Étude de cohorte longitudinale (LCS) européenne pour la prévention de la démence d'Alzheimer (EPAD) (EPAD-LCS)

Le projet EPAD a été mis en place pour surmonter les principaux obstacles qui entravent le développement de médicaments pour la prévention secondaire de la démence due à la MA, en menant l'EPAD LCS (alimenté principalement par les cohortes de parents (PC) existantes à travers l'Europe) en alignement avec l'essai adaptatif EPAD PoC. Les essais EPAD LCS et EPAD PoC seront menés dans un réseau exclusif de centres de prestation d'essais hautement sélectionnés et experts (TDC) qui seront sélectionnés sur la base de critères strictement appliqués pour garantir la meilleure qualité de données possible, un recrutement réussi et le respect de la Principes de l'EPAD.

Bien que les interventions doivent commencer tôt au cours de la MA, des modèles de maladie précis couvrant l'ensemble du cours de la MA avant l'apparition de la démence font défaut. L'estimation avec une confiance raisonnable de la probabilité globale d'un individu de développer une démence liée à la MA sur une période de temps définie doit prendre en compte plusieurs dimensions simultanément (par ex. cognition, biomarqueurs, facteurs de risque traditionnels - génétiques et environnementaux). Cela permettra à tout individu donné d'être placé quelque part sur un spectre de probabilité allant d'une probabilité négligeable à une probabilité élevée. Étant donné que les individus ayant une probabilité globale similaire peuvent avoir des contributions très différentes de divers composants dans chaque dimension, des algorithmes flexibles sont nécessaires au lieu de simples seuils pour identifier une population à spectre de probabilité adéquate à la fois pour la modélisation de la maladie et pour fournir un nombre suffisant de participants potentiels à l'essai. (en particulier dans les essais adaptatifs avec plusieurs bras testant des médicaments avec différents mécanismes d'action).

EPAD LCS est conçu pour répondre au double besoin de développement de modèles longitudinaux précis pour la MA couvrant l'ensemble de l'évolution de la maladie, et de développement d'une infrastructure adéquate pour faciliter l'identification des participants à la recherche et le recrutement des essais cliniques. LCS EPAD aura une population à spectre de probabilité sélectionnée principalement à partir de PC déjà existants à travers l'Europe pour faciliter un recrutement rapide. Différents types de PC seront considérés (par ex. clinique de la mémoire, basée sur la population). En raison de la variété des PC, certains participants à la recherche EPAD LCS seront par ex. les patients de la clinique de la mémoire sans démence, tandis que d'autres seront par ex. participants sans démence de la population générale. La variété des paramètres PC garantira que la population du spectre de probabilité EPAD LCS peut couvrir l'ensemble du continuum de probabilité de développement de la démence AD. Un suivi régulier de l'EPAD LCS avec des évaluations cliniques, cognitives et de biomarqueurs fournira une population de spectre de probabilité bien phénotypée, générant des données de haute qualité pour la mise à jour des modèles de maladie, pour une identification plus facile des individus pouvant être inclus dans l'essai et pour une utilisation comme essai -dans les données et la référence pour évaluer l'efficacité de l'intervention.

Le flux de participants à la recherche de la population dans son ensemble vers l'essai est divisé en plusieurs étapes : premièrement, l'EPAD engagera des PC existants de toute l'Europe susceptibles d'avoir des participants à la recherche éligibles pour l'EPAD LCS. L'étape suivante consiste à attirer des participants à la recherche des PC vers le LCS de l'EPAD afin de maintenir une population appropriée d'environ 6 000 participants à la recherche. Le recrutement sera complété par des participants à la recherche recrutés dans un milieu clinique par leur clinicien référent. Pour permettre l'accès au LCS EPAD pour ces participants potentiels, le clinicien référent vérifiera s'ils correspondent à l'algorithme flexible. Enfin, les participants à la recherche de l'EPAD LCS qui remplissent les critères d'inclusion de l'essai (environ 1 500 participants à la recherche) seront invités à participer à l'essai EPAD PoC (PoC) pour l'évaluation du traitement pour la prévention secondaire de la démence AD. Cet essai est un essai PoC permanent et adaptatif qui pourrait impliquer plusieurs bras exécutés simultanément. La réussite du passage par PoC aux essais de confirmation de phase 3 d'interventions simples ou combinatoires sera basée sur le succès contre un intermédiaire, un biomarqueur spécifique à la cible, puis sur le succès contre une mesure cognitive.

Une fois le recrutement terminé, il devrait y avoir à tout moment env. 6 000 chercheurs participant au LCS EPAD et env. 1 500 dans le PoC EPAD, d'où la nécessité de reconstituer chacun des PC car les participants sont perdus par attrition. L'EPAD LCS se déroulera initialement jusqu'à fin décembre 2019, et l'extension du consentement sera demandée après 4 ans.