Az MTP-131 biztonsága, tolerálhatósága, hatékonysága mitokondriális betegségek kezelésében az MMPOWER vizsgálatból (MMPOWER-2)
2020. július 6. frissítette: Stealth BioTherapeutics Inc.
2. fázisú randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat az MTP-131 szubkután injekcióinak biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére az SPIMM-201 vizsgálatban korábban kezelt mitokondriális myopathiában szenvedő betegeknél
Ebben a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálatban 32 primer mitokondriális myopathiában (PMM) szenvedő alanyt szűrtek, hogy értékeljék a szubkután elamipretid biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK) és hatékonyságát ebben a betegpopulációban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ebben a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálatban 32 primer mitokondriális myopathiában (PMM) szenvedő alanyt szűrtek, akik részt vettek az SPIMM-201 vizsgálatban, ahol 5 napon át intravénás (IV) elamipretidet kaptak (0,01, 0,10, vagy 0,25 mg/ttkg/óra infúzióban 2 órán keresztül) vagy placebót (randomizált 3:1). Az elsődleges cél az volt, hogy értékeljük a napi egyszeri szubkután (SC) elamipretid dózisok 4 héten keresztül adott hatását a 6 perces sétatávolságra (6MWD).
Az alanyokat randomizálták (1:1) a következő két szekvenciacsoport egyikébe: 4 hetes kezelés 40 mg elamipretiddel, naponta egyszer szubkután az 1. kezelési periódusban, majd 4 hetes kezelés placebóval, naponta egyszer szubkután a 2. kezelési időszakban ( 4 hetes kimosási időszak választja el), vagy fordítva. Mindegyik szekvenciacsoport 5 különböző időszakon ment keresztül: szűrés, 1. kezelési időszak, kimosás, 2. kezelési időszak és nyomon követés. Ebben a betegpopulációban elemezték a szubkután elamipretid biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK) és hatékonyságát.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
30
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92093
- University of California
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Egyesült Államok, 44308
- Akron Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany az SPIMM-201 vizsgálatban való részvételét olyan jelentős protokolleltérés nélkül fejezte be, amely azt sugallná, hogy a szponzor véleménye szerint az alany nem tudja teljesíteni az összes vizsgálati követelményt
- Az alanynak a tanulmány időtartama alatt Észak-Amerikában kell tartózkodnia
- Az alany nem kapott vizsgálati gyógyszert az SPIMM-201 vizsgálatban a szűrést megelőző 3 héten belül
- A fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszerek egyikének alkalmazásába a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának napjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő két hónapig.
- Az alany a kiindulási vizit előtt legalább 1 hónapig stabil (változatlan és állandó) gyógyszeres kezelés alatt állt (beleértve a vény nélkül kapható kezeléseket, vitaminokat vagy kiegészítőket)
Kizárási kritériumok:
- Az alanynak bármilyen olyan korábbi vagy jelenlegi egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint megakadályozná, hogy az alany biztonságosan részt vegyen és/vagy teljesítse az összes vizsgálati követelményt (pl. instabil angina vagy nemrégiben átélt szívinfarktus)
- Az alany kapott bármilyen vizsgálati vegyületet és/vagy részt vett egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban az alaplátogatás előtti 30 napon belül, vagy ezzel egyidejűleg be van írva bármilyen típusú nem intervenciós kutatásba, amelyet tudományosan vagy orvosilag összeegyeztethetetlennek ítéltek a vizsgálattal. a nyomozó a Szponzorral egyeztetve
- Az alany az SPIMM-201 vizsgálatban olyan mellékhatást tapasztalt a vizsgált gyógyszerrel szemben, amely a vizsgáló és/vagy a szponzor véleménye szerint ellenjavallt a további elamipretid kezelésnek.
