European Prevention of Alzheimer's Dementia (EPAD) Longitudinal Cohort Study (LCS) (EPAD-LCS)

Das EPAD-Projekt wurde eingerichtet, um die größten Hürden zu überwinden, die die Arzneimittelentwicklung für die Sekundärprävention von AD-Demenz behindern, indem das EPAD LCS (hauptsächlich von bestehenden Elternkohorten (PC) in ganz Europa gefüttert) in Übereinstimmung mit der EPAD-PoC-Studie mit adaptivem Design durchgeführt wird. Sowohl die EPAD LCS- als auch die EPAD PoC-Studie werden in einem exklusiven Netzwerk hoch ausgewählter, fachkundiger Trial Delivery Centers (TDC) durchgeführt, die auf der Grundlage streng angewandter Kriterien ausgewählt werden, um die höchstmögliche Datenqualität, eine erfolgreiche Rekrutierung und die Einhaltung der zu gewährleisten EPAD-Prinzipien.

Während Interventionen früh im Verlauf der AD beginnen müssen, fehlen genaue Krankheitsmodelle, die den gesamten Verlauf der AD vor dem Einsetzen der Demenz abdecken. Um die Gesamtwahrscheinlichkeit einer Person, über einen definierten Zeitraum eine AD-Demenz zu entwickeln, mit angemessener Sicherheit abzuschätzen, müssen mehrere Dimensionen gleichzeitig berücksichtigt werden (z. Kognition, Biomarker, traditionelle Risikofaktoren – genetisch und umweltbedingt). Dadurch kann jedes gegebene Individuum irgendwo in einem Wahrscheinlichkeitsspektrum von vernachlässigbarer Wahrscheinlichkeit bis hoher Wahrscheinlichkeit platziert werden. Da Personen mit ähnlicher Gesamtwahrscheinlichkeit sehr unterschiedliche Beiträge von verschiedenen Komponenten in jeder Dimension haben können, werden anstelle einfacher Grenzwerte flexible Algorithmen benötigt, um eine Population mit Wahrscheinlichkeitsspektrum zu identifizieren, die sowohl für die Krankheitsmodellierung als auch für die Bereitstellung einer ausreichenden Anzahl potenzieller Studienteilnehmer geeignet ist (insbesondere in adaptiven Studien mit mehreren Armen, die Medikamente mit unterschiedlichen Wirkmechanismen testen).

EPAD LCS wurde entwickelt, um den doppelten Bedarf an der Entwicklung genauer Längsschnittmodelle für AD, die den gesamten Krankheitsverlauf abdecken, und der Entwicklung einer angemessenen Infrastruktur zur Erleichterung der Identifizierung von Forschungsteilnehmern und der Rekrutierung für klinische Studien zu adressieren. EPAD LCS wird eine Wahrscheinlichkeitsspektrum-Population haben, die hauptsächlich aus bereits bestehenden PCs in ganz Europa ausgewählt wird, um eine schnelle Rekrutierung zu erleichtern. Es werden verschiedene Arten von PCs betrachtet (z. Gedächtnis klinikbasiert, populationsbasiert). Aufgrund der Vielfalt der PCs werden einige EPAD LCS-Forschungsteilnehmer z. Gedächtnisklinikpatienten ohne Demenz, andere werden z.B. Teilnehmer ohne Demenz aus der Allgemeinbevölkerung. Die Vielfalt der PC-Einstellungen stellt sicher, dass die EPAD LCS-Wahrscheinlichkeitsspektrumpopulation das gesamte Wahrscheinlichkeitskontinuum für die Entwicklung von AD-Demenz abdecken kann. Regelmäßige EPAD-LCS-Follow-ups mit klinischen, kognitiven und Biomarker-Bewertungen werden eine gut phänotypisierte Wahrscheinlichkeitsspektrum-Population liefern, die qualitativ hochwertige Daten zur Aktualisierung von Krankheitsmodellen generiert, zur einfacheren Identifizierung von Personen, die für den Studieneinschluss geeignet sind, und zur Verwendung als Testlauf -in Daten und Referenz für die Bewertung der Interventionswirksamkeit.

Der Zustrom von Forschungsteilnehmern aus der breiten Bevölkerung zur Studie ist in die folgenden Phasen unterteilt: Erstens wird EPAD bestehende PCs aus ganz Europa engagieren, die möglicherweise geeignete Forschungsteilnehmer für das EPAD LCS haben. Der nächste Schritt besteht darin, Forschungsteilnehmer von den PCs in das EPAD LCS zu ziehen, um eine geeignete Population von ungefähr 6.000 Forschungsteilnehmern aufrechtzuerhalten. Die Rekrutierung wird durch Forschungsteilnehmer ergänzt, die von ihrem überweisenden Arzt aus einem klinischen Umfeld rekrutiert werden. Um diesen potenziellen Teilnehmern den Zugang zum EPAD LCS zu ermöglichen, prüft der überweisende Kliniker, ob sie dem flexiblen Algorithmus entsprechen. Schließlich werden Forschungsteilnehmer an der EPAD LCS, die die Einschlusskriterien der Studie erfüllen (ca. 1.500 Forschungsteilnehmer), eingeladen, an der EPAD PoC (PoC)-Studie zur Bewertung der Behandlung zur Sekundärprävention von AD-Demenz teilzunehmen. Diese Studie ist eine stehende, adaptive PoC-Studie, bei der mehrere Arme gleichzeitig laufen können. Die erfolgreiche Graduierung durch PoC in Phase-3-Bestätigungsstudien mit einzelnen oder kombinatorischen Interventionen basiert auf dem Erfolg gegenüber einem intermediären, zielspezifischen Biomarker und dem anschließenden Erfolg gegenüber einem kognitiven Maß.

Nach Abschluss der Rekrutierung sollten zu jedem Zeitpunkt ca. 6.000 Forschungsteilnehmer im EPAD LCS und ca. 1.500 im EPAD PoC, daher die Notwendigkeit, jeden von PCs aufzufüllen, da Teilnehmer durch Abnutzung verloren gehen. EPAD LCS läuft zunächst bis Ende Dezember 2019, eine Verlängerung der Zustimmung wird nach 4 Jahren angestrebt.