Sicurezza, tollerabilità, efficacia di MTP-131 per il trattamento della malattia mitocondriale nei soggetti dello studio MMPOWER (MMPOWER-2)
6 luglio 2020 aggiornato da: Stealth BioTherapeutics Inc.
Uno studio crossover di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia delle iniezioni sottocutanee di MTP-131 in soggetti con miopatia mitocondriale precedentemente trattati nello studio SPIMM-201
Questo studio crossover, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha esaminato 32 soggetti con miopatia mitocondriale primaria (PMM) per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'efficacia di elamipretide per via sottocutanea in questa popolazione di pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio crossover, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha esaminato 32 soggetti con miopatia mitocondriale primaria (PMM) che avevano completato la partecipazione allo studio SPIMM-201 in cui avevano ricevuto 5 giorni di elamipretide per via endovenosa (IV) (0,01, 0,10, o 0,25 mg/kg/ora infusi per 2 ore) o placebo (randomizzato 3:1). L'obiettivo primario era valutare l'effetto di singole dosi giornaliere sottocutanee (SC) di elamipretide somministrate per 4 settimane sulla distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWD).
I soggetti sono stati randomizzati (1:1) in uno dei due gruppi di sequenza: 4 settimane di trattamento con 40 mg di elamipretide somministrato una volta al giorno SC nel Periodo di trattamento 1 seguito da 4 settimane di trattamento con placebo somministrato una volta al giorno SC nel Periodo di trattamento 2 ( separati da un periodo di washout di 4 settimane), o viceversa. Ciascun gruppo di sequenza ha attraversato 5 periodi distinti: Screening, Periodo di trattamento 1, Washout, Periodo di trattamento 2 e Follow-up. Sono state analizzate la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'efficacia di elamipretide per via sottocutanea in questa popolazione di pazienti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
30
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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San Diego, California, Stati Uniti, 92093
- University of California
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
- Akron Children's Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
16 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto ha completato la partecipazione allo studio SPIMM-201 senza una significativa deviazione dal protocollo che suggerirebbe che il soggetto potrebbe non essere in grado di completare tutti i requisiti dello studio secondo il parere dello sponsor
- Il soggetto deve risiedere in Nord America per la durata dello studio
- Il soggetto non ha ricevuto il farmaco in studio nello studio SPIMM-201 entro 3 settimane prima dello screening
- Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare 1 dei metodi di controllo delle nascite specificati nel protocollo dalla data in cui firmano il modulo di consenso informato (ICF) fino a due mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
- Il soggetto ha assunto farmaci stabili (invariati e costanti) (inclusi trattamenti da banco, vitamine o integratori) per almeno 1 mese prima della visita di riferimento
Criteri di esclusione:
- Il soggetto ha una condizione medica precedente o attuale che, a giudizio dello sperimentatore, gli impedirebbe di partecipare in sicurezza e/o completare tutti i requisiti dello studio (ad es. angina instabile o infarto miocardico recente)
- Il soggetto ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale e/o ha partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della visita di riferimento o è contemporaneamente arruolato in qualsiasi ricerca non interventistica di qualsiasi tipo giudicata scientificamente o medicamente incompatibile con lo studio come ritenuto da lo Sperimentatore in consultazione con lo Sponsor
- Il soggetto ha manifestato una reazione avversa al farmaco oggetto dello studio nello studio SPIMM-201 che controindica un ulteriore trattamento con elamipretide secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano
- Il soggetto è stato sottoposto a un ricovero ospedaliero entro 1 mese prima della visita di screening o è probabile che necessiti di un ricovero ospedaliero o di una procedura chirurgica durante il corso dello studio
- Il soggetto ha una clearance della creatinina ≤30 ml/min come calcolato dall'equazione di Cockcroft Gault
- Il soggetto ha un allungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) definito come QTc >450 msec nei soggetti maschi e >480 msec nelle femmine. Nota: all'elettrocardiogramma iniziale (ECG), se il QTc supera questi parametri, l'ECG può essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTc utilizzata per determinare l'idoneità dei soggetti
- Il soggetto ha ipertensione incontrollata a giudizio dello sperimentatore (ad es. elevati sopra >160 mmHg sistolici o >100 mmHg diastolici nonostante un trattamento appropriato su due letture consecutive)
- - Il soggetto ha una storia di ipersensibilità o allergia clinicamente significativa a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nel farmaco in studio
- Il soggetto ha una storia di alcolismo attivo o tossicodipendenza durante l'anno prima della visita di screening
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Elamipretide, quindi placebo
I partecipanti hanno ricevuto per la prima volta 40 mg di elamipretide una volta al giorno per via sottocutanea per 4 settimane.
Dopo un periodo di washout di 4 settimane, hanno ricevuto placebo somministrato una volta al giorno per via sottocutanea per 4 settimane.
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4 settimane di trattamento con 40 mg di elamipretide somministrato una volta al giorno per via sottocutanea
Altri nomi:
4 settimane di trattamento con placebo somministrato una volta al giorno per via sottocutanea
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo, poi Elamipretide
I partecipanti hanno ricevuto prima il placebo una volta al giorno per via sottocutanea per 4 settimane.
