血管负荷，随着时间的推移，单位在一个尺度上
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
血管负担：白质病变、梗塞、花边、微出血和表面铁质沉着症的计数。
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
其他临床结果：参与者的医生诊断为痴呆
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
痴呆症的类型和诊断日期
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
载脂蛋白 E (ApoE) 基因型的遗传评估
大体时间：在基线测量
由 e2、e3 和 e4 的等位基因组合决定的 APOE 基因型
在基线测量
社会人口因素（受当地法规约束
大体时间：在基线测量
出生日期、年龄、种族、教育、婚姻状况、惯用手
在基线测量
其他临床指标：AD 家族史
大体时间：在基线测量
具有与 AD 相符的一级家族成员数的 AD 家族史
在基线测量
其他临床措施：病史
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
病史：是/否：中风、糖尿病（1 型或 2 型）、高血压、高胆固醇血症、心肌梗塞、慢性缺血性心脏病、慢性阻塞性肺病、哮喘、抑郁症、类风湿性关节炎、任何癌症、年龄后的全身麻醉50 年，使用脑损伤筛查问卷 (BISQ) 评估的头部损伤、轻度认知障碍、其他情况（自由文本列出）
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
其他临床措施：目前的药物治疗
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
药物、疗程（5年）
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
其他临床指标：身高
大体时间：在基线测量
身高：不含鞋子，测量到最近的厘米
在基线测量
其他临床指标：体重
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
体重：精确到 0.1kg
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
其他临床指标：臀围
大体时间：在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量
臀腰围：测量到最接近的 0.1 厘米
在基线、第 1 年、第 2 年、第 3 年测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Edinburgh

合作者

Innovative Medicines Initiative

调查人员

  • 首席研究员：Craig Ritchie、University of Edinburgh

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年5月1日

初级完成 (实际的)

2020年3月13日

研究完成 (实际的)

2020年3月13日

研究注册日期

首次提交

2016年5月9日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月14日

首次发布 (估计)

2016年6月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月27日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EPAD-UoE-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

EPAD 是一个创新药物倡议 (IMI) 项目，可以开放数据访问。

IPD 共享时间框架

2019 年 12 月后

IPD 共享访问标准

由 EPAD 研究访问委员会确定

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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