- Női alanyok, akik terhesek, terhességet terveznek vagy szoptatnak
- Az alany a szűrővizsgálatot megelőző 1 hónapon belül fekvőbeteg-hospitáláson esett át, vagy valószínűleg fekvőbeteg-hospitálásra vagy sebészeti beavatkozásra lesz szüksége a vizsgálat ideje alatt
- Az alany kreatinin-clearance-e ≤30 ml/perc a Cockcroft Gault egyenlet alapján számítva
- Az alany korrigált QT-intervallum-megnyúlása (QTc) úgy van meghatározva, hogy a QTc >450 msec férfi alanyoknál és >480msec női alanyoknál. Megjegyzés: A kezdeti elektrokardiogramon (EKG), ha a QTc meghaladja ezeket a paramétereket, az EKG még 2 alkalommal megismételhető, és a 3 QTc érték átlaga használható az alany alkalmasságának meghatározásához.
- Az alany a vizsgáló megítélése szerint kontrollálatlan magas vérnyomásban szenved (pl. 160 Hgmm feletti szisztolés vagy 100 Hgmm feletti diasztolés a megfelelő kezelés ellenére két egymást követő leolvasáson)
- Az alany anamnézisében klinikailag jelentős túlérzékenység vagy allergia szerepel a vizsgálati gyógyszerben található bármely segédanyaggal szemben
- Az alany a szűrőlátogatás előtti évben aktív alkoholizmusban vagy kábítószer-függőségben szenvedett
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Elamipretid, majd placebo
A résztvevők először 40 mg elamipretidet kaptak naponta egyszer szubkután 4 héten keresztül.
4 hetes kiürülési periódus után napi egyszeri szubkután placebót kaptak 4 héten keresztül.
|
4 hetes kezelés 40 mg elamipretiddel, naponta egyszer, szubkután beadva
Más nevek:
4 hetes kezelés placebóval, naponta egyszer, szubkután adva
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, majd Elamipretide
A résztvevők először napi egyszeri placebót kaptak szubkután 4 héten keresztül.
4 hetes kimosási periódus után 4 héten keresztül naponta egyszer 40 mg elamipretidet kaptak szubkután.
|
4 hetes kezelés 40 mg elamipretiddel, naponta egyszer, szubkután beadva
Más nevek:
4 hetes kezelés placebóval, naponta egyszer, szubkután adva
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megtett távolság a Visit 6 perces sétatesztjén (6MWT).
Időkeret: A 4. hét vége és a 12. hét vége
|
A megtett távolság méterben a 6 perces séta teszten (6MWT) a kezelés végén, ahol a kezelés vége a 4. hét végét jelenti az 1. periódusnál és a 12. hét végét a 2. periódusnál.
|
A 4. hét vége és a 12. hét vége
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csuklógyorsulásmérő Naponként számol
Időkeret: Az utolsó 7 nappal a kezelési látogatás befejezése előtt
|
A csuklógyorsulásmérő számlálói a kezelési látogatás végét megelőző utolsó 7 napban; A kezelés vége a 4. hét vége az 1. kezelési periódusban és a 12. hét vége a 2. kezelési periódusban. Az alanyok naponta aktivitásmérőt vagy csuklógyorsulásmérőt viseltek a csuklójukon (a szűrési látogatástól a vizsgálat végi/korai szakaszáig) Megszakítási látogatás).
A fizikai aktivitás és a mobilitás mérésére az alanyok aktivitásmérőt vagy csuklógyorsulásmérőt viseltek, amely a gyorsulások átlagos vektornagyságát mérte naponta, és a magasabb értékek aktívabb állapotot jeleztek.
A nyers gyorsulási adatokat szabadalmaztatott számokká konvertálták, amelyeket a fizikai aktivitás becslésére használtak.
