MTP-131:n turvallisuus, siedettävyys, tehokkuus mitokondriotautien hoidossa koehenkilöillä MMPOWER-tutkimuksesta (MMPOWER-2)
maanantai 6. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Stealth BioTherapeutics Inc.
Vaiheen 2 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu crossover-tutkimus MTP-131:n ihonalaisten injektioiden turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on mitokondriaalinen myopatia ja joita on aiemmin hoidettu SPIMM-201-tutkimuksessa
Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa risteyttävässä tutkimuksessa seulottiin 32 koehenkilöä, joilla oli primäärinen mitokondriaalinen myopatia (PMM), jotta voidaan arvioida ihonalaisen elamipretidin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja tehoa tässä potilaspopulaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, risteyttävässä tutkimuksessa seulottiin 32 koehenkilöä, joilla oli primäärinen mitokondriaalinen myopatia (PMM), jotka olivat osallistuneet SPIMM-201-tutkimukseen, jossa he olivat saaneet 5 päivän ajan laskimonsisäistä (IV) elamipretidia (0,01, 0,10, tai 0,25 mg/kg/tunti infuusiona 2 tuntia) tai lumelääkettä (satunnaistettu 3:1). Ensisijaisena tavoitteena oli arvioida 4 viikon ajan annettavien elamipretidin kerta-annosten (SC) vaikutusta 6 minuutin kävelymatkaan (6MWD).
Koehenkilöt satunnaistettiin (1:1) toiseen kahdesta sekvenssiryhmästä: 4 viikon hoito 40 mg elamipretidillä kerran päivässä SC:llä hoitojaksolla 1, jota seurasi 4 viikon hoito lumelääkettä kerran päivässä SC hoitojaksolla 2 ( erotettuna 4 viikon pesujaksolla) tai päinvastoin. Jokainen sekvenssiryhmä kävi läpi 5 erillistä jaksoa: seulonta, hoitojakso 1, pesujakso, hoitojakso 2 ja seuranta. Ihonalaisen elamipretidin turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka (PK) ja teho analysoitiin tässä potilasryhmässä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92093
- University of California
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44308
- Akron Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava osallistui SPIMM-201-tutkimukseen ilman merkittävää protokollapoikkeamaa, joka viittaa siihen, että tutkittava ei ehkä pysty suorittamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia sponsorin mielestä
- Tutkittavan on asuttava Pohjois-Amerikassa tutkimuksen ajan
- Kohde ei ole saanut tutkimuslääkettä SPIMM-201-tutkimuksessa 3 viikon aikana ennen seulontaa
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään yhtä protokollassa määritellyistä ehkäisymenetelmistä päivästä, jona he allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) kahden kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Koehenkilö on käyttänyt vakaita (muuttumattomia ja jatkuvasti) lääkkeitä (mukaan lukien reseptivapaat hoidot, vitamiinit tai lisäravinteet) vähintään 1 kuukauden ennen peruskäyntiä
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavalla on jokin aikaisempi tai nykyinen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi tutkittavaa osallistumasta turvallisesti kaikkiin tutkimusvaatimuksiin ja/tai suorittamasta niitä (esim. epästabiili angina pectoris tai äskettäinen sydäninfarkti)
- Koehenkilö on saanut mitä tahansa tutkittavaa yhdistettä ja/tai osallistunut toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän kuluessa ennen peruskäyntiä tai on samanaikaisesti mukana minkä tahansa tyyppiseen ei-interventiotutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimaton tutkimuksen kanssa. tutkija yhteistyössä sponsorin kanssa
- Koehenkilö koki SPIMM-201-tutkimuksessa tutkimuslääkkeestä haittavaikutuksen, joka on tutkijan ja/tai sponsorin mielestä vasta-aiheinen elamipretidihoidon jatkamiselle.
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät
- Tutkittava on ollut sairaalahoidossa 1 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai hän todennäköisesti tarvitsee sairaalahoitoa tai kirurgista toimenpidettä tutkimuksen aikana
- Koehenkilön kreatiniinipuhdistuma on ≤30 ml/min Cockcroft Gault -yhtälöllä laskettuna
- Koehenkilöllä on korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen, joka määritellään QTc:ksi >450 ms miehillä ja >480 ms naishenkilöillä. Huomautus: Jos QTc ylittää nämä parametrit ensimmäisessä EKG:ssä, EKG voidaan toistaa vielä 2 kertaa ja kolmen QTc-arvon keskiarvoa käytetään tutkittavien kelpoisuuden määrittämiseen.
- Koehenkilöllä on tutkijan arvion mukaan hallitsematon verenpaine (esim. kohonnut yli >160 mmHg systolinen tai >100 mmHg diastolinen huolimatta asianmukaisesta hoidosta kahdessa peräkkäisessä mittauksessa)
- Potilaalla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä yliherkkyys tai allergia jollekin tutkimuslääkkeen sisältämälle apuaineelle
- Tutkittavalla on ollut aktiivinen alkoholismi tai huumeriippuvuus seulontakäyntiä edeltävän vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Elamipretidi, sitten placebo
Osallistujat saivat ensin 40 mg elamipretidia kerran päivässä ihon alle 4 viikon ajan.
4 viikon pesujakson jälkeen he saivat lumelääkettä kerran vuorokaudessa ihonalaisesti 4 viikon ajan.
|
4 viikon hoito 40 mg elamipretidillä kerran vuorokaudessa ihon alle
Muut nimet:
4 viikon plasebohoito kerran vuorokaudessa ihon alle
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, sitten Elamipretide
Osallistujat saivat ensin lumelääkettä kerran päivässä ihon alle 4 viikon ajan.
4 viikon pesujakson jälkeen he saivat 40 mg elamipretidia kerran vuorokaudessa ihon alle 4 viikon ajan.
|
4 viikon hoito 40 mg elamipretidillä kerran vuorokaudessa ihon alle
Muut nimet:
4 viikon plasebohoito kerran vuorokaudessa ihon alle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kävelty matka Visitin 6 minuutin kävelytestissä (6MWT).
Aikaikkuna: Viikon 4 loppu ja viikon 12 loppu
|
Kävelty matka metreinä 6 minuutin kävelytestissä (6MWT) hoidon lopussa, jossa hoidon loppu tarkoittaa jaksolla 1 viikon 4 loppua ja jaksolla 2 viikon 12 loppua.
|
Viikon 4 loppu ja viikon 12 loppu
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rannekiihtyvyysmittari laskee päiväkohtaisesti
Aikaikkuna: Viimeiset 7 päivää ennen hoitokäynnin päättymispäivää
|
Rannekiihtyvyysmittarin lukemat viimeisten 7 päivän aikana ennen hoitokäynnin päättymispäivää; Hoidon loppu on viikon 4 lopussa hoitojaksolla 1 ja viikon 12 lopussa hoitojaksolla 2. Koehenkilöt pitivät aktiivisuusmittaria tai rannekiihtyvyysmittaria ranteessaan päivittäin (seulontakäynnistä tutkimuksen loppuun/alkuaikaan). Keskeytyskäynti).
Fyysisen aktiivisuuden ja liikkuvuuden mittana koehenkilöt käyttivät aktiivisuusmittaria tai rannekiihtyvyysmittaria, joka mittasi kiihtyvyyksien keskimääräistä vektorin suuruutta vuorokaudessa ja korkeammat luvut osoittivat aktiivisempaa tilaa.
Raaka kiihtyvyystiedot muunnettiin omistusarvoiksi, joita käytettiin fyysisen aktiivisuuden arvioinnissa.
Data muunnettiin 30 Hz datasta 1 minuutin aikakausidataksi; tätä 1 minuutin aikajaksodataa käytettiin analysoitaessa ranteen datan vektorisuureena.
|
Viimeiset 7 päivää ennen hoitokäynnin päättymispäivää
|
|
Keskimääräinen lonkkakiihdytin laskee päiväkohtaisesti
Aikaikkuna: Viimeiset 7 päivää ennen hoitokäynnin päättymispäivää
|
Keskimääräiset lonkkakiihdytinlaskurit viimeisen 7 päivän aikana ennen annosta ja ennen hoidon päättymistä; Hoidon päättymisaika on viikko 4 hoitojaksolla 1 ja viikko 12 hoitojaksolla 2. Fyysisen aktiivisuuden ja liikkuvuuden mittaamiseksi koehenkilöt pitivät aktiivisuusmittaria tai lonkkakiihtyvyysmittaria lantiolla (tai vyölinjalla) päivittäin valveillaoloaikana ( vähintään 7 peräkkäistä päivää välittömästi ennen tutkimuslääkkeen antamista kullakin hoitojaksolla [ennakkoannos; käynnillä 2 hoitojaksolla 1 ja käynnillä 4 hoitojaksolla 2]) ja kunkin hoitojakson lopussa [käynnillä 3 hoitojaksolle 1 ja käynnille 5 hoitojaksolle 2]), jotka mittasivat keskimääräistä kiihtyvyyttä vuorokaudessa ja korkeammat lukemat osoittavat aktiivisempaa tilaa.
Raaka kiihtyvyystiedot muunnettiin omistusarvoiksi, joita käytettiin fyysisen aktiivisuuden arvioinnissa.
Data muunnettiin 30 Hz datasta 1 minuutin aikakausidataksi; tätä 1 minuutin aikajaksodataa käytettiin keskimääräisen pystyakselin (Y) cou:n analysointiin
|
Viimeiset 7 päivää ennen hoitokäynnin päättymispäivää
|
|
Neuro-QoL-väsymys lyhyen muodon pisteet: T-pisteet yhteensä (kysymys 1-8)
Aikaikkuna: Viikon 4 loppu ja viikon 12 loppu
|
Osallistujat vastaavat seuraaviin väitteisiin elämänlaadusta neurologisissa häiriöissä Väsymysarvioinnissa (Neuro-QOL Fatigue Item Bank hoidon lopussa: tunsin itseni uupuneeksi; tunsin, ettei minulla ollut energiaa; tunsin oloni väsyneeksi; olin liian väsynyt tehdäkseni kotityöni;Olin liian väsynyt poistuakseni kotoa;Olin turhautunut siitä, että olin liian väsynyt tekemään asioita, joita halusin tehdä; Tunsin itseni väsyneeksi; minun piti rajoittaa sosiaalista toimintaani, koska olin väsynyt.Yksittäiset vastausvaihtoehdot vaihtelevat pisteet 1-5, jossa 1 = ei koskaan, 2 = harvoin, 3 = joskus, 4 = usein ja 5 = aina hoidon lopussa, jolloin hoitojakson loppu on viikon 4 loppu jaksolla 1 ja hoidon loppu. viikko 12 kaudelle 2. Raakapisteet lasketaan yksinkertaisina summattuina pisteinä Item Response Theory Metriciin, jota kutsutaan T-pistemittariksi.
Korkeampi T-pistemäärä tarkoittaa enemmän väsymystä, mikä tarkoittaa huonompaa lopputulosta, ja mahdolliset pisteet vaihtelevat välillä 29,5-74,1.
Keskimääräinen väestön T-piste ja standardipoikkeama raportoitiin.
|
Viikon 4 loppu ja viikon 12 loppu
|
|
Primaarisen mitokondriaalisen myopatian oirearvion (PMMSA) kokonaisväsymyspisteet viikoittain
Aikaikkuna: Viikon 4 viimeiset 7 päivää ja viikon 12 viimeiset 7 päivää
|
Primaarisen mitokondriaalisen myopatian oirearvio (PMMSA) Kokonaisväsymyspisteet hoidon lopussa (Q1-Q4 summa; väsymys/lihasheikkous) pisteytetään seuraavasti: 1 = ei ollenkaan, 2 = lievä, 3 = kohtalainen ja 4 = vaikea .
Kokonaispistemäärä on 4-16; pienempi pistemäärä tarkoittaa vähemmän väsymystä ja parempaa tulosta, korkeampi pistemäärä tarkoittaa enemmän väsymystä ja huonompaa lopputulosta.
Osallistujat arvioivat seuraavia: Väsymys levossa, väsymys toiminnan aikana, lihasheikkous levossa, lihasheikkous toiminnan aikana, kunkin hoitojakson lopussa, jossa hoitojakson loppu on viikon 4 viimeisten 7 päivän viikoittainen keskiarvo ajanjaksolle 1 ja viikon 12 viimeiset 7 päivää jaksolle 2.
|
Viikon 4 viimeiset 7 päivää ja viikon 12 viimeiset 7 päivää
|
|
Triple Timed Up and Go (3TUG) -testi vierailulla
Aikaikkuna: Viikon 4 loppu ja viikon 12 loppu
|
Osallistuja suoritti 3TUG-testin 6MWT:n jälkeen ja vähintään 15 minuutin levon jälkeen ennen tutkimuslääkkeen antamista kullakin hoitojaksolla (jaksolla 1 viikon 4 lopussa ja jaksolla 2 viikon 12 lopussa). Osallistuja ohjattiin nousemaan ylös tuolista , kävele normaalivauhtia 3 metrin päässä olevalle lattialle, käänny, kävele takaisin tuoliin normaaliin tahtiin, istu uudelleen; toiminta ajoitettiin sekunneissa.
Toiminta toistetaan 3 kertaa peräkkäin ilman lepoa ja keskimääräinen aika lasketaan.
|
Viikon 4 loppu ja viikon 12 loppu
|
|
Potilaan yleinen arviointi [PGA] pisteet käynnin mukaan, jatkuva
Aikaikkuna: Viikon 4 loppu ja viikon 12 loppu
|
Potilaan ilmoittama tämänhetkinen terveydentila hoidon lopussa, jossa hoidon päättyminen tarkoittaa jaksolle 1 viikon 4 loppua ja jaksolle 2 viikon 12 loppua. PGA-asteikko on seuraava: 1=erinomainen, 2=erittäin hyvä, 3=hyvä , 4 = Kohtuullinen ja 5 = Huono.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa terveydentilaa, tarkoittaa huonompaa tulosta.
|
Viikon 4 loppu ja viikon 12 loppu
|
|
Potilaan kokonaisarvio käynnin perusteella, Kategorinen
Aikaikkuna: Viikon 4 loppu ja viikon 12 loppu
|
Potilaan ilmoittama tämänhetkinen terveydentila hoidon lopussa, jossa hoidon päättyminen tarkoittaa jaksolle 1 viikon 4 loppua ja jaksolle 2 viikon 12 loppua. PGA-asteikko on seuraava: 1=erinomainen, 2=erittäin hyvä, 3=hyvä , 4 = Kohtuullinen ja 5 = Huono.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa terveydentilaa, tarkoittaa huonompaa tulosta.
Erinomainen tarkoittaa erinomaista terveyttä, tarkoittaa parempaa tulosta; huono tarkoittaa huonoa terveyttä, tarkoittaa huonompaa tulosta.
|
Viikon 4 loppu ja viikon 12 loppu
|
|
Physician Global Assessment (PhGA) käynnin perusteella, jatkuva
Aikaikkuna: Viikon 4 loppu ja viikon 12 loppu
|
Physician Global Assessment (PhGA) Lääkärin raportoima yleinen terveydentila hoidon lopussa, jossa hoidon päättyminen tarkoittaa viikon 4 loppua jaksolle 1 ja viikon 12 loppua jaksolle 2.: 1=erinomainen, 2=erittäin hyvä, 3= Hyvä, 4 = Kohtuullinen ja 5 = Huono.
Korkeammat pisteet ovat huonompia tuloksia.
|
Viikon 4 loppu ja viikon 12 loppu
|
|
Physician Global Assessment (PhGA) käynnin mukaan, Kategorinen
Aikaikkuna: Viikon 4 loppu ja viikon 12 loppu
|
Physician Global Assessment (PhGA) Lääkärin raportoima yleinen terveydentila hoidon lopussa, jossa hoidon päättyminen tarkoittaa viikon 4 loppua jaksolle 1 ja viikon 12 loppua jaksolle 2.: 1=erinomainen, 2=erittäin hyvä, 3= Hyvä, 4 = Kohtuullinen ja 5 = Huono.
Korkeammat pisteet ovat huonompia tuloksia.
Erinomainen tarkoittaa erinomaista terveyttä, tarkoittaa parempaa tulosta; huono tarkoittaa huonoa terveyttä, tarkoittaa huonompaa tulosta.
|
Viikon 4 loppu ja viikon 12 loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 22. elokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 10. maaliskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 23. maaliskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 13. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 20. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 17. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPIMM-202
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .