MMPOWER 研究中 MTP-131 治疗线粒体疾病的安全性、耐受性和有效性 (MMPOWER-2)
2020年7月6日 更新者：Stealth BioTherapeutics Inc.
一项 2 期随机、双盲、安慰剂对照交叉研究，以评估皮下注射 MTP-131 对先前在 SPIMM-201 研究中治疗过的线粒体肌病受试者的安全性、耐受性和疗效
这项随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究筛选了 32 名患有原发性线粒体肌病 (PMM) 的受试者，以评估皮下注射 elamipretide 在该患者群体中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和疗效。
研究概览
详细说明
这项随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究筛选了 32 名患有原发性线粒体肌病 (PMM) 的受试者，他们已经完成了 SPIMM-201 研究的参与，他们接受了 5 天的静脉内 (IV) elamipretide (0.01, 0.10,或 0.25 毫克/千克/小时输注 2 小时）或安慰剂（按 3:1 随机分配）。 主要目的是评估连续 4 周每日单次皮下 (SC) 剂量的 elamipretide 对 6 分钟步行距离 (6MWD) 的影响。
受试者被随机分配 (1:1) 至两个序列组中的一组：在治疗期 1 中每天皮下注射 40 mg elamipretide 治疗 4 周，然后在治疗期 2 中每天皮下注射安慰剂治疗 4 周（间隔 4 周的清除期），反之亦然。 每个序列组经历 5 个不同的阶段：筛选、治疗阶段 1、洗脱、治疗阶段 2 和跟进。 分析了该患者群体中皮下注射 elamipretide 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Diego、California、美国、92093
- University of California
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Akron、Ohio、美国、44308
- Akron Children's Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者完成了 SPIMM-201 研究的参与，没有明显的方案偏差，这表明受试者可能无法完成发起人认为的所有研究要求
- 受试者必须在研究期间居住在北美
- 受试者在筛选前 3 周内未在 SPIMM-201 研究中接受研究药物
- 育龄妇女必须同意从签署知情同意书 (ICF) 之日起至最后一剂研究药物后两个月使用方案中指定的一种避孕方法
- 受试者在基线访视前至少 1 个月一直服用稳定的（不变的和恒定的）药物（包括非处方药、维生素或补充剂）
排除标准：
- 受试者有任何先前或当前的医疗状况，根据研究者的判断，这将阻止受试者安全地参与和/或完成所有研究要求（即 不稳定型心绞痛或近期心肌梗塞）
- 受试者在基线访视前 30 天内接受过任何试验性化合物和/或参加过另一项介入性临床研究，或同时参加了被认为在科学或医学上与该研究不相容的任何类型的非介入性研究调查员与赞助商协商
- 受试者在 SPIMM-201 研究中对研究药物产生不良反应，研究者和/或申办者认为禁忌使用 elamipretide 进一步治疗
- 怀孕、计划怀孕或哺乳期的女性受试者
- 受试者在筛选访视前 1 个月内接受过住院治疗，或在研究过程中可能需要住院治疗或接受外科手术
- 根据 Cockcroft Gault 方程计算，受试者的肌酐清除率≤30 mL/min
- 受试者具有校正后的 QT 间期 (QTc) 延长，男性受试者的 QTc >450 毫秒，女性受试者的 QTc >480 毫秒。 注意：在初始心电图 (ECG) 时，如果 QTc 超过这些参数，ECG 可能会重复 2 次以上，并且 3 个 QTc 值的平均值用于确定受试者资格
- 根据研究者的判断，受试者患有无法控制的高血压（例如 尽管对连续两次读数进行了适当的治疗，但仍高于 >160 mmHg 收缩压或 >100 mmHg 舒张压）
- 受试者对研究药物中包含的任何赋形剂有临床显着超敏反应或过敏史
- 受试者在筛选访问前一年有酗酒或吸毒史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Elamipretide，然后是安慰剂
参与者首先皮下注射 40 mg elamipretide，持续 4 周。
在 4 周的清除期后，他们随后接受安慰剂，每天皮下注射一次，持续 4 周。
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每天一次皮下注射 40 mg elamipretide 治疗 4 周
其他名称：
每天一次皮下注射安慰剂治疗 4 周
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂，然后是 Elamipretide
参与者首先每天皮下注射一次安慰剂，持续 4 周。
在 4 周的清除期后，他们随后每天一次皮下注射 40 mg elamipretide，持续 4 周。
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每天一次皮下注射 40 mg elamipretide 治疗 4 周
其他名称：
每天一次皮下注射安慰剂治疗 4 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 分钟步行测试 (6MWT) 的步行距离（按访问）
大体时间：第 4 周结束和第 12 周结束
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治疗结束时 6 分钟步行测试 (6MWT) 的步行距离（以米为单位），其中治疗结束意味着第 1 期第 4 周结束和第 2 期第 12 周结束。
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第 4 周结束和第 12 周结束
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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手腕加速度计按天计数
大体时间：治疗访视结束前最后 7 天
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治疗访视结束前最后 7 天的腕部加速度计计数；治疗期 1 的第 4 周结束和治疗期 2 的第 12 周结束。受试者每天在手腕上佩戴活动监测器或手腕加速度计（从筛选访问到研究结束/早期）停药访视）。
作为身体活动和活动能力的衡量标准，受试者佩戴活动监测器或手腕加速度计，测量每天加速度的平均矢量幅度，计数越高表明状态越活跃。
原始加速度数据被转换成专有计数，用于估计身体活动。
数据由30Hz数据转化为1分钟epoch数据；该 1 分钟时间段数据用于分析手腕数据的矢量幅度。
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治疗访视结束前最后 7 天
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按天计算的平均髋关节加速器计数
大体时间：治疗访视结束前最后 7 天
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给药前最后 7 天和治疗结束前的平均髋加速器计数；治疗期 1 的第 4 周和治疗期 2 的第 12 周结束。作为身体活动和活动能力的衡量标准，受试者每天在醒着的时候在臀部（或腰带）上佩戴活动监测器或臀部加速度计（在每个治疗期 [给药前；治疗期 1 的第 2 次访视和治疗期 2 的第 4 次访视]）和每个治疗期结束时 [第 3 次访视时]至少至少连续 7 天治疗期 1 和治疗期 2 的第 5 次访视]），测量每天的平均加速度，计数越高表明状态越活跃。
原始加速度数据被转换成专有计数，用于估计身体活动。
数据由30Hz数据转化为1分钟epoch数据；这 1 分钟的时间数据用于分析平均垂直轴 (Y) cou
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治疗访视结束前最后 7 天
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Neuro-QoL 疲劳简表评分：总 T 评分（问题 1-8）
大体时间：第 4 周结束和第 12 周结束
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参与者在治疗结束时对神经系统疾病疲劳评估中的生活质量（神经 QOL 疲劳项目库）的以下陈述做出回应：我感到筋疲力尽；我觉得我没有精力；我感到疲倦；我太累了，做不了我的家务活；我太累了，不能出门；我因为太累而不能做我想做的事情而感到沮丧；我感到疲倦；我不得不限制我的社交活动，因为我累了。个人的回答选项包括1 到 5 分，其中 1 = 从不，2 = 很少，3 = 有时，4 = 经常，5 = 总是治疗结束，其中治疗期结束是第 1 期第 4 周结束，以及第 2 周第 12 周。原始分数计算为项目反应理论度量的简单总分，称为 T 分数度量。
较高的 T 分数意味着更多的疲劳，这意味着更差的结果，可能的分数范围为 29.5 至 74.1。
报告了平均群体 T 分数和标准差。
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第 4 周结束和第 12 周结束
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原发性线粒体肌病症状评估 (PMMSA) 每周总疲劳评分
大体时间：第 4 周的最后 7 天和第 12 周的最后 7 天
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原发性线粒体肌病症状评估 (PMMSA) 治疗结束时的总疲劳评分（Q1 至 Q4 的总和；疲倦/肌肉无力）评分如下：1=完全没有，2=轻度，3=中度，4=重度.
总分范围为4-16；较低的分数意味着较少的疲劳和更好的结果，较高的分数意味着更多的疲劳和较差的结果。
参与者评分如下：休息时的疲劳、活动时的疲劳、休息时的肌肉无力、活动时的肌肉无力，在每个治疗期结束时，治疗期结束是第 4 周最后 7 天的每周平均值1 和第 2 周第 12 周的最后 7 天。
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第 4 周的最后 7 天和第 12 周的最后 7 天
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三重定时启动 (3TUG) 访问测试
大体时间：第 4 周结束和第 12 周结束
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参与者在 6MWT 之后进行了 3TUG 测试，并且在每个治疗期（第 1 期第 4 周结束和第 2 期第 12 周结束）在研究药物给药前休息至少 15 分钟后。参与者被指示从椅子上站起来，以正常步伐走到3米外的地板线上，转身，以正常步伐走回椅子，再坐下；活动以秒为单位计时。
活动连续重复 3 次，不休息，计算平均时间。
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第 4 周结束和第 12 周结束
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患者整体评估 [PGA] 就诊评分，连续
大体时间：第 4 周结束和第 12 周结束
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患者在治疗结束时报告的当前健康状况，其中治疗结束意味着第 1 期第 4 周结束和第 2 期第 12 周结束。PGA 量表如下：1=极好，2=非常好，3=好，4=一般，5=差。
更高的分数意味着更差的健康状况，意味着更差的结果。
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第 4 周结束和第 12 周结束
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就诊患者整体评估，分类
大体时间：第 4 周结束和第 12 周结束
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患者在治疗结束时报告的当前健康状况，其中治疗结束意味着第 1 期第 4 周结束和第 2 期第 12 周结束。PGA 量表如下：1=极好，2=非常好，3=好，4=一般，5=差。
更高的分数意味着更差的健康状况，意味着更差的结果。
优秀意味着身体健康，意味着更好的结果；穷意味着健康状况不佳，意味着结果更差。
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第 4 周结束和第 12 周结束
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连续访问的医师整体评估 (PhGA)
大体时间：第 4 周结束和第 12 周结束
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医师整体评估 (PhGA) 医师报告的治疗结束时的总体健康状况，其中治疗结束意味着第 1 期第 4 周结束和第 2 期第 12 周结束。：1=极好，2=非常好，3=好，4=一般，5=差。
更高的分数等于更差的结果。
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第 4 周结束和第 12 周结束
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就诊医师整体评估 (PhGA)，分类
大体时间：第 4 周结束和第 12 周结束
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医师整体评估 (PhGA) 医师报告的治疗结束时的总体健康状况，其中治疗结束意味着第 1 期第 4 周结束和第 2 期第 12 周结束。：1=极好，2=非常好，3=好，4=一般，5=差。
更高的分数等于更差的结果。
优秀意味着身体健康，意味着更好的结果；穷意味着健康状况不佳，意味着结果更差。
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第 4 周结束和第 12 周结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月22日
初级完成 (实际的)
2017年3月10日
研究完成 (实际的)
2017年3月23日
研究注册日期
首次提交
2016年6月13日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月17日
首次发布 (估计)
2016年6月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月6日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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