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Innocuité, tolérabilité, efficacité du MTP-131 pour le traitement de la maladie mitochondriale chez les sujets de l'étude MMPOWER (MMPOWER-2)

6 juillet 2020 mis à jour par: Stealth BioTherapeutics Inc.

Une étude croisée de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité des injections sous-cutanées de MTP-131 chez des sujets atteints de myopathie mitochondriale précédemment traités dans l'étude SPIMM-201

Cette étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et croisée a examiné 32 sujets atteints de myopathie mitochondriale primaire (MPM) pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité de l'élamiprétide sous-cutané dans cette population de patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et croisée a examiné 32 sujets atteints de myopathie mitochondriale primaire (MPM) qui avaient terminé leur participation à l'étude SPIMM-201 où ils avaient reçu 5 jours d'élamiprétide intraveineux (IV) (0,01, 0,10, ou 0,25 mg/kg/heure perfusé pendant 2 heures) ou un placebo (randomisé 3:1). L'objectif principal était d'évaluer l'effet de doses sous-cutanées (SC) quotidiennes uniques d'élamiprétide administrées pendant 4 semaines sur la distance de marche de 6 minutes (6MWD).

Les sujets ont été randomisés (1:1) dans l'un des deux groupes de séquence : 4 semaines de traitement avec 40 mg d'élamiprétide administré une fois par jour en SC pendant la période de traitement 1, suivis de 4 semaines de traitement avec un placebo administré une fois par jour en SC pendant la période de traitement 2 ( séparés par une période de sevrage de 4 semaines), ou vice versa. Chaque groupe de séquences est passé par 5 périodes distinctes : dépistage, période de traitement 1, lavage, période de traitement 2 et suivi. L'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité de l'élamiprétide sous-cutané dans cette population de patients ont été analysées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92093
        • University of California
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet a terminé sa participation à l'étude SPIMM-201 sans écart significatif au protocole qui suggérerait que le sujet pourrait ne pas être en mesure de remplir toutes les exigences de l'étude de l'avis du commanditaire
  • Le sujet doit résider en Amérique du Nord pendant la durée de l'étude
  • Le sujet n'a pas reçu de médicament à l'étude dans l'étude SPIMM-201 dans les 3 semaines précédant le dépistage
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception spécifiées dans le protocole à partir de la date à laquelle elles signent le formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à deux mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Le sujet a pris des médicaments stables (inchangés et constants) (y compris des traitements en vente libre, des vitamines ou des suppléments) pendant au moins 1 mois avant la visite de référence

Critère d'exclusion:

  • Le sujet a une condition médicale antérieure ou actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer en toute sécurité et / ou de remplir toutes les exigences de l'étude (c'est-à-dire angor instable ou infarctus du myocarde récent)
  • Le sujet a reçu un composé expérimental et / ou a participé à une autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant la visite de référence ou est simultanément inscrit à toute recherche non interventionnelle de tout type jugée scientifiquement ou médicalement incompatible avec l'étude, comme jugé par l'enquêteur en consultation avec le commanditaire
  • Le sujet a présenté une réaction indésirable au médicament à l'étude dans l'étude SPIMM-201 qui contre-indique la poursuite du traitement par l'élamiprétide de l'avis de l'investigateur et/ou du sponsor
  • Sujets féminins qui sont enceintes, envisagent de devenir enceintes ou allaitent
  • - Le sujet a subi une hospitalisation dans le mois précédant la visite de dépistage ou est susceptible d'avoir besoin d'une hospitalisation ou d'une intervention chirurgicale au cours de l'étude
  • Le sujet a une clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min, telle que calculée par l'équation de Cockcroft Gault
  • Le sujet a un allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) défini comme un QTc> 450 msec chez les sujets masculins et> 480 msec chez les sujets féminins. Remarque : Lors de l'électrocardiogramme (ECG) initial, si QTc dépasse ces paramètres, l'ECG peut être répété 2 fois de plus, et la moyenne des 3 valeurs QTc utilisée pour déterminer l'éligibilité des sujets
  • Le sujet a une hypertension non contrôlée selon le jugement de l'investigateur (par ex. élevée au-dessus de > 160 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique malgré un traitement approprié sur deux lectures consécutives)
  • Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie cliniquement significative à l'un des excipients contenus dans le médicament à l'étude
  • Le sujet a des antécédents d'alcoolisme actif ou de toxicomanie au cours de l'année précédant la visite de dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Elamiprétide, Puis Placebo
Les participants ont d'abord reçu 40 mg d'élamiprétide une fois par jour par voie sous-cutanée pendant 4 semaines. Après une période de sevrage de 4 semaines, ils ont ensuite reçu un placebo administré une fois par jour par voie sous-cutanée pendant 4 semaines.
Médicament: Elamiprétide
4 semaines de traitement avec 40 mg d'élamiprétide administré une fois par jour par voie sous-cutanée
Autres noms:
  • MTP-131
  • Bendavia
Médicament: Placebo
4 semaines de traitement avec un placebo administré une fois par jour par voie sous-cutanée
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, puis Elamipretide
Les participants ont d'abord reçu un placebo une fois par jour par voie sous-cutanée pendant 4 semaines. Après une période de sevrage de 4 semaines, ils ont ensuite reçu 40 mg d'élamiprétide une fois par jour par voie sous-cutanée pendant 4 semaines.
Médicament: Elamiprétide
4 semaines de traitement avec 40 mg d'élamiprétide administré une fois par jour par voie sous-cutanée
Autres noms:
  • MTP-131
  • Bendavia
Médicament: Placebo
4 semaines de traitement avec un placebo administré une fois par jour par voie sous-cutanée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Distance parcourue lors du test de marche de 6 minutes (6MWT) par visite
Délai: Fin de la semaine 4 et fin de la semaine 12
Distance en mètres parcourue lors du test de marche de 6 minutes (6MWT) à la fin du traitement, où la fin du traitement signifie la fin de la semaine 4 pour la période 1 et la fin de la semaine 12 pour la période 2.
Fin de la semaine 4 et fin de la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'accéléromètre au poignet compte par jour
Délai: 7 derniers jours avant la date de la visite de fin de traitement
L'accéléromètre au poignet compte au cours des 7 derniers jours précédant la date de la visite de fin de traitement ; La fin du traitement étant la fin de la semaine 4 pour la période de traitement 1 et la fin de la semaine 12 pour la période de traitement 2. Les sujets portaient un moniteur d'activité, ou un accéléromètre au poignet, au poignet tous les jours (de la visite de dépistage à la fin de l'étude/début Visite d'arrêt). En tant que mesure de l'activité physique et de la mobilité, les sujets portaient un moniteur d'activité ou un accéléromètre au poignet, qui mesurait l'amplitude vectorielle moyenne des accélérations par jour avec des nombres plus élevés indiquant un statut plus actif. Les données d'accélération brutes ont été converties en comptages exclusifs qui ont été utilisés pour estimer l'activité physique. Les données ont été transformées à partir de données de 30 Hz en données d'époque de 1 minute ; ces données d'époque de 1 minute ont été utilisées pour l'analyse de la magnitude vectorielle des données du poignet.
7 derniers jours avant la date de la visite de fin de traitement
Nombre moyen d'accélérateurs de hanche par jour
Délai: 7 derniers jours avant la date de la visite de fin de traitement
Nombre moyen d'accélérateurs de hanche au cours des 7 derniers jours avant la dose et avant la fin du traitement ; La fin du traitement était la semaine 4 pour la période de traitement 1 et la semaine 12 pour la période de traitement 2. Comme mesure de l'activité physique et de la mobilité, les sujets portaient un moniteur d'activité, ou un accéléromètre de la hanche, sur leur hanche (ou ligne de ceinture) tous les jours pendant les heures d'éveil ( minimum d'au moins 7 jours consécutifs immédiatement avant l'administration du médicament à l'étude dans chaque période de traitement [prédose ; à la visite 2 pour la période de traitement 1 et à la visite 4 pour la période de traitement 2]), et à la fin de chaque période de traitement [à la visite 3 pour la période de traitement 1 et la visite 5 pour la période de traitement 2]), qui mesurait l'accélération moyenne par jour, avec des nombres plus élevés indiquant un statut plus actif. Les données d'accélération brutes ont été converties en comptages exclusifs qui ont été utilisés pour estimer l'activité physique. Les données ont été transformées à partir de données de 30 Hz en données d'époque de 1 minute ; ces données d'époque de 1 minute ont été utilisées pour l'analyse de l'axe vertical moyen (Y) cou
7 derniers jours avant la date de la visite de fin de traitement
Score abrégé de la fatigue Neuro-QoL : scores T totaux (questions 1 à 8)
Délai: Fin de la semaine 4 et fin de la semaine 12
Les participants répondent aux énoncés suivants de la Quality of Life in Neurological Disorders Fatigue Assessment (Neuro-QOL Fatigue Item Bank at end of treatment : je me sentais épuisé ; je sentais que je n'avais pas d'énergie ; je me sentais fatigué ; j'étais trop fatigué pour faire mes tâches ménagères ; j'étais trop fatigué pour quitter la maison ; j'étais frustré d'être trop fatigué pour faire les choses que je voulais faire ; je me sentais fatigué ; j'ai dû limiter mon activité sociale parce que j'étais fatigué. un score de 1 à 5, où 1=Jamais, 2=Rarement, 3=Parfois, 4=Souvent et 5=Toujours pour la fin du traitement, où la fin de la période de traitement est la fin de la semaine 4 pour la période 1, et la fin de semaine 12 pour la période 2. Les scores bruts sont calculés comme de simples scores additionnés à une métrique de la théorie de la réponse aux items appelée métrique T-score. Un score T plus élevé signifie plus de fatigue, ce qui signifie un résultat pire, avec des scores possibles allant de 29,5 à 74,1. Le T-score moyen de la population et l'écart-type ont été rapportés.
Fin de la semaine 4 et fin de la semaine 12
Évaluation des symptômes de la myopathie mitochondriale primaire (PMMSA) Score total de fatigue par semaine
Délai: 7 derniers jours de la semaine 4 et 7 derniers jours de la semaine 12
Le score de fatigue totale de l'évaluation des symptômes de la myopathie mitochondriale primaire (PMMSA) à la fin du traitement (somme de Q1 à Q4 ; fatigue/faiblesse musculaire) est noté comme suit : 1 = Pas du tout, 2 = Léger, 3 = Modéré et 4 = Sévère . La plage de score totale est de 4 à 16 ; un score plus bas signifie moins de fatigue et de meilleurs résultats, un score plus élevé signifie plus de fatigue et de moins bons résultats. Les participants évaluent les éléments suivants : fatigue au repos, fatigue pendant les activités, faiblesse musculaire au repos, faiblesse musculaire pendant les activités, à la fin de chaque période de traitement, où la fin de la période de traitement est la moyenne hebdomadaire des 7 derniers jours de la semaine 4 pour la période 1 et les 7 derniers jours de la semaine 12 pour la période 2.
7 derniers jours de la semaine 4 et 7 derniers jours de la semaine 12
Test Triple Timed Up and Go (3TUG) par visite
Délai: Fin de la semaine 4 et fin de la semaine 12
Le participant a effectué le test 3TUG après le 6MWT et après au moins 15 minutes de repos avant l'administration du médicament à l'étude dans chaque période de traitement (fin de la semaine 4 pour la période 1 et fin de la semaine 12 pour la période 2.) Le participant a été invité à se lever de sa chaise , marchez à allure normale jusqu'à la ligne au sol à 3 mètres de distance, faites demi-tour, revenez à la chaise à allure normale, rassoyez-vous; l'activité a été chronométrée, en secondes. L'activité est répétée 3 fois de suite sans repos et un temps moyen est calculé.
Fin de la semaine 4 et fin de la semaine 12
Score d'évaluation globale du patient [PGA] par visite, en continu
Délai: Fin de la semaine 4 et fin de la semaine 12
État de santé actuel déclaré par le patient à la fin du traitement, où la fin du traitement signifie la fin de la semaine 4 pour la période 1 et la fin de la semaine 12 pour la période 2. L'échelle PGA est la suivante : 1 = excellent, 2 = très bon, 3 = bon , 4=Passable et 5=Médiocre. Un score plus élevé signifie un état de santé plus mauvais, signifie un résultat plus mauvais.
Fin de la semaine 4 et fin de la semaine 12
Évaluation globale du patient par visite, catégorique
Délai: Fin de la semaine 4 et fin de la semaine 12
État de santé actuel déclaré par le patient à la fin du traitement, où la fin du traitement signifie la fin de la semaine 4 pour la période 1 et la fin de la semaine 12 pour la période 2. L'échelle PGA est la suivante : 1 = excellent, 2 = très bon, 3 = bon , 4=Passable et 5=Médiocre. Un score plus élevé signifie un état de santé plus mauvais, signifie un résultat plus mauvais. Excellent signifie une excellente santé, signifie de meilleurs résultats ; pauvre signifie mauvaise santé, signifie pire résultat.
Fin de la semaine 4 et fin de la semaine 12
Évaluation globale du médecin (PhGA) par visite, en continu
Délai: Fin de la semaine 4 et fin de la semaine 12
Évaluation globale par le médecin (PhGA) État de santé général déclaré par le médecin à la fin du traitement, où la fin du traitement signifie la fin de la semaine 4 pour la période 1 et la fin de la semaine 12 pour la période 2 : 1 = excellent, 2 = très bon, 3 = Bon, 4=Passable et 5=Mauvais. Des scores plus élevés équivaut à un résultat plus mauvais.
Fin de la semaine 4 et fin de la semaine 12
Évaluation globale du médecin (PhGA) par visite, catégorique
Délai: Fin de la semaine 4 et fin de la semaine 12
Évaluation globale par le médecin (PhGA) État de santé général déclaré par le médecin à la fin du traitement, où la fin du traitement signifie la fin de la semaine 4 pour la période 1 et la fin de la semaine 12 pour la période 2 : 1 = excellent, 2 = très bon, 3 = Bon, 4=Passable et 5=Mauvais. Des scores plus élevés équivaut à un résultat plus mauvais. Excellent signifie une excellente santé, signifie de meilleurs résultats ; pauvre signifie mauvaise santé, signifie pire résultat.
Fin de la semaine 4 et fin de la semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stealth BioTherapeutics Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

22 août 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

10 mars 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

23 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2016

Première publication (ESTIMATION)

20 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

17 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SPIMM-202

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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