Az adatokat 30 Hz-es adatokból 1 perces korszakadatokká alakítottuk át; ezt az 1 perces korszakadatokat használtuk a csuklóadatok vektornagyságaként analízishez.
|
Az utolsó 7 nappal a kezelési látogatás befejezése előtt
|
|
Átlagos csípőgyorsító számlálás napra lebontva
Időkeret: Az utolsó 7 nappal a kezelési látogatás befejezése előtt
|
Átlagos csípőgyorsító számok az adagolás előtti utolsó 7 napban és a kezelés befejezése előtt; A kezelés vége a 4. hét az 1. kezelési periódusban és a 12. hét a 2. kezelési időszakban. A fizikai aktivitás és a mobilitás mérésére az alanyok aktivitásmérőt vagy csípőgyorsulásmérőt viseltek csípőjükön (vagy övvonalukon) naponta, ébrenléti órákban ( legalább 7 egymást követő nappal közvetlenül a vizsgált gyógyszer beadása előtt minden kezelési periódusban [adagolás előtt; az 1. kezelési periódusban a 2. vizitnél és a 2. kezelési periódusnál a 4. vizitnél]), és minden kezelési időszak végén [a 3. látogatásnál az 1. kezelési periódushoz és az 5. látogatáshoz a 2. kezelési időszakhoz]), amely átlagos napi gyorsulást mért, és a magasabb számok aktívabb állapotot jeleznek.
A nyers gyorsulási adatokat szabadalmaztatott számokká konvertálták, amelyeket a fizikai aktivitás becslésére használtak.
Az adatokat 30 Hz-es adatokból 1 perces korszakadatokká alakítottuk át; ezt az 1 perces korszakadatokat használtuk az átlagos függőleges tengely (Y) cou elemzéséhez
|
Az utolsó 7 nappal a kezelési látogatás befejezése előtt
|
|
Neuro-QoL fáradtság rövid forma pontszáma: Összes T-pontszám (1-8. kérdés)
Időkeret: A 4. hét vége és a 12. hét vége
|
A résztvevők válaszolnak az Életminőség neurológiai betegségekben Fáradtságértékelés alábbi állításaira (Neuro-QOL fáradtságelemtár a kezelés végén: kimerültnek éreztem magam; úgy éreztem, nincs energiám; fáradtnak éreztem magam; túl fáradt voltam ahhoz, hogy megtehessem a házimunkám; túl fáradt voltam ahhoz, hogy elhagyjam a házat; frusztrált voltam, mert túl fáradt voltam ahhoz, amit szerettem volna; fáradtnak éreztem magam; korlátoznom kellett a társasági tevékenységemet, mert fáradt voltam. Az egyéni válaszlehetőségek a következők: 1-től 5-ig terjedő pontszám, ahol 1 = soha, 2 = ritkán, 3 = néha, 4 = gyakran és 5 = mindig a kezelés végén, ahol a kezelési időszak vége a 4. hét vége az 1. időszakban, és a 12. hét a 2. periódusra. A nyers pontszámokat egyszerű összegzett pontszámokként számítják ki egy Item Response Theory Metric-hez, amelyet T-pontszámnak neveznek.
A magasabb T-pontszám nagyobb fáradtságot jelent, ami rosszabb eredményt jelent, a lehetséges pontszámok 29,5 és 74,1 között mozognak.
Az átlagos populáció T-pontszámát és a szórást jelentették.
|
A 4. hét vége és a 12. hét vége
|
|
Elsődleges mitokondriális myopathia tünetértékelés (PMMSA) teljes fáradtsági pontszám heti bontásban
Időkeret: A 4. hét utolsó 7 napja és a 12. hét utolsó 7 napja
|
Elsődleges mitokondriális myopathia tünetértékelés (PMMSA) A teljes fáradtság pontszáma a kezelés végén (Q1-Q4 összege; fáradtság/izomgyengeség) a következőképpen pontozható: 1 = egyáltalán nem, 2 = enyhe, 3 = közepes és 4 = súlyos .
Az összpontszám 4-16; az alacsonyabb pontszám kevesebb fáradtságot és jobb eredményt jelent, a magasabb pontszám nagyobb fáradtságot és rosszabb eredményt jelent.