Dopo un periodo di washout di 4 settimane, hanno ricevuto 40 mg di elamipretide una volta al giorno per via sottocutanea per 4 settimane.
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4 settimane di trattamento con 40 mg di elamipretide somministrato una volta al giorno per via sottocutanea
Altri nomi:
4 settimane di trattamento con placebo somministrato una volta al giorno per via sottocutanea
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Distanza percorsa nel test del cammino di 6 minuti (6MWT) per visita
Lasso di tempo: Fine della settimana 4 e fine della settimana 12
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Distanza in metri percorsa durante il test del cammino di 6 minuti (6MWT) alla fine del trattamento, dove fine del trattamento significa fine della settimana 4 per il Periodo 1 e fine della settimana 12 per il Periodo 2.
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Fine della settimana 4 e fine della settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'accelerometro da polso conta per giorno
Lasso di tempo: Ultimi 7 giorni prima della data della visita di fine trattamento
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Accelerometro da polso Conta gli ultimi 7 giorni prima della data della visita di fine trattamento; La fine del trattamento è la fine della settimana 4 per il periodo di trattamento 1 e la fine della settimana 12 per il periodo di trattamento 2. I soggetti indossavano un monitor di attività, o accelerometro da polso, al polso ogni giorno (dalla visita di screening alla fine dello studio/inizio visita di sospensione).
Come misura dell'attività fisica e della mobilità, i soggetti indossavano un monitor dell'attività, o accelerometro da polso, che misurava la grandezza vettoriale media delle accelerazioni al giorno, con conteggi più alti che indicavano uno stato più attivo.
I dati grezzi sull'accelerazione sono stati convertiti in conteggi proprietari che sono stati utilizzati per stimare l'attività fisica.
I dati sono stati trasformati da dati a 30 Hz in dati di epoca di 1 minuto; questi dati dell'epoca di 1 minuto sono stati utilizzati per l'analisi come grandezza vettoriale dei dati del polso.
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Ultimi 7 giorni prima della data della visita di fine trattamento
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Conteggi medi dell'acceleratore dell'anca per giorno
Lasso di tempo: Ultimi 7 giorni prima della data della visita di fine trattamento
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Conteggio medio dell'acceleratore dell'anca negli ultimi 7 giorni prima della somministrazione e prima della fine del trattamento; La fine del trattamento è la settimana 4 per il periodo di trattamento 1 e la settimana 12 per il periodo di trattamento 2. Come misura dell'attività fisica e della mobilità, i soggetti indossavano quotidianamente un monitor dell'attività, o accelerometro dell'anca, sull'anca (o sulla cintura) durante le ore di veglia ( minimo di almeno 7 giorni consecutivi immediatamente prima della somministrazione del farmaco in studio in ciascun Periodo di trattamento [Predose; alla Visita 2 per il Periodo di trattamento 1 e alla Visita 4 per il Periodo di trattamento 2]), e alla fine di ciascun Periodo di trattamento [alla Visita 3 per il periodo di trattamento 1 e la visita 5 per il periodo di trattamento 2]), che misurava l'accelerazione media giornaliera, con conteggi più elevati che indicavano uno stato più attivo.
I dati grezzi sull'accelerazione sono stati convertiti in conteggi proprietari che sono stati utilizzati per stimare l'attività fisica.
I dati sono stati trasformati da dati a 30 Hz in dati di epoca di 1 minuto; questi dati dell'epoca di 1 minuto sono stati utilizzati per l'analisi dell'asse verticale medio (Y) cou
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Ultimi 7 giorni prima della data della visita di fine trattamento
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Neuro-QoL Fatigue Short Form Score: Total T-Scores (Domanda 1-8)
Lasso di tempo: Fine della settimana 4 e fine della settimana 12
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I partecipanti rispondono alle seguenti affermazioni della valutazione della fatica della qualità della vita nei disordini neurologici (Neuro-QOL Fatigue Item Bank alla fine del trattamento: mi sentivo esausto; sentivo di non avere energia; mi sentivo affaticato; ero troppo stanco per fare le mie faccende domestiche; ero troppo stanco per uscire di casa; ero frustrato perché ero troppo stanco per fare le cose che volevo fare; mi sentivo stanco; dovevo limitare la mia attività sociale perché ero stanco. Le opzioni di risposta individuale vanno da un punteggio da 1 a 5, dove 1=Mai, 2=Raramente, 3=Qualche volta, 4=Spesso e 5=Sempre alla fine del trattamento, dove la fine del periodo di trattamento è la fine della settimana 4 per il periodo 1 e la fine del settimana 12 per il periodo 2. I punteggi grezzi sono calcolati come semplici punteggi sommati a una metrica della teoria della risposta agli elementi denominata metrica T-score.
Un punteggio T più alto significa più affaticamento, il che significa un risultato peggiore, con punteggi possibili che vanno da 29,5 a 74,1.
Sono stati riportati il punteggio T medio della popolazione e la deviazione standard.
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Fine della settimana 4 e fine della settimana 12
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Punteggio di fatica totale per la valutazione dei sintomi della miopatia mitocondriale primaria (PMMSA) per settimana
Lasso di tempo: Ultimi 7 giorni della settimana 4 e Ultimi 7 giorni della settimana 12
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Valutazione dei sintomi della miopatia mitocondriale primaria (PMMSA) Il punteggio totale di affaticamento alla fine del trattamento (somma da Q1 a Q4; stanchezza/debolezza muscolare) è valutato come segue: 1=Assolutamente no, 2=Lie, 3=Moderato e 4=Grave .
L'intervallo di punteggio totale è 4-16; un punteggio più basso significa meno fatica e risultati migliori, un punteggio più alto significa più fatica e risultati peggiori.
I partecipanti valutano quanto segue: Stanchezza a riposo, Stanchezza durante le attività, Debolezza muscolare a riposo, Debolezza muscolare durante le attività, alla fine di ogni periodo di trattamento, dove la fine del periodo di trattamento è la media settimanale degli ultimi 7 giorni della settimana 4 per periodo 1 e gli ultimi 7 giorni della settimana 12 per il periodo 2.
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Ultimi 7 giorni della settimana 4 e Ultimi 7 giorni della settimana 12
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Triplo test Timed Up and Go (3TUG) per visita
Lasso di tempo: Fine della settimana 4 e fine della settimana 12
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Il partecipante ha eseguito il test 3TUG dopo il 6MWT e dopo almeno 15 minuti di riposo prima della somministrazione del farmaco in studio in ciascun periodo di trattamento (fine della settimana 4 per il periodo 1 e fine della settimana 12 per il periodo 2). Al partecipante è stato chiesto di alzarsi dalla sedia , camminare a passo normale fino alla linea sul pavimento a 3 metri di distanza, girarsi, tornare alla sedia a passo normale, sedersi di nuovo; l'attività era cronometrata, in secondi.
L'attività viene ripetuta 3 volte consecutive senza riposo e viene calcolato un tempo medio.
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Fine della settimana 4 e fine della settimana 12
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Valutazione globale del paziente [PGA] Punteggio per visita, continuo
Lasso di tempo: Fine della settimana 4 e fine della settimana 12
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Stato di salute attuale riferito dal paziente alla fine del trattamento, dove fine del trattamento significa fine della settimana 4 per il periodo 1 e fine della settimana 12 per il periodo 2. La scala PGA è la seguente: 1=Eccellente, 2=Molto buono, 3=Buono , 4=Sufficiente e 5=Scarso.
Un punteggio più alto significa uno stato di salute peggiore, significa un risultato peggiore.
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Fine della settimana 4 e fine della settimana 12
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Valutazione globale del paziente per visita, categorica
Lasso di tempo: Fine della settimana 4 e fine della settimana 12
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Stato di salute attuale riferito dal paziente alla fine del trattamento, dove fine del trattamento significa fine della settimana 4 per il periodo 1 e fine della settimana 12 per il periodo 2. La scala PGA è la seguente: 1=Eccellente, 2=Molto buono, 3=Buono , 4=Sufficiente e 5=Scarso.
Un punteggio più alto significa uno stato di salute peggiore, significa un risultato peggiore.
Eccellente significa ottima salute, significa miglior risultato; povero significa cattiva salute, significa esito peggiore.
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Fine della settimana 4 e fine della settimana 12
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Valutazione globale del medico (PhGA) per visita, continua
Lasso di tempo: Fine della settimana 4 e fine della settimana 12
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Physician Global Assessment (PhGA) Stato di salute generale riferito dal medico alla fine del trattamento, dove fine del trattamento significa fine della settimana 4 per il periodo 1 e fine della settimana 12 per il periodo 2: 1=Eccellente, 2=Molto buono, 3= Buono, 4=Sufficiente e 5=Scarso.
Punteggi più alti equivalgono a risultati peggiori.
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Fine della settimana 4 e fine della settimana 12
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Physician Global Assessment (PhGA) per visita, categorico
Lasso di tempo: Fine della settimana 4 e fine della settimana 12
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Physician Global Assessment (PhGA) Stato di salute generale riferito dal medico alla fine del trattamento, dove fine del trattamento significa fine della settimana 4 per il periodo 1 e fine della settimana 12 per il periodo 2: 1=Eccellente, 2=Molto buono, 3= Buono, 4=Sufficiente e 5=Scarso.
Punteggi più alti equivalgono a risultati peggiori.
Eccellente significa ottima salute, significa miglior risultato; povero significa cattiva salute, significa esito peggiore.
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Fine della settimana 4 e fine della settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
22 agosto 2016
Completamento primario (EFFETTIVO)
10 marzo 2017
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
23 marzo 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 giugno 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 giugno 2016
Primo Inserito (STIMA)
20 giugno 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
17 luglio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 luglio 2020
Ultimo verificato
1 luglio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SPIMM-202
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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