Estudio de cohorte longitudinal (LCS) de prevención europea de la demencia de Alzheimer (EPAD) (EPAD-LCS)

El proyecto EPAD se estableció para superar los principales obstáculos que obstaculizan el desarrollo de fármacos para la prevención secundaria de la demencia por EA, mediante la realización del EPAD LCS (alimentado principalmente de las cohortes de padres (PC) existentes en toda Europa) en consonancia con el ensayo de diseño adaptativo EPAD PoC. Tanto el ensayo EPAD LCS como el EPAD PoC se ejecutarán en una red exclusiva de Centros de Entrega de Ensayos (TDC) expertos y altamente seleccionados que se seleccionarán sobre la base de criterios estrictamente aplicados para garantizar la mayor calidad de datos posible, el reclutamiento exitoso y el cumplimiento de los Principios EPAD.

Si bien las intervenciones deben comenzar temprano en el curso de la EA, faltan modelos de enfermedad precisos que cubran todo el curso de la EA antes del inicio de la demencia. Estimar con una confianza razonable la probabilidad general de un individuo de desarrollar demencia por EA durante un período de tiempo definido debe tener en cuenta múltiples dimensiones simultáneamente (p. cognición, biomarcadores, factores de riesgo tradicionales - genéticos y ambientales). Esto permitirá que cualquier individuo sea colocado en algún lugar de un espectro de probabilidad desde una probabilidad insignificante hasta una probabilidad alta. Debido a que los individuos con una probabilidad general similar pueden tener contribuciones muy diferentes de varios componentes en cada dimensión, se necesitan algoritmos flexibles en lugar de puntos de corte simples para identificar una población de espectro de probabilidad adecuada tanto para el modelo de enfermedad como para proporcionar un número suficiente de posibles participantes en el ensayo. (especialmente en ensayos adaptativos con múltiples brazos probando fármacos con diferentes mecanismos de acción).

EPAD LCS está diseñado para abordar la doble necesidad de desarrollar modelos longitudinales precisos para la EA que cubran todo el curso de la enfermedad y el desarrollo de una infraestructura adecuada para facilitar la identificación de los participantes de la investigación y el reclutamiento de ensayos clínicos. EPAD LCS tendrá una población de espectro de probabilidad seleccionada principalmente de PC ya existentes en toda Europa para facilitar el reclutamiento rápido. Se considerarán diferentes tipos de PC (p. memoria basada en la clínica, basada en la población). Debido a la variedad de PC, algunos participantes de la investigación EPAD LCS serán, p. pacientes de la clínica de memoria sin demencia, mientras que otros serán, p. participantes sin demencia de la población general. La variedad de configuraciones de PC garantizará que la población del espectro de probabilidad EPAD LCS pueda cubrir todo el continuo de probabilidad para el desarrollo de la demencia AD. El seguimiento regular de EPAD LCS con evaluaciones clínicas, cognitivas y de biomarcadores proporcionará una población de espectro de probabilidad bien caracterizada, generando datos de alta calidad para actualizar los modelos de enfermedades, para una identificación más fácil de las personas adecuadas para la inclusión en el ensayo y para su uso como prueba. -en datos y referencia para evaluar la eficacia de la intervención.

El flujo de participantes de la investigación de la población en general al ensayo se divide en las siguientes etapas: en primer lugar, EPAD involucrará a PC existentes de toda Europa que pueden tener participantes de investigación elegibles para EPAD LCS. El siguiente paso es atraer a los participantes de investigación de las PC al EPAD LCS para mantener una población adecuada de aproximadamente 6000 participantes de investigación. El reclutamiento se complementará con participantes de investigación que son reclutados de un entorno clínico por su médico de referencia. Para habilitar el acceso al EPAD LCS para estos participantes potenciales, el médico que los remitió verificará si coinciden con el algoritmo flexible. Finalmente, los participantes de investigación en EPAD LCS que cumplan con los criterios de inclusión del ensayo (aproximadamente 1500 participantes de investigación) serán invitados a participar en el ensayo EPAD PoC (PoC) para la evaluación del tratamiento para la prevención secundaria de la demencia EA. Esta prueba es una prueba PoC adaptativa permanente que podría involucrar múltiples brazos corriendo simultáneamente. La graduación exitosa a través de PoC en ensayos confirmatorios de fase 3 de intervenciones únicas o combinatorias se basará en el éxito contra un biomarcador intermedio, objetivo específico y luego el éxito contra una medida cognitiva.

Una vez que se completa el reclutamiento, en un momento dado debe haber aprox. 6.000 participantes de investigación en la EPAD LCS y aprox. 1500 en el EPAD PoC, de ahí la necesidad de reponer cada uno de los PC a medida que los participantes se pierden por desgaste. EPAD LCS se ejecutará inicialmente hasta finales de diciembre de 2019, y se solicitará la extensión del consentimiento después de 4 años.