Seguridad, tolerabilidad y eficacia de MTP-131 para el tratamiento de enfermedades mitocondriales en sujetos del estudio MMPOWER (MMPOWER-2)
6 de julio de 2020 actualizado por: Stealth BioTherapeutics Inc.
Estudio cruzado de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de las inyecciones subcutáneas de MTP-131 en sujetos con miopatía mitocondrial tratados previamente en el estudio SPIMM-201
Este estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, seleccionó a 32 sujetos con miopatía mitocondrial primaria (PMM) para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la eficacia de la elamipretida subcutánea en esta población de pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo evaluó a 32 sujetos con miopatía mitocondrial primaria (PMM) que habían completado su participación en el estudio SPIMM-201 en el que habían recibido 5 días de elamipretida intravenosa (IV) (0.01, 0.10, o 0,25 mg/kg/hora infundidos durante 2 horas) o placebo (aleatorio 3:1). El objetivo principal fue evaluar el efecto de dosis únicas diarias subcutáneas (SC) de elamipretida administradas durante 4 semanas en la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD).
Los sujetos fueron aleatorizados (1:1) a uno de dos grupos secuenciales: 4 semanas de tratamiento con 40 mg de elamipretida administrado una vez al día SC en el Período de tratamiento 1 seguido de 4 semanas de tratamiento con placebo administrado una vez al día SC en el Período de tratamiento 2 ( separados por un período de lavado de 4 semanas), o viceversa. Cada grupo de secuencias pasó por 5 períodos distintos: detección, período de tratamiento 1, lavado, período de tratamiento 2 y seguimiento. Se analizaron la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la eficacia de la elamipretida subcutánea en esta población de pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- University of California
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- Akron Children's Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto completó su participación en el estudio SPIMM-201 sin una desviación significativa del protocolo que sugiera que es posible que el sujeto no pueda completar todos los requisitos del estudio en opinión del patrocinador.
- El sujeto debe residir en América del Norte durante la duración del estudio.
- El sujeto no ha recibido el fármaco del estudio en el estudio SPIMM-201 en las 3 semanas anteriores a la selección
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar 1 de los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo desde la fecha en que firman el formulario de consentimiento informado (ICF) hasta dos meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- El sujeto ha estado tomando medicamentos estables (sin cambios y constantes) (incluidos tratamientos de venta libre, vitaminas o suplementos) durante al menos 1 mes antes de la visita inicial
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene alguna afección médica anterior o actual que, a juicio del investigador, impediría que el sujeto participe de manera segura y/o complete todos los requisitos del estudio (es decir, angina inestable o infarto de miocardio reciente)
- El sujeto ha recibido cualquier compuesto en investigación y/o ha participado en otro estudio clínico intervencionista dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial o está inscrito simultáneamente en cualquier investigación no intervencionista de cualquier tipo que se considere científica o médicamente incompatible con el estudio según lo considere el el Investigador en consulta con el Patrocinador
- El sujeto experimentó una reacción adversa al fármaco del estudio en el estudio SPIMM-201 que contraindica un tratamiento adicional con elamipretida en opinión del investigador y/o patrocinador
- Sujetos femeninos que están embarazadas, planean quedar embarazadas o están amamantando
- El sujeto ha sido hospitalizado como paciente hospitalizado en el mes anterior a la visita de selección o es probable que necesite hospitalización como paciente hospitalizado o un procedimiento quirúrgico durante el curso del estudio
- El sujeto tiene un aclaramiento de creatinina ≤30 ml/min según lo calculado por la ecuación de Cockcroft Gault
- El sujeto tiene un alargamiento del intervalo QT corregido (QTc) definido como un QTc >450 mseg en sujetos masculinos y >480 mseg en sujetos femeninos. Nota: En el electrocardiograma inicial (ECG), si QTc excede estos parámetros, el ECG puede repetirse 2 veces más, y el promedio de los 3 valores de QTc se usa para determinar la elegibilidad de los sujetos.
- El sujeto tiene hipertensión no controlada a juicio del investigador (p. elevada por encima de >160 mmHg sistólica o >100 mmHg diastólica a pesar del tratamiento adecuado en dos lecturas consecutivas)
- El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa o alergia a cualquiera de los excipientes contenidos en el fármaco del estudio.
- El sujeto tiene antecedentes de alcoholismo activo o adicción a las drogas durante el año anterior a la visita de selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Elamipretida, luego placebo
Los participantes recibieron primero 40 mg de elamipretida una vez al día por vía subcutánea durante 4 semanas.
Después de un período de lavado de 4 semanas, recibieron placebo administrado una vez al día por vía subcutánea durante 4 semanas.
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4 semanas de tratamiento con 40 mg de elamipretida administrado una vez al día por vía subcutánea
Otros nombres:
4 semanas de tratamiento con placebo administrado una vez al día por vía subcutánea
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo, luego elamipretida
Los participantes primero recibieron placebo una vez al día por vía subcutánea durante 4 semanas.
Después de un período de lavado de 4 semanas, recibieron 40 mg de elamipretida una vez al día por vía subcutánea durante 4 semanas.
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4 semanas de tratamiento con 40 mg de elamipretida administrado una vez al día por vía subcutánea
Otros nombres:
4 semanas de tratamiento con placebo administrado una vez al día por vía subcutánea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Distancia recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) por visita
Periodo de tiempo: Fin de la Semana 4 y Fin de la Semana 12
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Distancia en metros recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) al final del tratamiento, donde el final del tratamiento significa el final de la semana 4 para el Período 1 y el final de la semana 12 para el Período 2.
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Fin de la Semana 4 y Fin de la Semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El acelerómetro de muñeca cuenta por día
Periodo de tiempo: Últimos 7 días antes de la fecha de finalización de la visita de tratamiento
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Acelerómetro de muñeca Recuentos de los últimos 7 días antes de la fecha de finalización de la visita de tratamiento; El final del tratamiento es el final de la Semana 4 para el Período de tratamiento 1 y el final de la Semana 12 para el Período de tratamiento 2. Los sujetos usaron un monitor de actividad, o acelerómetro de muñeca, en su muñeca todos los días (desde la visita de selección hasta el final del estudio/temprano). visita de discontinuación).
Como medida de la actividad física y la movilidad, los sujetos llevaban un monitor de actividad, o acelerómetro de muñeca, que medía la magnitud vectorial media de las aceleraciones por día, y los recuentos más altos indicaban un estado más activo.
Los datos de aceleración sin procesar se convirtieron en recuentos patentados que se utilizaron para estimar la actividad física.
Los datos se transformaron de datos de 30 Hz a datos de época de 1 minuto; estos datos de época de 1 minuto se utilizaron para el análisis como la magnitud del vector de los datos de la muñeca.
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Últimos 7 días antes de la fecha de finalización de la visita de tratamiento
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Conteo promedio de aceleradores de cadera por día
Periodo de tiempo: Últimos 7 días antes de la fecha de finalización de la visita de tratamiento
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Promedio de recuentos de aceleradores de cadera en los últimos 7 días antes de la dosis y antes del final del tratamiento; El final del tratamiento es la semana 4 para el período de tratamiento 1 y la semana 12 para el período de tratamiento 2. Como medida de la actividad física y la movilidad, los sujetos usaron un monitor de actividad o acelerómetro de cadera en la cadera (o en la línea del cinturón) todos los días durante las horas de vigilia ( mínimo de al menos 7 días consecutivos inmediatamente antes de la administración del fármaco del estudio en cada Período de tratamiento [Predosis; en la Visita 2 para el Período de tratamiento 1 y en la Visita 4 para el Período de tratamiento 2]) y al final de cada Período de tratamiento [en la Visita 3 para el período de tratamiento 1 y la visita 5 para el período de tratamiento 2]), que midió la aceleración promedio por día, con recuentos más altos que indican un estado más activo.
Los datos de aceleración sin procesar se convirtieron en recuentos patentados que se utilizaron para estimar la actividad física.
Los datos se transformaron de datos de 30 Hz a datos de época de 1 minuto; estos datos de época de 1 minuto se utilizaron para el análisis del eje vertical medio (Y) cou
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Últimos 7 días antes de la fecha de finalización de la visita de tratamiento
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Puntaje corto de fatiga de Neuro-QoL: puntajes T totales (Pregunta 1-8)
Periodo de tiempo: Fin de la Semana 4 y Fin de la Semana 12
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Los participantes responden a las siguientes afirmaciones de Quality of Life in Neurological Disorders Fatigue Assessment (Neuro-QOL Fatigue Item Bank) al final del tratamiento: Me sentí agotado; Sentí que no tenía energía; Me sentí fatigado; Estaba demasiado cansado para hacer mis tareas domésticas; estaba demasiado cansada para salir de casa; estaba frustrada por estar demasiado cansada para hacer las cosas que quería hacer; me sentía cansada; tuve que limitar mi actividad social porque estaba cansada. Las opciones de respuesta individual van desde una puntuación de 1 a 5, donde 1=Nunca, 2=Rara vez, 3=A veces, 4=Con frecuencia y 5=Siempre para el final del tratamiento, donde el final del período de tratamiento es el final de la semana 4 para el período 1 y el final del semana 12 para el período 2. Las puntuaciones brutas se calculan como puntuaciones simples sumadas a una métrica de teoría de respuesta al ítem denominada métrica de puntuación T.