A résztvevők a következőket értékelik: fáradtság nyugalomban, fáradtság tevékenységek közben, izomgyengeség nyugalomban, izomgyengeség tevékenység közben, minden kezelési időszak végén, ahol a kezelési időszak vége a 4. hét utolsó 7 napjának heti átlaga az időszakra 1 és a 12. hét utolsó 7 napja a 2. időszakra vonatkozóan.
|
A 4. hét utolsó 7 napja és a 12. hét utolsó 7 napja
|
|
Háromszoros időzített fel és indulás (3TUG) vizsgálat látogatásonként
Időkeret: A 4. hét vége és a 12. hét vége
|
A résztvevő 3TUG tesztet végzett a 6MWT után, és legalább 15 perc pihenő után a vizsgált gyógyszer beadása előtt minden kezelési periódusban (a 4. hét vége az 1. periódushoz és a 12. hét vége a 2. periódushoz). A résztvevőt arra utasították, hogy álljon fel a székből. , sétáljon normál ütemben a 3 méterrel távolabbi sorhoz, forduljon, menjen vissza a székhez normál tempóban, üljön le újra; a tevékenység időzített, másodpercben.
A tevékenységet háromszor egymás után megismételjük pihenés nélkül, és kiszámítjuk az átlagos időt.
|
A 4. hét vége és a 12. hét vége
|
|
Patient Global Assessment [PGA] Pontszám látogatásonként, folyamatos
Időkeret: A 4. hét vége és a 12. hét vége
|
A beteg által jelentett aktuális egészségi állapot a kezelés végén, ahol a kezelés vége a 4. hét végét jelenti az 1. periódusnál és a 12. hét végét a 2. periódusnál. A PGA skála a következő: 1=kiváló, 2=nagyon jó, 3=jó , 4 = Megfelelő és 5 = Gyenge.
A magasabb pontszám rosszabb egészségi állapotot, rosszabb eredményt jelent.
|
A 4. hét vége és a 12. hét vége
|
|
Beteg átfogó értékelése látogatásonként, kategorikus
Időkeret: A 4. hét vége és a 12. hét vége
|
A beteg által jelentett aktuális egészségi állapot a kezelés végén, ahol a kezelés vége a 4. hét végét jelenti az 1. periódusnál és a 12. hét végét a 2. periódusnál. A PGA skála a következő: 1=kiváló, 2=nagyon jó, 3=jó , 4 = Megfelelő és 5 = Gyenge.
A magasabb pontszám rosszabb egészségi állapotot, rosszabb eredményt jelent.
A kiváló kiváló egészséget jelent, jobb eredményt jelent; a rossz rossz egészséget jelent, rosszabb eredményt jelent.
|
A 4. hét vége és a 12. hét vége
|
|
Orvosi globális értékelés (PhGA) látogatásonként, folyamatos
Időkeret: A 4. hét vége és a 12. hét vége
|
Physician Global Assessment (PhGA) Az orvos által jelentett általános egészségi állapot a kezelés végén, ahol a kezelés vége a 4. hét végét jelenti az 1. periódusnál és a 12. hét végét a 2. periódusnál.: 1=Kiváló, 2=Nagyon jó, 3= Jó, 4 = Megfelelő és 5 = Gyenge.
A magasabb pontszámok rosszabb eredménnyel járnak.
|
A 4. hét vége és a 12. hét vége
|
|
Orvosok globális értékelése (PhGA) látogatásonként, kategorikus
Időkeret: A 4. hét vége és a 12. hét vége
|
Physician Global Assessment (PhGA) Az orvos által jelentett általános egészségi állapot a kezelés végén, ahol a kezelés vége a 4. hét végét jelenti az 1. periódusnál és a 12. hét végét a 2. periódusnál.: 1=Kiváló, 2=Nagyon jó, 3= Jó, 4 = Megfelelő és 5 = Gyenge.
A magasabb pontszámok rosszabb eredménnyel járnak.
A kiváló kiváló egészséget jelent, jobb eredményt jelent; a rossz rossz egészséget jelent, rosszabb eredményt jelent.
|
A 4. hét vége és a 12. hét vége
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2016. augusztus 22.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2017. március 10.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2017. március 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. június 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. június 17.
Első közzététel (BECSLÉS)
2016. június 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. július 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 6.
Utolsó ellenőrzés
2020. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SPIMM-202
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .