Segurança, Tolerabilidade, Eficácia de MTP-131 para Tratamento de Doença Mitocondrial em Indivíduos do Estudo MMPOWER (MMPOWER-2)
6 de julho de 2020 atualizado por: Stealth BioTherapeutics Inc.
Um estudo cruzado randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de fase 2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de injeções subcutâneas de MTP-131 em indivíduos com miopatia mitocondrial previamente tratados no estudo SPIMM-201
Este estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado, examinou 32 indivíduos com miopatia mitocondrial primária (PMM) para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e eficácia da elamipretida subcutânea nesta população de pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, examinou 32 indivíduos com miopatia mitocondrial primária (PMM) que completaram a participação no estudo SPIMM-201, onde receberam 5 dias de elamipretida intravenosa (IV) (0,01, 0,10, ou 0,25 mg/kg/hora infundido por 2 horas) ou placebo (randomizado 3:1). O objetivo primário foi avaliar o efeito de doses únicas diárias subcutâneas (SC) de elamipretida administradas por 4 semanas na distância de caminhada de 6 minutos (6MWD).
Os indivíduos foram randomizados (1:1) para um dos dois grupos de sequência: 4 semanas de tratamento com 40 mg de elamipretida administrada uma vez ao dia SC no Período de Tratamento 1 seguido por 4 semanas de tratamento com placebo administrado uma vez ao dia SC no Período de Tratamento 2 ( separados por um período de washout de 4 semanas), ou vice-versa. Cada grupo de sequência passou por 5 períodos distintos: Triagem, Período de Tratamento 1, Washout, Período de Tratamento 2 e Acompanhamento. A segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e eficácia da elamipretida subcutânea nesta população de pacientes foram analisadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- University of California
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- Akron Children's Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito concluiu a participação no estudo SPIMM-201 sem um desvio de protocolo significativo que sugeriria que o sujeito pode não ser capaz de completar todos os requisitos do estudo na opinião do Patrocinador
- O sujeito deve residir na América do Norte durante o estudo
- O sujeito não recebeu o medicamento do estudo no estudo SPIMM-201 dentro de 3 semanas antes da triagem
- Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 1 dos métodos de controle de natalidade especificados no protocolo a partir da data em que assinaram o formulário de consentimento informado (TCLE) até dois meses após a última dose do medicamento do estudo
- O sujeito tomou medicamentos estáveis (inalterados e constantes) (incluindo tratamentos de venda livre, vitaminas ou suplementos) por pelo menos 1 mês antes da visita de linha de base
Critério de exclusão:
- O sujeito tem qualquer condição médica anterior ou atual que, no julgamento do investigador, impediria o sujeito de participar com segurança e/ou concluir todos os requisitos do estudo (ou seja, angina instável ou infarto do miocárdio recente)
- O sujeito recebeu qualquer composto experimental e/ou participou de outro estudo clínico intervencional dentro de 30 dias antes da visita de linha de base ou está simultaneamente inscrito em qualquer pesquisa não intervencional de qualquer tipo considerada cientificamente ou clinicamente incompatível com o estudo, conforme considerado por o Investigador em consulta com o Patrocinador
- O sujeito experimentou uma reação adversa ao medicamento do estudo no estudo SPIMM-201 que contra-indica tratamento adicional com elamipretida na opinião do Investigador e/ou Patrocinador
- Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas, planejando engravidar ou amamentando
- O sujeito passou por uma internação hospitalar dentro de 1 mês antes da visita de triagem ou é provável que precise de internação ou procedimento cirúrgico durante o curso do estudo
- O indivíduo tem uma depuração de creatinina ≤30 mL/min, conforme calculado pela equação de Cockcroft Gault
- O indivíduo tem um prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) definido como um QTc >450 ms em indivíduos do sexo masculino e >480 ms em indivíduos do sexo feminino. Nota: No eletrocardiograma (ECG) inicial, se o QTc exceder esses parâmetros, o ECG pode ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTc usada para determinar a elegibilidade dos indivíduos
- O sujeito tem hipertensão não controlada no julgamento do Investigador (por exemplo, elevada acima de >160 mmHg sistólica ou >100 mmHg diastólica apesar do tratamento adequado em duas leituras consecutivas)
- O sujeito tem um histórico de hipersensibilidade ou alergia clinicamente significativa a qualquer um dos excipientes contidos no medicamento do estudo
- O sujeito tem um histórico de alcoolismo ativo ou dependência de drogas durante o ano anterior à visita de triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Elamipretida, depois placebo
Os participantes primeiro receberam 40 mg de elamipretida uma vez ao dia por via subcutânea durante 4 semanas.
Após um período de washout de 4 semanas, eles receberam placebo administrado uma vez ao dia por via subcutânea durante 4 semanas.
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4 semanas de tratamento com 40 mg de elamipretida administrada uma vez ao dia por via subcutânea
Outros nomes:
4 semanas de tratamento com placebo administrado uma vez ao dia por via subcutânea
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, depois Elamipretida
Os participantes primeiro receberam placebo uma vez ao dia por via subcutânea durante 4 semanas.
Após um período de washout de 4 semanas, eles receberam 40 mg de elamipretida uma vez ao dia por via subcutânea durante 4 semanas.
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4 semanas de tratamento com 40 mg de elamipretida administrada uma vez ao dia por via subcutânea
Outros nomes:
4 semanas de tratamento com placebo administrado uma vez ao dia por via subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) por Visita
Prazo: Fim da semana 4 e fim da semana 12
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Distância percorrida em metros no teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) no final do tratamento, onde o final do tratamento significa o final da semana 4 para o Período 1 e o final da semana 12 para o Período 2.
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Fim da semana 4 e fim da semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Contagens do acelerômetro de pulso por dia
Prazo: Últimos 7 dias antes da data de fim da consulta de tratamento
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Contagens do acelerômetro de pulso nos últimos 7 dias antes da data do final da consulta de tratamento; Fim do tratamento sendo o fim da Semana 4 para o Período de Tratamento 1 e o fim da Semana 12 para o Período de Tratamento 2. Os indivíduos usavam um monitor de atividade, ou acelerômetro de pulso, em seu pulso diariamente (desde a Visita de Triagem até o Fim do Estudo/Início Visita de Descontinuação).
Como medida de atividade física e mobilidade, os participantes usavam um monitor de atividade ou acelerômetro de pulso, que media a magnitude vetorial média das acelerações por dia, com contagens mais altas indicando um estado mais ativo.
Os dados brutos de aceleração foram convertidos em contagens proprietárias que foram usadas para estimar a atividade física.
Os dados foram transformados de dados de 30 Hz em dados de época de 1 minuto; esses dados de período de 1 minuto foram usados para a análise da magnitude do vetor dos dados do pulso.
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Últimos 7 dias antes da data de fim da consulta de tratamento
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Contagens médias de aceleradores de quadril por dia
Prazo: Últimos 7 dias antes da data de fim da consulta de tratamento
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Contagens médias do acelerador de quadril nos últimos 7 dias antes da dose e antes do final do tratamento; Fim do tratamento sendo a Semana 4 para o Período de Tratamento 1 e a Semana 12 para o Período de Tratamento 2. Como medida de atividade física e mobilidade, os indivíduos usaram um monitor de atividade, ou acelerômetro de quadril, no quadril (ou linha da cintura) diariamente durante as horas de vigília ( mínimo de pelo menos 7 dias consecutivos imediatamente antes da administração do medicamento do estudo em cada Período de Tratamento [Pré-dose; na Visita 2 para o Período de Tratamento 1 e na Visita 4 para o Período de Tratamento 2]) e no final de cada Período de Tratamento [na Visita 3 para o Período de Tratamento 1 e Visita 5 para o Período de Tratamento 2]), que mediu a aceleração média por dia, com contagens mais altas indicando um estado mais ativo.
Os dados brutos de aceleração foram convertidos em contagens proprietárias que foram usadas para estimar a atividade física.
Os dados foram transformados de dados de 30 Hz em dados de época de 1 minuto; esses dados de período de 1 minuto foram usados para a análise do eixo vertical médio (Y) cou
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Últimos 7 dias antes da data de fim da consulta de tratamento
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Pontuação resumida do formulário neuro-QoL para fadiga: T-scores totais (Pergunta 1-8)
Prazo: Fim da semana 4 e fim da semana 12
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Os participantes respondem às seguintes afirmações do Quality of Life in Neurological Disorders Fatigue Assessment (Neuro-QOL Fatigue Item Bank no final do tratamento): Senti-me exausto; senti que não tinha energia; senti-me cansado; estava demasiado cansado para fazer minhas tarefas domésticas;estava muito cansada para sair de casa;estava frustrada por estar muito cansada para fazer as coisas que queria fazer;me sentia cansada;tive que limitar minha atividade social porque estava cansada.As opções de resposta individual variam de uma pontuação de 1 a 5, onde 1=Nunca, 2=Raramente, 3=Algumas vezes, 4=Muitas vezes e 5=Sempre para o final do tratamento, onde o final do período de tratamento é o final da semana 4 para o período 1 e o final do semana 12 para o período 2. As pontuações brutas são calculadas como pontuações simples somadas para uma Métrica de Teoria de Resposta ao Item referida como métrica T-score.
O T-score mais alto significa mais fadiga, o que significa um resultado pior, com pontuações possíveis variando de 29,5 a 74,1.
O escore T médio da população e o desvio padrão foram relatados.
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Fim da semana 4 e fim da semana 12
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Avaliação de sintomas de miopatia mitocondrial primária (PMMSA) Pontuação total de fadiga por semana
Prazo: Últimos 7 dias da Semana 4 e Últimos 7 dias da Semana 12
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Avaliação de sintomas de miopatia mitocondrial primária (PMMSA) A pontuação total de fadiga no final do tratamento (soma de Q1 a Q4; cansaço/fraqueza muscular) é pontuada da seguinte forma: 1=Nenhum, 2=Leve, 3=Moderado e 4=Grave .
A faixa de pontuação total é de 4 a 16; pontuação mais baixa significa menos fadiga e melhor resultado, pontuação mais alta significa mais fadiga e pior resultado.
Os participantes classificam o seguinte: Cansaço em repouso, Cansaço durante as atividades, Fraqueza muscular em repouso, Fraqueza muscular durante as atividades, no final de cada período de tratamento, onde o final do período de tratamento é a média semanal dos últimos 7 dias da semana 4 para o período 1 e os últimos 7 dias da semana 12 para o período 2.
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Últimos 7 dias da Semana 4 e Últimos 7 dias da Semana 12
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Teste de Up and Go (3TUG) com tempo triplo por visita
Prazo: Fim da semana 4 e fim da semana 12
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O participante realizou o teste 3TUG após o 6MWT e após pelo menos 15 minutos de descanso antes da administração do medicamento do estudo em cada período de tratamento (final da semana 4 para o período 1 e final da semana 12 para o período 2). O participante foi instruído a se levantar da cadeira , anda em passo normal até a linha no chão a 3 metros de distância, vira, volta para a cadeira em passo normal, senta novamente; atividade foi cronometrada, em segundos.
A atividade é repetida 3 vezes consecutivas sem descanso e um tempo médio é calculado.
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Fim da semana 4 e fim da semana 12
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Pontuação da Avaliação Global do Paciente [PGA] por Visita, Contínua
Prazo: Fim da semana 4 e fim da semana 12
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Estado de saúde atual relatado pelo paciente no final do tratamento, em que o fim do tratamento significa Fim da Semana 4 para o Período 1 e Fim da Semana 12 para o Período 2. A escala PGA é a seguinte: 1=Excelente, 2=Muito bom, 3=Bom , 4=Regular e 5=Ruim.
Escore mais alto significa pior estado de saúde, significa pior resultado.
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Fim da semana 4 e fim da semana 12
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Avaliação global do paciente por visita, categórica
Prazo: Fim da semana 4 e fim da semana 12
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Estado de saúde atual relatado pelo paciente no final do tratamento, em que o fim do tratamento significa Fim da Semana 4 para o Período 1 e Fim da Semana 12 para o Período 2. A escala PGA é a seguinte: 1=Excelente, 2=Muito bom, 3=Bom , 4=Regular e 5=Ruim.
Escore mais alto significa pior estado de saúde, significa pior resultado.
Excelente significa excelente saúde, significa melhor resultado; pobre significa saúde precária, resultado pior.
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Fim da semana 4 e fim da semana 12
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Avaliação global do médico (PhGA) por visita, contínua
Prazo: Fim da semana 4 e fim da semana 12
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Avaliação Global do Médico (PhGA) Estado de saúde geral relatado pelo médico no final do tratamento, em que o fim do tratamento significa Fim da Semana 4 para o Período 1 e Fim da Semana 12 para o Período 2.: 1=Excelente, 2=Muito bom, 3= Bom, 4=Regular e 5=Ruim.
Pontuações mais altas equivalem a resultados piores.
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Fim da semana 4 e fim da semana 12
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Avaliação global do médico (PhGA) por visita, categórica
Prazo: Fim da semana 4 e fim da semana 12
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Avaliação Global do Médico (PhGA) Estado de saúde geral relatado pelo médico no final do tratamento, em que o fim do tratamento significa Fim da Semana 4 para o Período 1 e Fim da Semana 12 para o Período 2.: 1=Excelente, 2=Muito bom, 3= Bom, 4=Regular e 5=Ruim.
Pontuações mais altas equivalem a resultados piores.
Excelente significa excelente saúde, significa melhor resultado; pobre significa saúde precária, resultado pior.
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Fim da semana 4 e fim da semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
22 de agosto de 2016
Conclusão Primária (REAL)
10 de março de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
23 de março de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de junho de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
20 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
17 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SPIMM-202
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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