Una puntuación T más alta significa más fatiga, lo que significa un peor resultado, con posibles puntuaciones que van desde 29,5 a 74,1.
Se informó la puntuación T media de la población y la desviación estándar.
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Fin de la Semana 4 y Fin de la Semana 12
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Evaluación de síntomas de miopatía mitocondrial primaria (PMMSA) Puntuación total de fatiga por semana
Periodo de tiempo: Últimos 7 días de la semana 4 y últimos 7 días de la semana 12
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Evaluación de síntomas de miopatía mitocondrial primaria (PMMSA) La puntuación total de fatiga al final del tratamiento (suma de Q1 a Q4; cansancio/debilidad muscular) se puntúa de la siguiente manera: 1=Nada, 2=Leve, 3=Moderada y 4=Severa .
El rango de puntaje total es 4-16; una puntuación más baja significa menos fatiga y un mejor resultado, una puntuación más alta significa más fatiga y un peor resultado.
Los participantes califican lo siguiente: cansancio en reposo, cansancio durante las actividades, debilidad muscular en reposo, debilidad muscular durante las actividades, al final de cada período de tratamiento, donde el final del período de tratamiento es el promedio semanal de los últimos 7 días de la semana 4 para el período 1 y los últimos 7 días de la semana 12 para el período 2.
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Últimos 7 días de la semana 4 y últimos 7 días de la semana 12
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Prueba Triple Timed Up and Go (3TUG) por visita
Periodo de tiempo: Fin de la Semana 4 y Fin de la Semana 12
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El participante realizó la prueba 3TUG después de la 6MWT y después de al menos 15 minutos de descanso antes de la administración del fármaco del estudio en cada período de tratamiento (final de la semana 4 para el período 1 y final de la semana 12 para el período 2). Se indicó al participante que se levantara de la silla , camine a paso normal hasta la línea en el piso a 3 metros de distancia, gire, camine de regreso a la silla a paso normal, vuelva a sentarse; la actividad fue cronometrada, en segundos.
La actividad se repite 3 veces consecutivas sin descanso y se calcula un tiempo medio.
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Fin de la Semana 4 y Fin de la Semana 12
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Puntuación de la evaluación global del paciente [PGA] por visita, continua
Periodo de tiempo: Fin de la Semana 4 y Fin de la Semana 12
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Estado de salud actual informado por el paciente al final del tratamiento, donde el final del tratamiento significa el final de la semana 4 para el período 1 y el final de la semana 12 para el período 2. La escala PGA es la siguiente: 1 = excelente, 2 = muy bueno, 3 = bueno , 4=Regular y 5=Malo.
Una puntuación más alta significa peor estado de salud, peor resultado.
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Fin de la Semana 4 y Fin de la Semana 12
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Evaluación global del paciente por visita, categórica
Periodo de tiempo: Fin de la Semana 4 y Fin de la Semana 12
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Estado de salud actual informado por el paciente al final del tratamiento, donde el final del tratamiento significa el final de la semana 4 para el período 1 y el final de la semana 12 para el período 2. La escala PGA es la siguiente: 1 = excelente, 2 = muy bueno, 3 = bueno , 4=Regular y 5=Malo.
Una puntuación más alta significa peor estado de salud, peor resultado.
Excelente significa excelente salud, significa mejor resultado; pobre significa mala salud, significa peor resultado.
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Fin de la Semana 4 y Fin de la Semana 12
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Evaluación global del médico (PhGA) por visita, continua
Periodo de tiempo: Fin de la Semana 4 y Fin de la Semana 12
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Evaluación global del médico (PhGA) Estado de salud general informado por el médico al final del tratamiento, donde el final del tratamiento significa el final de la semana 4 para el período 1 y el final de la semana 12 para el período 2.: 1 = Excelente, 2 = Muy bueno, 3 = Bueno, 4=Regular y 5=Malo.
Las puntuaciones más altas equivalen a un peor resultado.
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Fin de la Semana 4 y Fin de la Semana 12
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Evaluación global del médico (PhGA) por visita, categórica
Periodo de tiempo: Fin de la Semana 4 y Fin de la Semana 12
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Evaluación global del médico (PhGA) Estado de salud general informado por el médico al final del tratamiento, donde el final del tratamiento significa el final de la semana 4 para el período 1 y el final de la semana 12 para el período 2.: 1 = Excelente, 2 = Muy bueno, 3 = Bueno, 4=Regular y 5=Malo.
Las puntuaciones más altas equivalen a un peor resultado.
Excelente significa excelente salud, significa mejor resultado; pobre significa mala salud, significa peor resultado.
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Fin de la Semana 4 y Fin de la Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
22 de agosto de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
10 de marzo de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
23 de marzo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de junio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
20 de junio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
17 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SPIMM-202
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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