Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, effekt av MTP-131 for behandling av mitokondriell sykdom hos forsøkspersoner fra MMPOWER-studien (MMPOWER-2)

6. juli 2020 oppdatert av: Stealth BioTherapeutics Inc.

En fase 2 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert crossover-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av subkutane injeksjoner av MTP-131 hos personer med mitokondriell myopati tidligere behandlet i SPIMM-201-studien

Denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, crossover-studien screenet 32 ​​personer med primær mitokondriell myopati (PMM) for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og effekten av subkutant elamipretid i denne pasientpopulasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, crossover-studien screenet 32 ​​personer med primær mitokondriell myopati (PMM) som hadde fullført deltakelse i SPIMM-201-studien hvor de hadde fått 5 dager med intravenøs (IV) elamipretid (0,01, 0,10, eller 0,25 mg/kg/time infundert i 2 timer) eller placebo (randomisert 3:1). Hovedmålet var å evaluere effekten av enkelt daglige subkutane (SC) doser av elamipretid administrert i 4 uker på 6-minutters gangavstand (6MWD).

Forsøkspersonene ble randomisert (1:1) til en av to sekvensgrupper: 4-ukers behandling med 40 mg elamipretid administrert én gang daglig SC i behandlingsperiode 1 etterfulgt av 4-ukers behandling med placebo administrert én gang daglig SC i behandlingsperiode 2 ( atskilt av en 4-ukers utvaskingsperiode), eller omvendt. Hver sekvensgruppe gikk gjennom 5 forskjellige perioder: Screening, Behandlingsperiode 1, Utvasking, Behandlingsperiode 2 og Oppfølging. Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og effekt av subkutant elamipretid i denne pasientpopulasjonen ble analysert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92093
        • University of California
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Emnet fullførte deltakelse i SPIMM-201-studien uten et betydelig protokollavvik som antyder at forsøkspersonen kanskje ikke er i stand til å fullføre alle studiekravene etter sponsorens mening
  • Emnet må være bosatt i Nord-Amerika i løpet av studiet
  • Forsøkspersonen har ikke mottatt studiemedisin i SPIMM-201-studien innen 3 uker før screening
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke 1 av prevensjonsmetodene spesifisert i protokollen fra datoen de signerer skjemaet for informert samtykke (ICF) til to måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Personen har vært på stabile (uendrede og konstante) medisiner (inkludert reseptfrie behandlinger, vitaminer eller kosttilskudd) i minst 1 måned før baseline-besøket

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersonen har en tidligere eller nåværende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville hindre forsøkspersonen i å trygt delta i og/eller fullføre alle studiekrav (dvs. ustabil angina eller nylig hjerteinfarkt)
  • Forsøkspersonen har mottatt en undersøkelsesforbindelse og/eller har deltatt i en annen klinisk intervensjonsstudie innen 30 dager før baseline-besøket, eller er samtidig registrert i enhver ikke-intervensjonell forskning av en hvilken som helst type som anses å være vitenskapelig eller medisinsk uforenlig med studien som anses av etterforskeren i samråd med sponsoren
  • Forsøkspersonen opplevde en bivirkning på studiemedisinen i SPIMM-201-studien som kontraindiserer videre behandling med elamipretid etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning
  • Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer
  • Forsøkspersonen har gjennomgått en sykehusinnleggelse innen 1 måned før screeningbesøket eller vil sannsynligvis trenge sykehusinnleggelse eller en kirurgisk prosedyre i løpet av studien
  • Personen har en kreatininclearance ≤30 mL/min som beregnet ved Cockcroft Gault-ligningen
  • Personen har en korrigert QT-intervall (QTc)-forlengelse definert som en QTc >450 msek hos mannlige forsøkspersoner og >480 msek hos kvinnelige forsøkspersoner. Merk: Ved det innledende elektrokardiogrammet (EKG), hvis QTc overskrider disse parameterne, kan EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTc-verdiene brukes til å bestemme forsøkspersonens kvalifisering
  • Forsøkspersonen har ukontrollert hypertensjon etter etterforskerens vurdering (f.eks. forhøyet over >160 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk til tross for passende behandling ved to påfølgende målinger)
  • Personen har en historie med klinisk signifikant overfølsomhet eller allergi mot noen av hjelpestoffene i studiemedisinen
  • Personen har en historie med aktiv alkoholisme eller narkotikaavhengighet i løpet av året før screeningbesøket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Elamipretide, deretter placebo
Deltakerne fikk først 40 mg elamipretid en gang daglig subkutant i 4 uker. Etter en utvaskingsperiode på 4 uker, fikk de placebo administrert en gang daglig subkutant i 4 uker.
Legemiddel: Elamipretid
4 ukers behandling med 40 mg elamipretid administrert en gang daglig subkutant
Andre navn:
  • MTP-131
  • Bendavia
Legemiddel: Placebo
4 ukers behandling med placebo administrert en gang daglig subkutant
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, deretter Elamipretide
Deltakerne fikk først placebo en gang daglig subkutant i 4 uker. Etter en utvaskingsperiode på 4 uker fikk de deretter 40 mg elamipretid en gang daglig subkutant i 4 uker.
Legemiddel: Elamipretid
4 ukers behandling med 40 mg elamipretid administrert en gang daglig subkutant
Andre navn:
  • MTP-131
  • Bendavia
Legemiddel: Placebo
4 ukers behandling med placebo administrert en gang daglig subkutant

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Avstand gikk på 6-minutters gangtest (6MWT) ved besøk
Tidsramme: Slutten av uke 4 og slutten av uke 12
Avstand i meter gått på 6-minutters gangtesten (6MWT) ved behandlingsslutt, der behandlingsslutt betyr slutten av uke 4 for periode 1 og slutten av uke 12 for periode 2.
Slutten av uke 4 og slutten av uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Håndleddsakselerometer teller etter dag
Tidsramme: Siste 7 dager før datoen for avsluttet behandlingsbesøk
Håndleddsakselerometer Teller innen de siste 7 dagene før datoen for avsluttet behandlingsbesøk; Slutten av behandlingen er slutten av uke 4 for behandlingsperiode 1 og slutten av uke 12 for behandlingsperiode 2. Forsøkspersonene hadde en aktivitetsmonitor, eller håndleddakselerometer, på håndleddet daglig (fra screeningbesøket til slutten av studiet/tidlig Avslutningsbesøk). Som et mål på fysisk aktivitet og mobilitet hadde forsøkspersonene en aktivitetsmonitor, eller håndleddsakselerometer, som målte gjennomsnittlig vektorstørrelse av akselerasjoner per dag med høyere tellinger som indikerer en mer aktiv status. Rå akselerasjonsdata ble konvertert til proprietære tellinger som ble brukt til å estimere fysisk aktivitet. Dataene ble transformert fra 30 Hz data til 1 minutts epokedata; disse 1 minutts epokedata ble brukt for analyse av vektorstørrelsen til håndleddsdataene.
Siste 7 dager før datoen for avsluttet behandlingsbesøk
Gjennomsnittlig hofteakseleratortelling per dag
Tidsramme: Siste 7 dager før datoen for avsluttet behandlingsbesøk
Gjennomsnittlig hofteakseleratortelling etter siste 7 dager før dosering og før avsluttet behandling; Slutten av behandlingen er uke 4 for behandlingsperiode 1 og uke 12 for behandlingsperiode 2. Som et mål på fysisk aktivitet og mobilitet hadde forsøkspersonene en aktivitetsmonitor, eller hofteakselerometer, på hoften (eller beltelinjen) daglig i våkne timer ( minimum minst 7 påfølgende dager umiddelbart før administrasjon av studiemedikament i hver behandlingsperiode [forhåndsdosering; ved besøk 2 for behandlingsperiode 1 og ved besøk 4 for behandlingsperiode 2]), og ved slutten av hver behandlingsperiode [ved besøk 3 for behandlingsperiode 1 og besøk 5 for behandlingsperiode 2]), som målte gjennomsnittlig akselerasjon per dag, med høyere tellinger som indikerer en mer aktiv status. Rå akselerasjonsdata ble konvertert til proprietære tellinger som ble brukt til å estimere fysisk aktivitet. Dataene ble transformert fra 30 Hz data til 1 minutts epokedata; disse 1 minutts epokedata ble brukt for analyse av gjennomsnittlig vertikal akse (Y) cou
Siste 7 dager før datoen for avsluttet behandlingsbesøk
Neuro-QoL Fatigue Short Form Score: Total T-score (Spørsmål 1-8)
Tidsramme: Slutten av uke 4 og slutten av uke 12
Deltakerne svarer på følgende utsagn om livskvalitet ved nevrologiske lidelser Fatigue Assessment (Neuro-QOL Fatigue Item Bank ved slutten av behandlingen: Jeg følte meg utmattet; jeg følte at jeg ikke hadde energi; jeg følte meg trøtt; jeg var for trøtt til å gjøre det. husarbeidene mine;jeg var for trøtt til å forlate huset;jeg var frustrert over å være for trøtt til å gjøre de tingene jeg ville gjøre;jeg følte meg sliten;jeg måtte begrense min sosiale aktivitet fordi jeg var sliten.Individuelle svaralternativer varierer fra en poengsum på 1 til 5, der 1=Aldri, 2=Sjelden, 3=Noen ganger, 4=Ofte og 5=Alltid for behandlingsslutt, der slutten av behandlingsperioden er slutten av uke 4 for periode 1 og slutten av uke 12 for periode 2. Råskårer beregnes som enkle summerte skårer til en Element Respons Theory Metric referert til som T-score-metrikken. Høyere T-score betyr mer tretthet, noe som betyr et dårligere resultat, med mulige skårer fra 29,5 til 74,1. Gjennomsnittlig populasjons T-score og standardavvik ble rapportert.
Slutten av uke 4 og slutten av uke 12
Primær mitokondriell myopati Symptom Assessment (PMMSA) Total Fatigue Score per uke
Tidsramme: Siste 7 dager i uke 4 og siste 7 dager i uke 12
Primær mitokondriell myopati symptomvurdering (PMMSA) Total utmattelsesscore ved slutten av behandlingen (summen av Q1 til Q4; tretthet/muskelsvakhet) skåres som følger: 1=Ikke i det hele tatt, 2=Mild, 3=Moderat og 4=Alvorlig . Total poengsum er 4-16; lavere skår betyr mindre tretthet og bedre resultat, høyere skår betyr mer tretthet og dårligere resultat. Deltakerne vurderer følgende: Tretthet i hvile, Tretthet under aktiviteter, Muskelsvakhet i hvile, Muskelsvakhet under aktiviteter, ved slutten av hver behandlingsperiode, hvor slutten av behandlingsperioden er det ukentlige gjennomsnittet av de siste 7 dagene i uke 4 for perioden. 1 og de siste 7 dagene i uke 12 for periode 2.
Siste 7 dager i uke 4 og siste 7 dager i uke 12
Triple Timed Up and Go (3TUG) test ved besøk
Tidsramme: Slutten av uke 4 og slutten av uke 12
Deltakeren utførte 3TUG-test etter 6MWT, og etter minst 15 minutters hvile før studiemedikamentadministrering i hver behandlingsperiode (slutten av uke 4 for periode 1 og slutten av uke 12 for periode 2.) Deltakeren ble bedt om å reise seg fra stolen , gå i normalt tempo til linjen på gulvet 3 meter unna,snu, gå tilbake til stolen i normalt tempo, sett deg ned igjen; aktiviteten ble tidsbestemt i sekunder. Aktiviteten gjentas 3 ganger fortløpende uten hvile og en gjennomsnittstid beregnes.
Slutten av uke 4 og slutten av uke 12
Patient Global Assessment [PGA]-score etter besøk, kontinuerlig
Tidsramme: Slutten av uke 4 og slutten av uke 12
Pasientrapportert gjeldende helsestatus ved behandlingsslutt, der behandlingsslutt betyr slutten av uke 4 for periode 1 og slutten av uke 12 for periode 2. PGA-skalaen er som følger: 1=Utmerket, 2=Veldig bra, 3=God , 4=Grei og 5=Dårlig. Høyere score betyr dårligere helsetilstand, betyr dårligere resultat.
Slutten av uke 4 og slutten av uke 12
Pasientens globale vurdering ved besøk, kategorisk
Tidsramme: Slutten av uke 4 og slutten av uke 12
Pasientrapportert gjeldende helsestatus ved behandlingsslutt, der behandlingsslutt betyr slutten av uke 4 for periode 1 og slutten av uke 12 for periode 2. PGA-skalaen er som følger: 1=Utmerket, 2=Veldig bra, 3=God , 4=Grei og 5=Dårlig. Høyere score betyr dårligere helsetilstand, betyr dårligere resultat. Utmerket betyr utmerket helse, betyr bedre resultat; dårlig betyr dårlig helse, betyr dårligere resultat.
Slutten av uke 4 og slutten av uke 12
Physician Global Assessment (PhGA) ved besøk, kontinuerlig
Tidsramme: Slutten av uke 4 og slutten av uke 12
Physician Global Assessment (PhGA) Legerapportert generell helsestatus ved slutten av behandlingen, der behandlingsslutt betyr slutten av uke 4 for periode 1 og slutten av uke 12 for periode 2.: 1=Utmerket, 2=Veldig bra, 3= Bra, 4 = Grei og 5 = Dårlig. Høyere score tilsvarer dårligere resultat.
Slutten av uke 4 og slutten av uke 12
Physician Global Assessment (PhGA) ved besøk, kategorisk
Tidsramme: Slutten av uke 4 og slutten av uke 12
Physician Global Assessment (PhGA) Legerapportert generell helsestatus ved slutten av behandlingen, der behandlingsslutt betyr slutten av uke 4 for periode 1 og slutten av uke 12 for periode 2.: 1=Utmerket, 2=Veldig bra, 3= Bra, 4 = Grei og 5 = Dårlig. Høyere score tilsvarer dårligere resultat. Utmerket betyr utmerket helse, betyr bedre resultat; dårlig betyr dårlig helse, betyr dårligere resultat.
Slutten av uke 4 og slutten av uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stealth BioTherapeutics Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. august 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

10. mars 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

23. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

20. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

17. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SPIMM-202

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere